- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03340103
Tidlig administrering av lutein/zeaxanthin hos premature nyfødte
Evaluering av antioksidantaktiviteten til lutein/zeaxanthin tidlig administrert til premature nyfødte
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lutein er det viktigste karotenoidet som finnes selektivt i visse vev i menneskekroppen, hovedsakelig på nivået av netthinnen, makula (derav navnet) og linsen. I vev og serum finnes lutein sammen med et karotenoiddihydroksid, dets isomer, zeaxanthin. Lutein og zeaxanthin er tilstede på nivå med navlestrengen og passerer gjennom placentabarrieren og finnes også i de plasmatiske, i morsmelk og spesielt i råmelken. Når det gjelder administreringsmåten, har luteinet, gjennom sine spesifikke egenskaper, en forhøyet biotilgjengelighet etter oral administrering. De hematiske nivåene av lutein, etter å ha tilført næringsstoffer rike på karotenoider, økes med 67 % fra de 14 % observert ved betakaroten. Gjennom tverrfaglige og koordinerte studier, utført både in vitro og in vivo, ble det identifisert ulike handlingsmekanismer; spesielt har etterforskere demonstrert en forsvarsmekanisme for vevsfunksjonen av lutein, som produseres gjennom nøytraliseringsfenomenet (quench) av singlett oksygen og reaktive oksygenarter (ROS). Denne handlingen gir molekyler forskjellige aktiviteter: en antioksidantfunksjon, anti-inflammatoriske egenskaper, egenskaper som fremmer antitumoreffekter, induksjon av avgiftningsenzymer og positiv effekt på proteiner som fremmer kommunikasjonen mellom leddene (oppregulering). Nylig har det dukket opp eksperimentelle og kjemiske data som viser at oksidativt stress og skadelige handlinger bestemt av ROS kan spille en viktig rolle i patogenesen av mange nevrologiske sykdommer som Alzheimer, Parkinson hos voksne og ROP og NEC hos nyfødte.
Dette skyldes det faktum at nervesystemet er preget av membraner rike på flerumettet fett, de første cellulære forbindelsene påvirket av ROS-angrep gjennom lipidperoksidasjon. En lignende mekanisme kan vises for visse okulære vev (makula, linse, retina) som, som inneholder store mengder flerumettede fettsyrer, er mer sårbare enn andre strukturer med oksidative nedbrytninger indusert av ROS.
På grunn av det faktum at karotenoider er blant de kraftigste antioksidantene som finnes i naturen, utvikles det nye undersøkelser angående den funksjonelle rollen til disse stoffene i å forebygge nevrodegenerative sykdommer hos nyfødte.
Fordi disse flerumettede fettsyrene er svært følsomme for oksidasjon, påvirker modifikasjonen av deres plasmatiske nivåer tilstanden til antioksidantsystemene på moren og deretter på fosteret. Mange studier har vist at økningen av følsomheten for peroksidasjon av flerumettede fettsyrer hos gravide er ledsaget av en tilsvarende økning i plasmakonsentrasjonen av tokoferol, som umiddelbart etter fødselen avtar kraftig.
Plasmakonsentrasjonen av de nyfødtes antioksidanter var lavere enn hos mødrene. I navlestrengen er nivåene av tokoferoler og karotenoider betydelig lavere enn de som er registrert i mors plasma og konsentrasjonen av flerumettede fettsyrer på den nyfødte er betydelig høyere og mye mer økt enn hos mor.
Videre viste spesifikke studier en økende interesse for oksidativt stress og oksygenreaktive arter som visstnok akkumuleres etter fødselen. Mange metoder som vanligvis brukes på fødestuen (for eksempel medisiner som gis til gravide for å lindre smertene hennes, de nyfødtes ekstraksjonsmetoder, teknikkene for å minimere kroppstemperaturnedgang, blokkering av navlestrengen og spesielt bruken av oksygen til 100 % eller et ventilert rom for nyfødte med asfyksi-tegn) viser seg ikke alltid å være effektivt og kan også kompromittere helsen til det nyfødte på grunn av en betydelig økning av frie radikaler.
Noen spesifikke studier har sammenlignet nivåene av frie radikaler, fremhevet med markører, i plasmaet i navlestrengen til nyfødte med asfyksi behandlet 100 % med oksygen eller 21 % med oksygen, sammenlignet med en kontrollgruppe av barn uten kvelning. Nivåene av frie radikaler ble betydelig økt umiddelbart etter fødselen i alle tre gruppene og vokste i de to gruppene av nyfødte med asfyksi. I gruppen behandlet 21 % med oksygen, sank disse verdiene og har nådd samme nivå for nyfødte uten asfyksi 28 dager etter fødselen, mens i gruppen behandlet 100 % med oksygen forble nivåene av frie radikaler svært høye.
En kort eksponering av den nyfødte for 100 % oksygen er derfor årsaken til en utvidet oksidativ stresstilstand og en konsekvent økning av frie radikaler, som ser ut til å være involvert i forskjellige sykdommer og patologier i løpet av de første månedene av livet, spesielt i prematurtiden. spedbarn øker signifikant forekomsten av ROP, IVH, BPD, NEC og infeksjoner.
Disse resultatene viser at den nyfødte trenger å øke nivået av antioksidantbeskyttelse for å etablere redoksbalansen og for å forhindre problemene som oppsto fra en lengre eksponering for høye nivåer av frie radikaler og oksygenreaktive stoffer.
For tidlig fødsel er den hyppigste årsaken til dødelighet, sykelighet og funksjonshemming. Premature babyer har ekstremt høy risiko for å utvikle okulære eller nevrologiske lesjoner. Den viktigste komplikasjonen på synsnivå som kan oppstå kalles prematuritetsretinopati, såkalt ROP. Oksidativt stress er involvert i etiologien til denne sykdommen. Faktisk blir premature babyer, på grunn av luftveisproblemer, ofte utsatt for potensielt skadelige oksygenkonsentrasjoner eller lysterapi med høy blått lysintensitet. Disse terapeutiske praksisene er kilder til frie radikaler.
Studiene utført på babyene viste at nivåene av karotenoider i de første fire/seks månedene av livet er mye redusert. Dette skyldes det faktum at babyens kosthold utelukkende er basert på melk, uten noen faste elementer (som grønnsaker eller grønne blader), eneste kilder til dette næringsstoffet. Ikke desto mindre har babyer som ammes i gjennomsnitt høye plasmatiske luteinnivåer enn babyer matet med tilberedt melk. Ulike melkeblandinger for nyfødte som for tiden finnes på markedet er ikke beriket med denne typen karotenoider, og innholdet av lutein og zeaxanthin er derfor svært lavt, bortsett fra visse formuleringer som ikke handles i Italia og tilberedes med eggblandinger. Morsmelk er dermed den eneste kilden til lutein for nyfødte før avvenning, og amming viser seg å være av betydelig betydning som primærkilde til disse mikronæringsstoffene for nyfødte, riktig utvikling og beskyttelse av synsfunksjonen. Tatt i betraktning korrelasjonen mellom luteinet i blodet og morsmelk og reduksjonen av dets nivåer, lik alle karotenoider, i melk, etter 6 dager fra fødselen, er det allerede et viktig bidrag av næringsstoffer med høyt lutein i under amming. Et slikt kosthold beriket med lutein er spesielt viktig, spesielt for mødre til premature babyer eller babyer som har lav kroppsvekt når de blir født. Faktisk trenger premature babyer og undervektige babyer flere essensielle næringsstoffer for rask vekst. Disse babyene har ikke nytte av bidraget fra svært næringsrike og energirike stoffer som overføres fra mødrene deres i løpet av de siste ukene av svangerskapet. Også gastrointestinale og nyrefunksjoner som ikke er ferdig utviklet reduserer absorpsjonen og tilbakeholdet av viktige mikronæringsstoffer, blant annet viktige antioksidanter som beskytter det nyfødte barnet mot eksponering for høye nivåer av frie radikaler som produseres for mye ved fødselen og flere ganger som følge av gjenopplivningsteknikker som brukes. Amming er viktig for antioksidantbidraget til beskyttelsen av det nyfødte, og ernæringstilstanden til moren har senere en vesentlig del fordi det påvirker ernæringen til det nyfødte, spesielt når det gjelder visse løselige næringselementer, som lutein og zeaxanthin.
I litteraturen finnes allerede undersøkelser og resultater med bruk av lutein/zeaxanthin hos nyfødte.
Det nylige Gongs arbeid har evaluert rollen til lutein/zeaxanthin ved å sammenligne data innhentet fra forskjellige studier, inkludert de fra Romagnoli, Dani og Manzoni. Videre, takket være RCT-analyse av Rubin om emnet, konkluderte forskerne at lutein/zeaxanthin tolereres godt og absorberes godt fra premature spedbarn også etter oral administrering.
Det ekstremt interessante resultatet som har dukket opp, selv om det ikke er statistisk signifikant (sannsynligvis på grunn av det lille utvalget), er at tilskudd med lutein/zeaxanthin reduserte forekomsten og alvorlighetsgraden av ROP.
Denne protokollen er født fra ideen om at gitt de interessante resultatene fra tidligere arbeid anses det som viktig å utdype en dosering på minst 1 ml / kg lik 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxanthin.
Evalueringen av nøkkelmarkørene for oksidativt stress er nødvendig sammen med studiet av det biologiske antioksidantpotensialet (BPT) og totalt hydroperoksid (TH) under og etter behandling.
Allerede i et tidligere arbeid har S. Perrone og M. Longini demonstrert en reduksjon av frie radikaler hos fullførte spedbarn, under og etter administrering av lutein/zeaxanthin ved å bestemme BTP og TH.
Preparater basert på lutein og zeaxanthin har aldri avslørt negative eller skadelige effekter på mennesker etter administrering, eller på gastrointestinal eller systemisk nivå. I nyere studier ble det ikke rapportert uønskede fenomener etter administrering av 20 mg/dag av lutein eller zeaxanthin i en periode på 6 måneder, eller interaksjoner med andre fettløselige næringselementer.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Perugia, Italia, 06121-06135
- University Hospital Perugia
-
-
Italia
-
Padova, Italia, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
-
Siena, Italia, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte med kroppsvekt ved fødsel ≤ 1.500 gram og/eller svangerskapsalder ≤ 32 uker
- Mannlige og kvinnelige nyfødte
- Nyfødte hvis foreldre ønsker å signere det informerte samtykket
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Informert samtykke er ikke signert
- Spedbarn med kroppsvekt ved fødsel ≥ 1.500 gram og/eller svangerskapsalder > 32 uker
- Spedbarn innlagt på sykehus etter 36 timers levetid
- Spedbarn med oftalmologiske sykdommer
- Spedbarn med alvorlige misdannelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentgruppe A
Gruppe A (18 nyfødte) vil bli behandlet med LUTEIN på 0,5 dråper (1 ml per kg lik 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxantin) i tillegg til standard sykehusbehandling som er planlagt.
Den første dosen gis innen 36 timer etter livet, minst til 30. levedag.
|
LUTEIN ofte 0,5 gocce, inneholder en løsning av 5 % lutein og 2,5 % zeaxanthin med hjelpestoffer (mais stivelse, glukose, kaliumsorbat, xantangummi, sitronsyre)
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe B
Gruppe B (18 nyfødte) behandlet med placeboløsning i tillegg til standard sykehusbehandling som er planlagt.
Den første dosen gis innen 36 timer etter livet, minst til 30. levedag.
|
Placeboløsning med unike hjelpestoffer (avmineralisert vann, kaliumsorbat, xantangummi, sitronsyre)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av luteinets antioksidantkraft, etter tidlig oral administrering hos premature nyfødte
Tidsramme: 0 dag - 15 dager - 30 dager
|
Biologisk antioksidantpotensial (mikromol/L) vil bli analysert som markør for antioksidantkraften.
Denne markøren vil bli testet ved fødsel (0 dag) ved blodprøvetaking fra navlestrengen, mens ved 15 dager og 30 dager med perifert blod
|
0 dag - 15 dager - 30 dager
|
|
Endring av premature nyfødtes oksidative stress, etter tidlig oral administrering av luteinet
Tidsramme: 0 dag - 15 dager - 30 dager
|
Totalt hydroperoksid (Ucarr) vil bli analysert som markør for det oksidative stresset.
Denne markøren vil bli testet ved fødsel (0 dag) ved blodprøvetaking fra navlestrengen, mens ved 15 dager og 30 dager med perifert blod
|
0 dag - 15 dager - 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
- Hovedetterforsker: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Benzie IF, Strain JJ. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay. Anal Biochem. 1996 Jul 15;239(1):70-6. doi: 10.1006/abio.1996.0292.
- Lorenzoni F, Giampietri M, Ferri G, Lunardi S, Madrigali V, Battini L, Boldrini A, Ghirri P. Lutein administration to pregnant women with gestational diabetes mellitus is associated to a decrease of oxidative stress in newborns. Gynecol Endocrinol. 2013 Oct;29(10):901-3. doi: 10.3109/09513590.2013.808329. Epub 2013 Jun 28.
- Gerardi G, Usberti M, Martini G, Albertini A, Sugherini L, Pompella A, Di LD. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation. Clin Chem Lab Med. 2002 Feb;40(2):104-10. doi: 10.1515/CCLM.2002.019.
- Cohen, J. (1969). Statistical power analysis for the behavioural sciences. New York: Academic Press
- Shao A, Hathcock JN. Risk assessment for the carotenoids lutein and lycopene. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Aug;45(3):289-98. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.05.007. Epub 2006 Jun 30.
- Khachik F, London E, de Moura FF, Johnson M, Steidl S, Detolla L, Shipley S, Sanchez R, Chen XQ, Flaws J, Lutty G, McLeod S, Fowler B. Chronic ingestion of (3R,3'R,6'R)-lutein and (3R,3'R)-zeaxanthin in the female rhesus macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5476-86. doi: 10.1167/iovs.06-0194.
- Khachik F, de Moura FF, Chew EY, Douglass LW, Ferris FL 3rd, Kim J, Thompson DJ. The effect of lutein and zeaxanthin supplementation on metabolites of these carotenoids in the serum of persons aged 60 or older. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5234-42. doi: 10.1167/iovs.06-0504.
- Trevithick-Sutton CC, Foote CS, Collins M, Trevithick JR. The retinal carotenoids zeaxanthin and lutein scavenge superoxide and hydroxyl radicals: a chemiluminescence and ESR study. Mol Vis. 2006 Sep 30;12:1127-35.
- Thurmann PA, Schalch W, Aebischer JC, Tenter U, Cohn W. Plasma kinetics of lutein, zeaxanthin, and 3-dehydro-lutein after multiple oral doses of a lutein supplement. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1):88-97. doi: 10.1093/ajcn.82.1.88.
- Rajendran V, Pu YS, Chen BH. An improved HPLC method for determination of carotenoids in human serum. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25;824(1-2):99-106. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.07.004.
- During A, Dawson HD, Harrison EH. Carotenoid transport is decreased and expression of the lipid transporters SR-BI, NPC1L1, and ABCA1 is downregulated in Caco-2 cells treated with ezetimibe. J Nutr. 2005 Oct;135(10):2305-12. doi: 10.1093/jn/135.10.2305.
- Reboul E, Abou L, Mikail C, Ghiringhelli O, Andre M, Portugal H, Jourdheuil-Rahmani D, Amiot MJ, Lairon D, Borel P. Lutein transport by Caco-2 TC-7 cells occurs partly by a facilitated process involving the scavenger receptor class B type I (SR-BI). Biochem J. 2005 Apr 15;387(Pt 2):455-61. doi: 10.1042/BJ20040554.
- Lutein and zeaxanthin. Monograph. Altern Med Rev. 2005 Jun;10(2):128-35. No abstract available.
- Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. Biologic mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annu Rev Nutr. 2003;23:171-201. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073307. Epub 2003 Feb 27.
- Tyssandier V, Reboul E, Dumas JF, Bouteloup-Demange C, Armand M, Marcand J, Sallas M, Borel P. Processing of vegetable-borne carotenoids in the human stomach and duodenum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jun;284(6):G913-23. doi: 10.1152/ajpgi.00410.2002. Epub 2003 Jan 10.
- Cardinault N, Gorrand JM, Tyssandier V, Grolier P, Rock E, Borel P. Short-term supplementation with lutein affects biomarkers of lutein status similarly in young and elderly subjects. Exp Gerontol. 2003 May;38(5):573-82. doi: 10.1016/s0531-5565(03)00039-1.
- Krinsky NI. Possible biologic mechanisms for a protective role of xanthophylls. J Nutr. 2002 Mar;132(3):540S-542S. doi: 10.1093/jn/132.3.540S.
- Granado F, Olmedilla B, Blanco I. Nutritional and clinical relevance of lutein in human health. Br J Nutr. 2003 Sep;90(3):487-502. doi: 10.1079/bjn2003927.
- Giuseppe Buonocore, Monica Tei, Serafina Perrone. Lutein as protective agent against neonatal oxidative stress. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine 2014;3(2):e030244.
- Perrone S, Tei M, Longini M, Santacroce A, Turrisi G, Proietti F, Felici C, Picardi A, Bazzini F, Vasarri P, Buonocore G. Lipid and protein oxidation in newborn infants after lutein administration. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:781454. doi: 10.1155/2014/781454. Epub 2014 Apr 30.
- Perrone S, Longini M, Marzocchi B, Picardi A, Bellieni CV, Proietti F, Rodriguez A, Turrisi G, Buonocore G. Effects of lutein on oxidative stress in the term newborn: a pilot study. Neonatology. 2010;97(1):36-40. doi: 10.1159/000227291. Epub 2009 Jul 7.
- Shoji H, Koletzko B. Oxidative stress and antioxidant protection in the perinatal period. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 May;10(3):324-8. doi: 10.1097/MCO.0b013e3280a94f6d.
- Fokkelman K, Haase E, Stevens J, Idikio H, Korbutt G, Bigam D, Cheung PY. Tissue-specific changes in glutathione content of hypoxic newborn pigs reoxygenated with 21% or 100% oxygen. Eur J Pharmacol. 2007 May 7;562(1-2):132-7. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.057. Epub 2007 Feb 8.
- Franco MC, Akamine EH, Reboucas N, Carvalho MH, Tostes RC, Nigro D, Fortes ZB. Long-term effects of intrauterine malnutrition on vascular function in female offspring: implications of oxidative stress. Life Sci. 2007 Jan 30;80(8):709-15. doi: 10.1016/j.lfs.2006.10.028. Epub 2006 Nov 11.
- Mercer JS, Erickson-Owens DA, Graves B, Haley MM. Evidence-based practices for the fetal to newborn transition. J Midwifery Womens Health. 2007 May-Jun;52(3):262-72. doi: 10.1016/j.jmwh.2007.01.005.
- Kopsell DA, Lefsrud MG, Kopsell DE, Wenzel AJ, Gerweck C, Curran-Celentano J. Spinach cultigen variation for tissue carotenoid concentrations influences human serum carotenoid levels and macular pigment optical density following a 12-week dietary intervention. J Agric Food Chem. 2006 Oct 18;54(21):7998-8005. doi: 10.1021/jf0614802.
- Fanaris, Bel BO, Guidettic E et al. Ruolo della Luteina nella prevenzione delle patologie oculari nel neonato. Rivista Italiana di Medicina Pediatrica 2006;numero speciale:51-53
- Kvansakul J, Rodriguez-Carmona M, Edgar DF, Barker FM, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. Supplementation with the carotenoids lutein or zeaxanthin improves human visual performance. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Jul;26(4):362-71. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00387.x.
- Rodriguez-Carmona M, Kvansakul J, Harlow JA, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. The effects of supplementation with lutein and/or zeaxanthin on human macular pigment density and colour vision. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Mar;26(2):137-47. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00386.x.
- Provis JM, Penfold PL, Cornish EE, Sandercoe TM, Madigan MC. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration. Clin Exp Optom. 2005 Sep;88(5):269-81. doi: 10.1111/j.1444-0938.2005.tb06711.x.
- Yanoff M and Duker i.S (2005) "Ophthalmology" Edizione italiana ed 2003 ristampa 2005, Antonio Delfino Editore medicina-scienze, volume 1, cap 1.3
- Santosa S, Jones PJ. Oxidative stress in ocular disease: does lutein play a protective role? CMAJ. 2005 Oct 11;173(8):861-2. doi: 10.1503/cmaj.1031425. No abstract available.
- van Leeuwen R, Boekhoorn S, Vingerling JR, Witteman JC, Klaver CC, Hofman A, de Jong PT. Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration. JAMA. 2005 Dec 28;294(24):3101-7. doi: 10.1001/jama.294.24.3101.
- Schweigert FJ, Bathe K, Chen F, Buscher U, Dudenhausen JW. Effect of the stage of lactation in humans on carotenoid levels in milk, blood plasma and plasma lipoprotein fractions. Eur J Nutr. 2004 Feb;43(1):39-44. doi: 10.1007/s00394-004-0439-5. Epub 2004 Jan 6.
- Jewell VC, Mayes CB, Tubman TR, Northrop-Clewes CA, Thurnham DI. A comparison of lutein and zeaxanthin concentrations in formula and human milk samples from Northern Ireland mothers. Eur J Clin Nutr. 2004 Jan;58(1):90-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601753.
- Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, Stack J, Harrison M, Muldoon A, Mellerio J, Beatty S. Macular pigment and percentage of body fat. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Nov;45(11):3940-50. doi: 10.1167/iovs.04-0273.
- Richer S, Stiles W, Statkute L, Pulido J, Frankowski J, Rudy D, Pei K, Tsipursky M, Nyland J. Double-masked, placebo-controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the intervention of atrophic age-related macular degeneration: the Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial). Optometry. 2004 Apr;75(4):216-30. doi: 10.1016/s1529-1839(04)70049-4.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Lloret A, Garcia-Sala F, Vina J. Oxidative stress in asphyxiated term infants resuscitated with 100% oxygen. J Pediatr. 2003 Mar;142(3):240-6. doi: 10.1067/mpd.2003.91. Erratum In: J Pediatr. 2003 Jun;142(6):616.
- Broekmans WM, Berendschot TT, Klopping-Ketelaars IA, de Vries AJ, Goldbohm RA, Tijburg LB, Kardinaal AF, van Poppel G. Macular pigment density in relation to serum and adipose tissue concentrations of lutein and serum concentrations of zeaxanthin. Am J Clin Nutr. 2002 Sep;76(3):595-603. doi: 10.1093/ajcn/76.3.595.
- Gossage CP, Deyhim M, Yamini S, Douglass LW, Moser-Veillon PB. Carotenoid composition of human milk during the first month postpartum and the response to beta-carotene supplementation. Am J Clin Nutr. 2002 Jul;76(1):193-7. doi: 10.1093/ajcn/76.1.193.
- Jewell VC, Northrop-Clewes CA, Tubman R, Thurnham DI. Nutritional factors and visual function in premature infants. Proc Nutr Soc. 2001 May;60(2):171-8. doi: 10.1079/pns200089.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Garcia-Sala F, Pallardo FV, Vina J. Resuscitation with room air instead of 100% oxygen prevents oxidative stress in moderately asphyxiated term neonates. Pediatrics. 2001 Apr;107(4):642-7. doi: 10.1542/peds.107.4.642.
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2008 Sep;126(9):1251.
- Sommerburg O, Meissner K, Nelle M, Lenhartz H, Leichsenring M. Carotenoid supply in breast-fed and formula-fed neonates. Eur J Pediatr. 2000 Jan-Feb;159(1-2):86-90. doi: 10.1007/pl00013811.
- Kiely M, Cogan PF, Kearney PJ, Morrissey PA. Concentrations of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma. Eur J Clin Nutr. 1999 Sep;53(9):711-5. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600838.
- Yeum KJ, Ferland G, Patry J, Russell RM. Relationship of plasma carotenoids, retinol and tocopherols in mothers and newborn infants. J Am Coll Nutr. 1998 Oct;17(5):442-7. doi: 10.1080/07315724.1998.10718791.
- Oostenbrug GS, Mensink RP, Al MD, van Houwelingen AC, Hornstra G. Maternal and neonatal plasma antioxidant levels in normal pregnancy, and the relationship with fatty acid unsaturation. Br J Nutr. 1998 Jul;80(1):67-73. doi: 10.1017/s0007114598001780.
- Bonn D. Keeping the stork at bay until the time is right. Lancet. 1998 Feb 21;351(9102):576. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78569-X. No abstract available.
- Sommerburg O, Keunen JE, Bird AC, van Kuijk FJ. Fruits and vegetables that are sources for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes. Br J Ophthalmol. 1998 Aug;82(8):907-10. doi: 10.1136/bjo.82.8.907.
- Jackson JG, Eric L, Lien A, Sharon J, White B, Nicholas J, Bruns C, Charles F, Kuhlman A. Major carotenoids in mature human milk: longitudinal and diurnal patterns. The Journal of Nutritional Biochemistry 1998 Jan;9(1):2-7.
- Khachik F, Spangler CJ, Smith JC Jr, Canfield LM, Steck A, Pfander H. Identification, quantification, and relative concentrations of carotenoids and their metabolites in human milk and serum. Anal Chem. 1997 May 15;69(10):1873-81. doi: 10.1021/ac961085i.
- Landrum JT, Bone RA, Joa H, Kilburn MD, Moore LL, Sprague KE. A one year study of the macular pigment: the effect of 140 days of a lutein supplement. Exp Eye Res. 1997 Jul;65(1):57-62. doi: 10.1006/exer.1997.0309.
- Leung AK, Siu TO, Chiu AS, Robson WL, Larsen TE. Serum carotene concentrations in normal infants and children. Clin Pediatr (Phila). 1990 Oct;29(10):575-8; discussion 579-80. doi: 10.1177/000992289002901004.
- Nakamura H, Lee Y, Uetani Y, Kitsunezuka Y, Shimabuku R, Matsuo T. Effects of phototherapy on serum unbound bilirubin i icteric newborn infants. Biol Neonate. 1981;39(5-6):295-9. doi: 10.1159/000241451.
- Alberti A, Bolognini L, Macciantelli D, et al. The radical cation of N,N-dimethyl-para-phenylendiamine: a possible indicator of oxidative stress in biological samples. Res Chem Intermed 2000; 26:253-267
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3172 10/10/2018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .