Раннее введение лютеина/зеаксантина недоношенным новорожденным

Лютеин является наиболее важным каротиноидом, избирательно присутствующим в определенных тканях человеческого организма, в основном на уровне сетчатки, желтого пятна (отсюда и название) и хрусталика. В тканях и сыворотке лютеин обнаруживается вместе с дигидроксидом каротиноида, его изомером, зеаксантином. Лютеин и зеаксантин присутствуют на уровне пуповины и проходят через плацентарный барьер, а также присутствуют в плазматических, в грудном молоке и особенно в молозиве. Что касается способа введения, лютеин благодаря своим специфическим характеристикам обладает повышенной биодоступностью после перорального введения. Уровни лютеина в крови после приема пищи, богатой каротиноидами, увеличиваются на 67% по сравнению с 14%, наблюдаемыми при бета-каротине. Благодаря междисциплинарным и скоординированным исследованиям, проведенным как in vitro, так и in vivo, были выявлены различные механизмы действия; в частности, исследователи продемонстрировали защитный механизм функции ткани с помощью лютеина, который вырабатывается посредством явления нейтрализации (гашения) синглетного кислорода и активных форм кислорода (АФК). Это действие обеспечивает молекулы с различной активностью: антиоксидантной функцией, противовоспалительными свойствами, свойствами, которые способствуют противоопухолевым эффектам, индукцией ферментов детоксикации и положительным влиянием на белки, способствующие связи между суставами (повышение регуляции). В последнее время появились экспериментальные и химические данные, доказывающие, что окислительный стресс и вредное воздействие, обусловленное АФК, могут играть важную роль в патогенезе многих неврологических заболеваний, таких как болезни Альцгеймера, Паркинсона у взрослых и РН и НЭК у новорожденных.

Это связано с тем, что для нервной системы характерны мембраны, богатые полиненасыщенными жирами, первые клеточные соединения, подвергающиеся атаке АФК посредством перекисного окисления липидов. Аналогичный механизм может проявляться в некоторых тканях глаза (макула, хрусталик, сетчатка), которые, содержащие большое количество полиненасыщенных жирных кислот, более уязвимы, чем другие структуры, с окислительной деградацией, вызванной АФК.

В связи с тем, что каротиноиды являются одними из самых мощных антиоксидантов, существующих в природе, разрабатываются новые исследования функциональной роли этих веществ в профилактике нейродегенеративных заболеваний у новорожденных.

Поскольку эти полиненасыщенные жирные кислоты очень чувствительны к окислению, изменение их уровня в плазме влияет на состояние антиоксидантных систем у матери, а затем и у плода. Многими исследованиями доказано, что повышение восприимчивости к перекисному окислению полиненасыщенных жирных кислот у беременных сопровождается эквивалентным повышением плазматической концентрации токоферола, которая сразу после рождения резко снижается.

Плазменные концентрации антиоксидантов новорожденных были ниже, чем у матерей. В пуповине уровни токоферолов и каротиноидов значительно ниже зарегистрированных в материнской плазме, а концентрация полиненасыщенных жирных кислот у новорожденного значительно выше и значительно повышена, чем у матери.

Кроме того, конкретные исследования показали растущий интерес к окислительному стрессу и активным кислородным соединениям, которые предположительно накапливаются после рождения. Многие методы, обычно используемые в родильном зале (например, лекарства, которые даются беременной женщине для облегчения ее боли, методы извлечения новорожденных, методы минимизации снижения температуры тела, блокада пуповины и особенно использование кислорода до 100 % или проветриваемое помещение для новорожденных с признаками асфиксии) не всегда оказываются эффективными, а также могут поставить под угрозу здоровье новорожденного из-за значительного увеличения свободных радикалов.

В некоторых специальных исследованиях сравнивали уровни свободных радикалов, выделенных маркерами, в плазме пуповины новорожденных с асфиксией, получавших 100% или 21% кислород, по сравнению с контрольной группой детей без асфиксии. Уровни свободных радикалов были достоверно повышены сразу после рождения во всех трех группах и росли в двух группах новорожденных с асфиксией. В группе, получавшей 21 % кислород, эти показатели снизились и достигли уровня новорожденных без асфиксии через 28 дней после рождения, тогда как в группе, получавшей 100 % кислород, уровни свободных радикалов оставались очень высокими.

Таким образом, кратковременное воздействие 100% кислорода на новорожденного является причиной продолжительного состояния оксидативного стресса и постоянного увеличения количества свободных радикалов, которые, по-видимому, участвуют в различных заболеваниях и патологиях в первые месяцы жизни, особенно у недоношенных. младенец значительно увеличивает заболеваемость РН, ВЖК, БЛД, НЭК и инфекциями.

Эти результаты показывают, что новорожденным необходимо повысить уровень антиоксидантной защиты для установления окислительно-восстановительного баланса и предотвращения проблем, возникающих в результате длительного воздействия высоких уровней свободных радикалов и кислородоактивных соединений.

Преждевременные роды являются наиболее частой причиной смертности, заболеваемости и инвалидности. Недоношенные дети имеют чрезвычайно высокий риск развития глазных или неврологических поражений. Основное осложнение на зрительном уровне, которое может возникнуть, называется ретинопатия недоношенных, так называемая РН. Окислительный стресс вовлечен в этиологию этого заболевания. Фактически, недоношенные дети из-за проблем с дыханием часто подвергаются воздействию потенциально опасных концентраций кислорода или фототерапии с высокой интенсивностью синего света. Эти терапевтические практики являются источниками свободных радикалов.

Исследования, проведенные на младенцах, показали, что уровни каротиноидов в первые четыре/шесть месяцев жизни значительно снижены. Это связано с тем, что рацион ребенка основан исключительно на молоке, без каких-либо твердых элементов (таких как овощи или зеленые листья), единственных источников этого питательного вещества. Тем не менее, у детей, находящихся на грудном вскармливании, в среднем наблюдается более высокий уровень лютеина в плазме, чем у детей, которых кормят готовым молоком. Различные молочные смеси для новорожденных, представленные в настоящее время на рынке, не обогащены этим типом каротиноидов, поэтому содержание в них лютеина и зеаксантина очень низкое, за исключением некоторых смесей, которые не продаются в Италии и готовятся с использованием яичных смесей. Грудное молоко, таким образом, является единственным источником лютеина для новорожденного до отлучения от груди, и грудное вскармливание имеет большое значение в качестве основного источника этих микроэлементов для новорожденного, правильного развития и защиты зрительных функций. Принимая во внимание корреляцию между лютеином в крови и грудном молоке и снижение его уровня, как и всех каротиноидов, в молоке после 6 дней от рождения, уже во время грудного вскармливания важен вклад питательных веществ с высоким содержанием лютеина. Такая диета, обогащенная лютеином, особенно актуальна для матерей недоношенных детей или детей с малой массой тела при рождении. На самом деле, недоношенные дети и дети с недостаточным весом нуждаются в большем количестве питательных веществ для быстрого роста. Эти младенцы не получают пользы от высокопитательных и энергетических веществ, поступающих от их матерей в течение последних недель беременности. Кроме того, функции желудочно-кишечного тракта и почек, которые не полностью развиты, снижают всасывание и задерживают важные микроэлементы, в том числе важные антиоксиданты, которые защищают новорожденного от воздействия высоких уровней свободных радикалов, чрезмерно вырабатываемых при рождении и несколько раз в результате применяемые методы реанимации. Грудное вскармливание важно для вклада антиоксидантов в защиту новорожденного, и состояние питания матери впоследствии играет существенную роль, поскольку оно влияет на питание новорожденного, особенно в отношении некоторых растворимых питательных элементов, таких как лютеин и зеаксантин.

В литературе уже присутствуют исследования и результаты применения лютеина/зеаксантина у новорожденных.

Недавняя работа Гонга оценила роль лютеина/зеаксантина, сравнивая данные, полученные из различных исследований, в том числе исследований Романьоли, Дани и Манцони. Кроме того, благодаря РКИ-анализу Рубина по этому вопросу исследователи пришли к выводу, что лютеин/зеаксантин хорошо переносится и хорошо всасывается у недоношенных детей, в том числе после перорального приема.

Чрезвычайно интересный результат, который был получен, хотя и не является статистически значимым (вероятно, из-за небольшой выборки), заключается в том, что добавление лютеина / зеаксантина снижает частоту и тяжесть ROP.

Этот протокол родился из идеи, что с учетом интересных результатов более ранней работы считается важным углубить дозировку не менее 1 мл/кг, что соответствует 0,5 мг лютеина и 0,05 мг зеаксантина.

Оценка ключевых маркеров оксидативного стресса необходима наряду с изучением биологического антиоксидантного потенциала (БАТ) и общего гидропероксида (ТГ) во время и после лечения.

Уже в предыдущей работе S. Perrone и M. Longini продемонстрировали снижение свободных радикалов у доношенных детей во время и после введения лютеина/зеаксантина путем определения BTP и TH.

Препараты на основе лютеина и зеаксантина никогда не оказывали отрицательного или вредного воздействия на человека после введения, на желудочно-кишечном или системном уровне. В недавних исследованиях не сообщалось о побочных явлениях после приема 20 мг/сут лютеина или зеаксантина в течение 6 месяцев или о взаимодействии с другими жирорастворимыми питательными элементами.