Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig administration af lutein/zeaxanthin hos præmature nyfødte

28. oktober 2020 opdateret af: Sooft Italia

Evaluering af antioxidantaktiviteten af ​​lutein/zeaxanthin tidligt administreret til for tidligt nyfødte

For tidlig fødsel er den hyppigste årsag til dødelighed, sygelighed og invaliditet. For tidligt fødte børn har en højere risiko for at udvikle skader i øjnene (retinopati af præmatur ROP), i centralnervesystemet (intraventrikulær blødning IVH), i lungerne (bronchial pulmonal dysplasi BPD), i tarmen (NEC) og infektioner. Oxidativ stress har været impliceret i forskellige egenskaber i ætiologien af ​​disse tilstande. Lutein og Zeaxanthin er kraftfulde antioxidanter og er almindeligvis assimileret med forskellige fødevarer. Lutein og Zeaxanthin er til stede ved niveauet af navlestrengen, i modermælken (især i råmælken) og passerer placentabarrieren. Hvad angår tilskud, udviser luteinet på grund af dets specifikke egenskaber en høj biotilgængelighed efter oral administration. I de sidste par år er der kommet flere og flere undersøgelser, som har vist, at lutein kunne udgøre en gyldig og vigtig forebyggende og beskyttende faktor mod visse sygdomme relateret til oxidativt stress. Præparaterne af lutein og zeaxanthin har aldrig påpeget skadelige eller toksiske virkninger hos mennesket (inkluderet i udtrykket nyfødt). Denne spontane/ikke-kommercielle pilotundersøgelse involverer administration af et kosttilskud indeholdende lutein/zeaxanthin, fordi sundhedsstrukturerne skal identificere et naturligt antioxidantprodukt, der kan reducere forekomsten af ​​alvorlige sygdomme relateret til oxidativt stress i den perinatale periode. Denne undersøgelse har til formål at evaluere, om administration af lutein i vandig opløsning vil reducere antallet af frie radikaler hos præmature spædbørn.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Lutein er det vigtigste carotenoid, der er til stede selektivt i visse væv i den menneskelige krop, hovedsageligt på niveauet af nethinden, makula (deraf navnet) og linsen. I væv og serum findes lutein sammen med et carotenoid dihydroxid, dets isomer, zeaxanthin. Lutein og zeaxanthin er til stede i niveau med navlestrengen og passerer gennem placentabarrieren og er også til stede i de plasmatiske, i modermælken og især i råmælken. Med hensyn til indgivelsesmåden udviser luteinet, gennem dets specifikke karakteristika, en forhøjet biotilgængelighed efter oral administration. De hæmatiske niveauer af lutein, efter at have tilført næringsstoffer rige på carotenoider, er øget med 67% fra de 14% observeret ved beta-caroten. Gennem tværfaglige og koordinerede studier, udført både in vitro og in vivo, blev der identificeret forskellige virkningsmekanismer; Forskere har især påvist en forsvarsmekanisme for vævsfunktionen af ​​lutein, som produceres gennem neutraliserings- (quench-) fænomenet af singlet-oxygen og reaktive oxygenarter (ROS). Denne handling giver molekyler forskellige aktiviteter: en antioxidantfunktion, antiinflammatoriske egenskaber, egenskaber, der fremmer antitumoreffekter, induktion af afgiftningsenzymer og positiv effekt på proteiner, der fremmer kommunikationen mellem leddene (opregulering). For nylig er der dukket op eksperimentelle og kemiske data, der beviser, at det oxidative stress og de skadelige handlinger bestemt af ROS kan spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​mange neurologiske sygdomme som Alzheimer, Parkinson hos voksne og ROP og NEC hos nyfødte.

Dette skyldes det faktum, at nervesystemet er karakteriseret ved membraner rige på flerumættede fedtstoffer, de første cellulære forbindelser påvirket af ROS angreb gennem lipidperoxidation. En lignende mekanisme kan forekomme for visse okulære væv (makula, linse, nethinde), som, der indeholder store mængder af flerumættede fedtsyrer, er mere sårbare end andre strukturer med oxidative nedbrydninger induceret af ROS.

På grund af det faktum, at carotenoider er blandt de mest kraftfulde antioxidanter, der findes i naturen, udvikles der nye undersøgelser vedrørende disse stoffers funktionelle rolle i forebyggelsen af ​​neurodegenerative sygdomme hos nyfødte.

Fordi disse flerumættede fedtsyrer er meget følsomme over for oxidation, påvirker ændringen af ​​deres plasmatiske niveauer antioxidantsystemernes tilstand på moderen og efterfølgende på fosteret. Mange undersøgelser har vist, at stigningen i modtageligheden for peroxidation af flerumættede fedtsyrer hos gravide kvinder er ledsaget af en tilsvarende stigning i plasmakoncentrationen af ​​tocopherol, som umiddelbart efter fødslen falder kraftigt.

De plasmatiske koncentrationer af de nyfødtes antioxidanter var lavere end hos mødrene. I navlestrengen er niveauerne af tocopheroler og carotenoider væsentligt lavere end dem, der er registreret i moderens plasma, og koncentrationen af ​​flerumættede fedtsyrer på den nyfødte er væsentlig højere og meget mere forhøjet end på moderen.

Desuden viste specifikke undersøgelser en voksende interesse for oxidativ stress og iltreaktive arter, som angiveligt akkumuleres efter fødslen. Mange praksisser, der sædvanligvis anvendes på fødestuen (f.eks. medicin givet til gravide for at lindre hendes smerter, de nyfødtes ekstraktionsmetoder, teknikkerne til at minimere fald i kropstemperaturen, blokering af navlestrengen og især brugen af ​​ilt til 100 % eller et ventileret rum til nyfødte med asfyksi-tegn) viser sig ikke altid at være effektivt og kan også kompromittere det nyfødtes helbred på grund af en betydelig stigning i frie radikaler.

Nogle specifikke undersøgelser har sammenlignet niveauerne af frie radikaler, fremhævet med markører, i plasmaet i navlestrengen hos nyfødte med asfyksi behandlet 100 % med ilt eller 21 % med ilt, sammenlignet med en kontrolgruppe af børn uden asfyksi. Niveauet af frie radikaler var signifikant øget umiddelbart efter fødslen i alle tre grupper og voksede i de to grupper af nyfødte med asfyksi. I gruppen behandlet 21 % med ilt faldt disse værdier og har nået samme niveau for de nyfødte uden asfyksi 28 dage efter fødslen, hvorimod niveauerne af frie radikaler forblev meget høje i gruppen behandlet 100 % med ilt.

En kort eksponering af den nyfødte for 100 % ilt er således årsagen til en forlænget oxidativ stresstilstand og en konsekvent stigning af frie radikaler, som ser ud til at være involveret i forskellige sygdomme og patologier i løbet af de første måneder af livet, især i præmature spædbarn øger forekomsten af ​​ROP, IVH, BPD, NEC og infektioner markant.

Disse resultater viser, at den nyfødte har behov for at øge niveauet af antioxidantbeskyttelse for at etablere redoxbalancen og for at forhindre problemerne opstået fra en længere eksponering for høje niveauer af frie radikaler og oxygenreaktive stoffer.

Den for tidlige fødsel er den hyppigste årsag til dødelighed, sygelighed og invaliditet. For tidligt fødte børn har en ekstrem høj risiko for at udvikle okulære eller neurologiske læsioner. Den vigtigste komplikation på visuelt niveau, der kan opstå, kaldes retinopati af præmaturitet, såkaldt ROP. Oxidativ stress er involveret i ætiologien af ​​denne sygdom. Faktisk bliver for tidligt fødte børn på grund af luftvejsproblemer ofte udsat for potentielt skadelige iltkoncentrationer eller for fototerapi med høj blåt lysintensitet. Disse terapeutiske metoder er kilder til frie radikaler.

Undersøgelserne udført på babyerne viste, at niveauet af carotenoider i de første fire/seks måneder af livet er meget reduceret. Dette skyldes det faktum, at babyens kost udelukkende er baseret på mælk, uden nogen faste elementer (som grøntsager eller grønne blade), de eneste kilder til dette næringsstof. Ikke desto mindre udviser ammede babyer i gennemsnit høje plasmatiske luteinniveauer end babyer fodret med tilberedt mælk. Forskellige mælkeblandinger til nyfødte, som findes på markedet i øjeblikket, er ikke beriget med denne type carotenoider, og deres indhold af lutein og zeaxanthin er derfor meget lavt, bortset fra visse modermælkserstatninger, som ikke forhandles i Italien og tilberedes med ægblandinger. Modermælk er således den eneste kilde til lutein for den nyfødte før fravænning, og amning viser sig at være af stor betydning som primær kilde til disse mikronæringsstoffer for den nyfødte, korrekt udvikling og beskyttelse af synsfunktionen. I betragtning af sammenhængen mellem luteinet i blodet og modermælken og reduktionen af ​​dets niveauer, svarende til alle carotenoider, i mælk efter 6 dage fra fødslen, er der allerede et vigtigt bidrag af næringsstoffer med højt indhold af lutein under amning. En sådan kost beriget med lutein er særlig vigtig, især for mødre til for tidligt fødte babyer eller babyer med en lille kropsvægt, når de bliver født. Faktisk har for tidligt fødte børn og undervægtige babyer brug for flere ernæringsmæssige essentielle stoffer for en hurtig vækst. Disse babyer har ikke draget fordel af bidraget fra meget næringsrige og energirige stoffer, der overføres fra deres mødre i løbet af de sidste uger af graviditeten. De mave-tarm- og nyrefunktioner, som ikke er fuldstændigt udviklede, reducerer også optagelsen og tilbageholdelsen af ​​vigtige mikronæringsstoffer, herunder vigtige antioxidanter, der beskytter den nyfødte mod udsættelse for høje niveauer af frie radikaler, der produceres for meget ved fødslen og flere gange som følge af anvendte genoplivningsteknikker. Amning er vigtig for antioxidantbidraget til beskyttelsen af ​​den nyfødte, og moderens ernæringstilstand har efterfølgende en væsentlig del, fordi den påvirker den nyfødtes ernæring, især vedrørende visse opløselige næringsstoffer, såsom lutein og zeaxanthin.

I litteraturen findes allerede undersøgelser og resultater med brugen af ​​lutein/zeaxanthin hos nyfødte.

Det seneste Gongs arbejde har evalueret rollen af ​​lutein/zeaxanthin ved at sammenligne data opnået fra forskellige undersøgelser, herunder dem fra Romagnoli, Dani og Manzoni. Ydermere, takket være RCT-analyse af Rubin om emnet, konkluderede forskere, at lutein/zeaxanthin tolereres godt og absorberes godt fra præmature spædbørn også efter oral administration.

Det yderst interessante resultat, der er fremkommet, selvom det ikke er statistisk signifikant (sandsynligvis på grund af den lille prøve), er, at tilskud med lutein/zeaxanthin reducerede forekomsten og sværhedsgraden af ​​ROP.

Denne protokol er født ud fra ideen om, at givet de interessante resultater af tidligere arbejde, anses det for vigtigt at uddybe en dosis på mindst 1 ml/kg svarende til 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxanthin.

Evalueringen af ​​nøglemarkørerne for oxidativ stress er nødvendig sammen med undersøgelsen af ​​det biologiske antioxidantpotentiale (BPT) og total hydroperoxid (TH) under og efter behandling.

Allerede i et tidligere arbejde har S. Perrone og M. Longini påvist en reduktion af de frie radikaler hos fuldbårne spædbørn, under og efter administration af lutein/zeaxanthin ved bestemmelse af BTP og TH.

Præparater baseret på lutein og zeaxanthin har aldrig afsløret negative eller skadelige virkninger på mennesker efter administration eller på mave-tarm- eller systemisk niveau. I nyere undersøgelser blev der ikke rapporteret uønskede fænomener efter administration af 20 mg/dag af lutein eller zeaxanthin i en periode på 6 måneder, eller interaktioner med andre fedtopløselige næringsstoffer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Brescia, Italien, 25124
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Perugia, Italien, 06121-06135
        • University Hospital Perugia
    • Italia
      • Padova, Italia, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
      • Siena, Italia, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyfødte med en kropsvægt ved fødslen ≤ 1.500 gram og/eller gestationsalder ≤ 32 uger
  • Mandlige og kvindelige nyfødte
  • Nyfødte, hvis forældre ønsker at underskrive det informerede samtykke
  • Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Informeret samtykke er ikke underskrevet
  • Spædbørn med en kropsvægt ved fødslen ≥ 1.500 gram og/eller gestationsalder > 32 uger
  • Spædbørn indlagt efter 36 timers levetid
  • Spædbørn med oftalmologiske sygdomme
  • Spædbørn med alvorlige misdannelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forsøgsgruppe A
Gruppe A (18 nyfødte) vil blive behandlet med LUTEIN på 0,5 dråber (1 ml pr. kg svarende til 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxantin) ud over den planlagte standardbehandling på hospitalet. Den første dosis vil blive givet inden for 36 timer efter livet, den mindste til 30. levedag.
LUTEIN ofte 0,5 gocce, indeholdende en opløsning af 5% lutein og 2,5% zeaxanthin med hjælpestoffer (majsstivelse, glucose, kaliumsorbat, xanthangummi, citronsyre)
Placebo komparator: Kontrolgruppe B
Gruppe B (18 nyfødte) behandlet med placeboopløsning ud over den forudsete standardbehandling på hospitalet. Den første dosis vil blive givet inden for 36 timer efter livet, den mindste til 30. levedag.
Placeboopløsning med unikke hjælpestoffer (Demineraliseret vand, kaliumsorbat, xanthangummi, citronsyre)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af luteinets antioxidantevne efter tidlig oral administration hos præmature nyfødte
Tidsramme: 0 dag - 15 dage - 30 dage
Biologisk antioxidantpotentiale (mikromol/L) vil blive analyseret som markør for antioxidantkraften. Denne markør vil blive testet ved fødslen (0 dag) ved blodprøvetagning fra navlestrengen, mens den ved 15 dage og 30 dage med perifert blod
0 dag - 15 dage - 30 dage
Ændring af de præmature nyfødtes oxidative stress, efter tidlig oral administration af luteinet
Tidsramme: 0 dag - 15 dage - 30 dage
Total hydroperoxid (Ucarr) vil blive analyseret som markør for det oxidative stress. Denne markør vil blive testet ved fødslen (0 dag) ved blodprøvetagning fra navlestrengen, mens den ved 15 dage og 30 dage med perifert blod
0 dag - 15 dage - 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studiestol: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
  • Ledende efterforsker: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

11. oktober 2019

Studieafslutning (Forventet)

11. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2017

Først opslået (Faktiske)

13. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner