Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig administrering av lutein/zeaxanthin hos premature nyfødte

28. oktober 2020 oppdatert av: Sooft Italia

Evaluering av antioksidantaktiviteten til lutein/zeaxanthin tidlig administrert til premature nyfødte

Prematur fødsel er den vanligste årsaken til dødelighet, sykelighet og funksjonshemming. Premature spedbarn har høyere risiko for å utvikle skader i øynene (retinopati av prematuritets-ROP), i sentralnervesystemet (intraventrikulær blødning IVH), i lungene (bronkial pulmonal dysplasi BPD), i tarmen (NEC) og infeksjoner. Oksidativt stress har vært involvert i ulike kapasiteter, i etiologien til disse tilstandene. Lutein og Zeaxanthin er kraftige antioksidanter og assimileres ofte med forskjellige matvarer. Lutein og Zeaxanthin er tilstede i nivå med navlestrengen, i morsmelk (spesielt i råmelk) og passerer placentabarrieren. Når det gjelder tilskudd, har luteinet, på grunn av sine spesifikke egenskaper, høy biotilgjengelighet etter oral administrering. De siste årene har det kommet flere og flere studier som har vist at lutein kan utgjøre en gyldig og viktig forebyggende og beskyttende faktor mot visse sykdommer relatert til oksidativt stress. Preparatene av lutein og zeaxanthin har aldri påpekt skadelige eller toksiske effekter hos mennesket (inkludert i begrepet nyfødt). Denne spontane/ikke-kommersielle pilotstudien involverer administrering av et kosttilskudd som inneholder lutein/zeaxanthin, fordi helsevesenets strukturer trenger å identifisere et naturlig antioksidantprodukt som kan redusere forekomsten av alvorlige sykdommer relatert til oksidativt stress i perinatalperioden. Denne studien tar sikte på å evaluere om administrering av lutein i vannholdig løsning vil redusere frekvensen av frie radikaler hos premature spedbarn.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Lutein er det viktigste karotenoidet som finnes selektivt i visse vev i menneskekroppen, hovedsakelig på nivået av netthinnen, makula (derav navnet) og linsen. I vev og serum finnes lutein sammen med et karotenoiddihydroksid, dets isomer, zeaxanthin. Lutein og zeaxanthin er tilstede på nivå med navlestrengen og passerer gjennom placentabarrieren og finnes også i de plasmatiske, i morsmelk og spesielt i råmelken. Når det gjelder administreringsmåten, har luteinet, gjennom sine spesifikke egenskaper, en forhøyet biotilgjengelighet etter oral administrering. De hematiske nivåene av lutein, etter å ha tilført næringsstoffer rike på karotenoider, økes med 67 % fra de 14 % observert ved betakaroten. Gjennom tverrfaglige og koordinerte studier, utført både in vitro og in vivo, ble det identifisert ulike handlingsmekanismer; spesielt har etterforskere demonstrert en forsvarsmekanisme for vevsfunksjonen av lutein, som produseres gjennom nøytraliseringsfenomenet (quench) av singlett oksygen og reaktive oksygenarter (ROS). Denne handlingen gir molekyler forskjellige aktiviteter: en antioksidantfunksjon, anti-inflammatoriske egenskaper, egenskaper som fremmer antitumoreffekter, induksjon av avgiftningsenzymer og positiv effekt på proteiner som fremmer kommunikasjonen mellom leddene (oppregulering). Nylig har det dukket opp eksperimentelle og kjemiske data som viser at oksidativt stress og skadelige handlinger bestemt av ROS kan spille en viktig rolle i patogenesen av mange nevrologiske sykdommer som Alzheimer, Parkinson hos voksne og ROP og NEC hos nyfødte.

Dette skyldes det faktum at nervesystemet er preget av membraner rike på flerumettet fett, de første cellulære forbindelsene påvirket av ROS-angrep gjennom lipidperoksidasjon. En lignende mekanisme kan vises for visse okulære vev (makula, linse, retina) som, som inneholder store mengder flerumettede fettsyrer, er mer sårbare enn andre strukturer med oksidative nedbrytninger indusert av ROS.

På grunn av det faktum at karotenoider er blant de kraftigste antioksidantene som finnes i naturen, utvikles det nye undersøkelser angående den funksjonelle rollen til disse stoffene i å forebygge nevrodegenerative sykdommer hos nyfødte.

Fordi disse flerumettede fettsyrene er svært følsomme for oksidasjon, påvirker modifikasjonen av deres plasmatiske nivåer tilstanden til antioksidantsystemene på moren og deretter på fosteret. Mange studier har vist at økningen av følsomheten for peroksidasjon av flerumettede fettsyrer hos gravide er ledsaget av en tilsvarende økning i plasmakonsentrasjonen av tokoferol, som umiddelbart etter fødselen avtar kraftig.

Plasmakonsentrasjonen av de nyfødtes antioksidanter var lavere enn hos mødrene. I navlestrengen er nivåene av tokoferoler og karotenoider betydelig lavere enn de som er registrert i mors plasma og konsentrasjonen av flerumettede fettsyrer på den nyfødte er betydelig høyere og mye mer økt enn hos mor.

Videre viste spesifikke studier en økende interesse for oksidativt stress og oksygenreaktive arter som visstnok akkumuleres etter fødselen. Mange metoder som vanligvis brukes på fødestuen (for eksempel medisiner som gis til gravide for å lindre smertene hennes, de nyfødtes ekstraksjonsmetoder, teknikkene for å minimere kroppstemperaturnedgang, blokkering av navlestrengen og spesielt bruken av oksygen til 100 % eller et ventilert rom for nyfødte med asfyksi-tegn) viser seg ikke alltid å være effektivt og kan også kompromittere helsen til det nyfødte på grunn av en betydelig økning av frie radikaler.

Noen spesifikke studier har sammenlignet nivåene av frie radikaler, fremhevet med markører, i plasmaet i navlestrengen til nyfødte med asfyksi behandlet 100 % med oksygen eller 21 % med oksygen, sammenlignet med en kontrollgruppe av barn uten kvelning. Nivåene av frie radikaler ble betydelig økt umiddelbart etter fødselen i alle tre gruppene og vokste i de to gruppene av nyfødte med asfyksi. I gruppen behandlet 21 % med oksygen, sank disse verdiene og har nådd samme nivå for nyfødte uten asfyksi 28 dager etter fødselen, mens i gruppen behandlet 100 % med oksygen forble nivåene av frie radikaler svært høye.

En kort eksponering av den nyfødte for 100 % oksygen er derfor årsaken til en utvidet oksidativ stresstilstand og en konsekvent økning av frie radikaler, som ser ut til å være involvert i forskjellige sykdommer og patologier i løpet av de første månedene av livet, spesielt i prematurtiden. spedbarn øker signifikant forekomsten av ROP, IVH, BPD, NEC og infeksjoner.

Disse resultatene viser at den nyfødte trenger å øke nivået av antioksidantbeskyttelse for å etablere redoksbalansen og for å forhindre problemene som oppsto fra en lengre eksponering for høye nivåer av frie radikaler og oksygenreaktive stoffer.

For tidlig fødsel er den hyppigste årsaken til dødelighet, sykelighet og funksjonshemming. Premature babyer har ekstremt høy risiko for å utvikle okulære eller nevrologiske lesjoner. Den viktigste komplikasjonen på synsnivå som kan oppstå kalles prematuritetsretinopati, såkalt ROP. Oksidativt stress er involvert i etiologien til denne sykdommen. Faktisk blir premature babyer, på grunn av luftveisproblemer, ofte utsatt for potensielt skadelige oksygenkonsentrasjoner eller lysterapi med høy blått lysintensitet. Disse terapeutiske praksisene er kilder til frie radikaler.

Studiene utført på babyene viste at nivåene av karotenoider i de første fire/seks månedene av livet er mye redusert. Dette skyldes det faktum at babyens kosthold utelukkende er basert på melk, uten noen faste elementer (som grønnsaker eller grønne blader), eneste kilder til dette næringsstoffet. Ikke desto mindre har babyer som ammes i gjennomsnitt høye plasmatiske luteinnivåer enn babyer matet med tilberedt melk. Ulike melkeblandinger for nyfødte som for tiden finnes på markedet er ikke beriket med denne typen karotenoider, og innholdet av lutein og zeaxanthin er derfor svært lavt, bortsett fra visse formuleringer som ikke handles i Italia og tilberedes med eggblandinger. Morsmelk er dermed den eneste kilden til lutein for nyfødte før avvenning, og amming viser seg å være av betydelig betydning som primærkilde til disse mikronæringsstoffene for nyfødte, riktig utvikling og beskyttelse av synsfunksjonen. Tatt i betraktning korrelasjonen mellom luteinet i blodet og morsmelk og reduksjonen av dets nivåer, lik alle karotenoider, i melk, etter 6 dager fra fødselen, er det allerede et viktig bidrag av næringsstoffer med høyt lutein i under amming. Et slikt kosthold beriket med lutein er spesielt viktig, spesielt for mødre til premature babyer eller babyer som har lav kroppsvekt når de blir født. Faktisk trenger premature babyer og undervektige babyer flere essensielle næringsstoffer for rask vekst. Disse babyene har ikke nytte av bidraget fra svært næringsrike og energirike stoffer som overføres fra mødrene deres i løpet av de siste ukene av svangerskapet. Også gastrointestinale og nyrefunksjoner som ikke er ferdig utviklet reduserer absorpsjonen og tilbakeholdet av viktige mikronæringsstoffer, blant annet viktige antioksidanter som beskytter det nyfødte barnet mot eksponering for høye nivåer av frie radikaler som produseres for mye ved fødselen og flere ganger som følge av gjenopplivningsteknikker som brukes. Amming er viktig for antioksidantbidraget til beskyttelsen av det nyfødte, og ernæringstilstanden til moren har senere en vesentlig del fordi det påvirker ernæringen til det nyfødte, spesielt når det gjelder visse løselige næringselementer, som lutein og zeaxanthin.

I litteraturen finnes allerede undersøkelser og resultater med bruk av lutein/zeaxanthin hos nyfødte.

Det nylige Gongs arbeid har evaluert rollen til lutein/zeaxanthin ved å sammenligne data innhentet fra forskjellige studier, inkludert de fra Romagnoli, Dani og Manzoni. Videre, takket være RCT-analyse av Rubin om emnet, konkluderte forskerne at lutein/zeaxanthin tolereres godt og absorberes godt fra premature spedbarn også etter oral administrering.

Det ekstremt interessante resultatet som har dukket opp, selv om det ikke er statistisk signifikant (sannsynligvis på grunn av det lille utvalget), er at tilskudd med lutein/zeaxanthin reduserte forekomsten og alvorlighetsgraden av ROP.

Denne protokollen er født fra ideen om at gitt de interessante resultatene fra tidligere arbeid anses det som viktig å utdype en dosering på minst 1 ml / kg lik 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxanthin.

Evalueringen av nøkkelmarkørene for oksidativt stress er nødvendig sammen med studiet av det biologiske antioksidantpotensialet (BPT) og totalt hydroperoksid (TH) under og etter behandling.

Allerede i et tidligere arbeid har S. Perrone og M. Longini demonstrert en reduksjon av frie radikaler hos fullførte spedbarn, under og etter administrering av lutein/zeaxanthin ved å bestemme BTP og TH.

Preparater basert på lutein og zeaxanthin har aldri avslørt negative eller skadelige effekter på mennesker etter administrering, eller på gastrointestinal eller systemisk nivå. I nyere studier ble det ikke rapportert uønskede fenomener etter administrering av 20 mg/dag av lutein eller zeaxanthin i en periode på 6 måneder, eller interaksjoner med andre fettløselige næringselementer.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Brescia, Italia, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Perugia, Italia, 06121-06135
        • University Hospital Perugia
    • Italia
      • Padova, Italia, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
      • Siena, Italia, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyfødte med kroppsvekt ved fødsel ≤ 1.500 gram og/eller svangerskapsalder ≤ 32 uker
  • Mannlige og kvinnelige nyfødte
  • Nyfødte hvis foreldre ønsker å signere det informerte samtykket
  • Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Informert samtykke er ikke signert
  • Spedbarn med kroppsvekt ved fødsel ≥ 1.500 gram og/eller svangerskapsalder > 32 uker
  • Spedbarn innlagt på sykehus etter 36 timers levetid
  • Spedbarn med oftalmologiske sykdommer
  • Spedbarn med alvorlige misdannelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentgruppe A
Gruppe A (18 nyfødte) vil bli behandlet med LUTEIN på 0,5 dråper (1 ml per kg lik 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxantin) i tillegg til standard sykehusbehandling som er planlagt. Den første dosen gis innen 36 timer etter livet, minst til 30. levedag.
LUTEIN ofte 0,5 gocce, inneholder en løsning av 5 % lutein og 2,5 % zeaxanthin med hjelpestoffer (mais stivelse, glukose, kaliumsorbat, xantangummi, sitronsyre)
Placebo komparator: Kontrollgruppe B
Gruppe B (18 nyfødte) behandlet med placeboløsning i tillegg til standard sykehusbehandling som er planlagt. Den første dosen gis innen 36 timer etter livet, minst til 30. levedag.
Placeboløsning med unike hjelpestoffer (avmineralisert vann, kaliumsorbat, xantangummi, sitronsyre)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av luteinets antioksidantkraft, etter tidlig oral administrering hos premature nyfødte
Tidsramme: 0 dag - 15 dager - 30 dager
Biologisk antioksidantpotensial (mikromol/L) vil bli analysert som markør for antioksidantkraften. Denne markøren vil bli testet ved fødsel (0 dag) ved blodprøvetaking fra navlestrengen, mens ved 15 dager og 30 dager med perifert blod
0 dag - 15 dager - 30 dager
Endring av premature nyfødtes oksidative stress, etter tidlig oral administrering av luteinet
Tidsramme: 0 dag - 15 dager - 30 dager
Totalt hydroperoksid (Ucarr) vil bli analysert som markør for det oksidative stresset. Denne markøren vil bli testet ved fødsel (0 dag) ved blodprøvetaking fra navlestrengen, mens ved 15 dager og 30 dager med perifert blod
0 dag - 15 dager - 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studiestol: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
  • Hovedetterforsker: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2018

Primær fullføring (Forventet)

11. oktober 2019

Studiet fullført (Forventet)

11. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere