Luteiinin/zeaksantiinin varhainen anto ennenaikaisille vastasyntyneille

Luteiini on tärkein karotenoidi, jota esiintyy selektiivisesti ihmiskehon tietyissä kudoksissa, pääasiassa verkkokalvon, makulan (tämä nimi) ja linssin tasolla. Kudoksissa ja seerumissa luteiinia löytyy yhdessä karotenoidihydroksidin, sen isomeerin, zeaksantiinin kanssa. Luteiinia ja zeaksantiinia on napanuoran tasolla ja ne läpäisevät istukan esteen, ja niitä on myös plasmassa, rintamaidossa ja erityisesti ternimaitossa. Mitä tulee antotapaan, luteiinilla on erityisten ominaisuuksiensa vuoksi kohonnut biologinen hyötyosuus oraalisen annon jälkeen. Luteiinin hemaattiset tasot karotenoideja sisältävien ravintoaineiden tarjonnan jälkeen lisääntyvät 67 % beetakaroteenin kohdalla havaitusta 14 %:sta. Tieteidenvälisten ja koordinoitujen tutkimusten avulla, jotka suoritettiin sekä in vitro että in vivo, tunnistettiin erilaisia ​​toimintamekanismeja; Erityisesti tutkijat ovat osoittaneet kudosten toiminnan puolustusmekanismin luteiinilla, joka syntyy singlettihappi- ja reaktiivisten happilajien (ROS) neutralointi- (sammutus)ilmiön kautta. Tämä vaikutus tarjoaa molekyyleille erilaisia ​​aktiviteetteja: antioksidanttitoimintoa, anti-inflammatorisia ominaisuuksia, ominaisuuksia, jotka edistävät kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia, detoksifikaatioentsyymien induktiota ja positiivista vaikutusta proteiineihin edistäen nivelten välistä kommunikaatiota (ylössäätely). Viime aikoina on ilmaantunut kokeellisia ja kemiallisia tietoja, jotka osoittavat, että ROS:n määrittämillä oksidatiivisilla stressillä ja haitallisilla vaikutuksilla voi olla tärkeä rooli monien neurologisten sairauksien, kuten Alzheimerin, Parkinsonin aikuisilla ja ROP:n ja NEC:n, patogeneesissä vastasyntyneillä.

Tämä johtuu siitä, että hermostolle on ominaista kalvot, jotka sisältävät runsaasti monityydyttymättömiä rasvoja, ensimmäisiä soluyhdisteitä, joihin ROS hyökkää lipidiperoksidaation kautta. Samanlainen mekanismi voi ilmaantua tietyille silmäkudoksille (makula, linssi, verkkokalvo), jotka sisältävät suuria määriä monityydyttymättömiä rasvahappoja ja ovat haavoittuvampia kuin muut rakenteet, joissa ROS:n aiheuttama oksidatiivinen hajoaminen on.

Koska karotenoidit ovat voimakkaimpia luonnossa esiintyviä antioksidantteja, kehitetään uusia tutkimuksia näiden aineiden toiminnallisesta roolista vastasyntyneiden hermostoa rappeuttavien sairauksien ehkäisyssä.

Koska nämä monityydyttymättömät rasvahapot ovat erittäin herkkiä hapettumiselle, niiden plasmatasojen muutos vaikuttaa äidin ja sen jälkeen sikiön antioksidanttijärjestelmän tilaan. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että raskaana olevien naisten monityydyttymättömien rasvahappojen peroksidaatioherkkyyden lisääntymiseen liittyy vastaava tokoferolin plasmapitoisuuden nousu, joka pienenee jyrkästi heti syntymän jälkeen.

Vastasyntyneiden antioksidanttien plasmapitoisuudet olivat alhaisemmat kuin äideillä. Napanuorassa tokoferolien ja karotenoidien pitoisuudet ovat merkittävästi alhaisemmat kuin äidin plasmassa ja monityydyttymättömien rasvahappojen pitoisuus vastasyntyneellä on huomattavasti korkeampi ja paljon enemmän kuin äidillä.

Lisäksi erityiset tutkimukset osoittivat kasvavaa kiinnostusta oksidatiivista stressiä ja happireaktiivisia lajeja kohtaan, joiden oletetaan kerääntyvän syntymän jälkeen. Useita synnytyssalissa yleensä käytettyjä käytäntöjä (esim. raskaana olevalle naiselle kivun lievittämiseen annetut lääkkeet, vastasyntyneiden poistomenetelmät, kehon lämpötilan laskun minimoiminen, napanuoran estäminen ja erityisesti hapen käyttö 100 % tai tuuletettu huone vastasyntyneille, joilla on asfyksian merkkejä) eivät aina ole tehokkaita ja voivat myös vaarantaa vastasyntyneen terveyden, koska vapaiden radikaalien määrä lisääntyy merkittävästi.

Joissakin erityistutkimuksissa on verrattu markkereilla korostettuja vapaiden radikaalien tasoja asfyksiaa sairastavien vastasyntyneiden napanuoran plasmassa, joka on käsitelty 100 % hapella tai 21 % hapella, verrattuna verrokkiryhmään lapsista, joilla ei ole tukehtumista. Vapaiden radikaalien tasot nousivat merkittävästi välittömästi syntymän jälkeen kaikissa kolmessa ryhmässä ja kasvoivat kahdessa asfyksiaa sairastavien vastasyntyneiden ryhmässä. Ryhmässä, jota hoidettiin 21 % hapella, nämä arvot laskivat ja ovat saavuttaneet saman tason kuin vastasyntyneillä, joilla ei ollut tukehtumista 28 päivää syntymän jälkeen, kun taas 100 % hapella hoidetussa ryhmässä vapaiden radikaalien tasot pysyivät erittäin korkeina.

Näin ollen vastasyntyneen lyhyt altistuminen 100-prosenttiselle hapelle on syynä pitkittyneeseen oksidatiiviseen stressitilaan ja jatkuvaan vapaiden radikaalien lisääntymiseen, jotka näyttävät olevan osallisena erilaisissa sairauksissa ja patologioissa ensimmäisten elinkuukausien aikana, erityisesti ennenaikaisena. lapsi lisää merkittävästi ROP:n, IVH:n, BPD:n, NEC:n ja infektioiden ilmaantuvuutta.

Nämä tulokset osoittavat, että vastasyntyneen on lisättävä antioksidanttisuojan tasoa redox-tasapainon saavuttamiseksi ja ongelmien estämiseksi, jotka aiheutuivat pitkäaikaisesta altistumisesta korkeille vapaiden radikaalien ja happireaktiivisten lajien tasolle.

Ennenaikainen synnytys on yleisin kuolleisuuden, sairastuvuuden ja työkyvyttömyyden syy. Keskosilla on erittäin suuri riski saada silmä- tai neurologisia vaurioita. Yleisin näkötason komplikaatio, joka saattaa ilmaantua, on nimeltään keskosten retinopatia, niin kutsuttu ROP. Oksidatiivinen stressi on osallisena tämän taudin etiologiassa. Itse asiassa keskoset altistuvat hengitysvaikeuksien vuoksi usein mahdollisesti haitallisille happipitoisuuksille tai valohoidolle korkealla sinisen valon intensiteetillä. Nämä terapeuttiset käytännöt ovat vapaiden radikaalien lähteitä.

Vauvoilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että karotenoidien tasot ensimmäisten neljän/kuuden kuukauden aikana ovat huomattavasti alhaisemmat. Tämä johtuu siitä, että vauvan ruokavalio perustuu yksinomaan maitoon, ilman kiinteitä alkuaineita (kuten vihanneksia tai vihreitä lehtiä), jotka ovat tämän ravintoaineen ainoat lähteet. Imetetyillä vauvoilla on kuitenkin keskimäärin korkeat plasman luteiinitasot kuin valmismaidolla ruokittujen vauvojen. Tällä hetkellä markkinoilla olevia vastasyntyneiden maidonkorvikkeita ei ole rikastettu tämän tyyppisillä karotenoideilla, joten niiden luteiini- ja zeaksantiinipitoisuus on erittäin alhainen, lukuun ottamatta tiettyjä maidonkorvikkeita, joita ei myydä Italiassa ja jotka valmistetaan munaseoksilla. Äidinmaito on siis ainoa luteiinin lähde vastasyntyneelle ennen vieroitusta, ja rintaruokinta on erittäin tärkeä näiden mikroravinteiden ensisijainen lähde vastasyntyneen, asianmukaisen kehityksen ja näkötoimintojen suojaamisen kannalta. Kun otetaan huomioon veren ja rintamaidon luteiinin välinen korrelaatio ja sen, kuten kaikkien karotenoidien, pitoisuuksien aleneminen maidossa 6 päivän kuluttua syntymästä, runsaasti luteiinia sisältävillä ravintoaineilla on jo tärkeä osuus imetyksen aikana. Tällainen luteiinilla rikastettu ruokavalio on erityisen tärkeä erityisesti keskosten tai syntyessään pienipainoisten vauvojen äideille. Itse asiassa keskoset ja alipainoiset vauvat tarvitsevat enemmän ravitsevia välttämättömiä aineita nopeaan kasvuun. Nämä vauvat eivät ole hyötyneet äideiltä viimeisten raskausviikkojen aikana siirretyistä erittäin ravitsevista ja energisistä aineista. Myös maha-suolikanavan ja munuaisten toiminnot, jotka eivät ole täysin kehittyneet, vähentävät tärkeiden hivenravinteiden imeytymistä ja imeytymistä, mukaan lukien tärkeät antioksidantit, jotka suojaavat vastasyntynyttä altistumiselta korkeille vapaille radikaaleille, joita syntyy liikaa syntymän yhteydessä ja useita kertoja käytetyt elvytystekniikat. Imetys on tärkeä antioksidanttivaikutuksen kannalta vastasyntyneen suojelemiseen ja äidin ravintotilalla on sittemmin olennainen osa, koska se vaikuttaa vastasyntyneen ravintoon, erityisesti mitä tulee tiettyihin liukeneviin ravintoaineisiin, kuten luteiiniin ja zeaksantiiniin.

Kirjallisuudessa on jo olemassa tutkimuksia ja tuloksia luteiinin/zeaksantiinin käytöstä vastasyntyneellä.

Gongin viimeaikainen työ on arvioinut luteiinin/zeaksantiinin roolia vertaamalla eri tutkimuksista saatuja tietoja, mukaan lukien Romagnolin, Danin ja Manzonin tutkimukset. Lisäksi aihetta koskevan Rubinin RCT-analyysin ansiosta tutkijat päättelivät, että luteiini/zeaksantiini on hyvin siedetty ja imeytyy hyvin keskosista myös suun kautta antamisen jälkeen.

Erittäin mielenkiintoinen tulos, joka on tullut esiin, vaikkakaan ei tilastollisesti merkitsevä (todennäköisesti pienestä näytteestä johtuen), että luteiinin/zeaksantiinin lisäys vähensi ROP:n ilmaantuvuutta ja vakavuutta.

Tämä protokolla on syntynyt ajatuksesta, että aikaisemman työn mielenkiintoisten tulosten vuoksi pidetään tärkeänä syventää annosta vähintään 1 ml/kg, joka vastaa 0,5 mg luteiinia ja 0,05 mg zeaksantiinia.

Oksidatiivisen stressin keskeisten merkkiaineiden arviointi on välttämätöntä biologisen antioksidanttipotentiaalin (BPT) ja kokonaishydroperoksidin (TH) tutkimuksen ohella hoidon aikana ja sen jälkeen.

Jo aikaisemmassa työssään S. Perrone ja M. Longini ovat osoittaneet vapaiden radikaalien vähenemisen keskeneräisillä vauvoilla luteiinin/zeaksantiinin annon aikana ja sen jälkeen määrittämällä BTP ja TH.

Luteiiniin ja zeaksantiiniin perustuvat valmisteet eivät ole koskaan paljastaneet ihmisiin negatiivisia tai haitallisia vaikutuksia annon jälkeen tai ruoansulatuskanavan tai systeemisen tasolla. Viimeaikaisissa tutkimuksissa ei raportoitu haitallisia ilmiöitä sen jälkeen, kun luteiinia tai zeaksantiinia annettiin 20 mg/vrk 6 kuukauden ajan, eikä yhteisvaikutuksia muiden rasvaliukoisten ravintoaineiden kanssa.