- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03340103
Tidlig administration af lutein/zeaxanthin hos præmature nyfødte
Evaluering af antioxidantaktiviteten af lutein/zeaxanthin tidligt administreret til for tidligt nyfødte
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lutein er det vigtigste carotenoid, der er til stede selektivt i visse væv i den menneskelige krop, hovedsageligt på niveauet af nethinden, makula (deraf navnet) og linsen. I væv og serum findes lutein sammen med et carotenoid dihydroxid, dets isomer, zeaxanthin. Lutein og zeaxanthin er til stede i niveau med navlestrengen og passerer gennem placentabarrieren og er også til stede i de plasmatiske, i modermælken og især i råmælken. Med hensyn til indgivelsesmåden udviser luteinet, gennem dets specifikke karakteristika, en forhøjet biotilgængelighed efter oral administration. De hæmatiske niveauer af lutein, efter at have tilført næringsstoffer rige på carotenoider, er øget med 67% fra de 14% observeret ved beta-caroten. Gennem tværfaglige og koordinerede studier, udført både in vitro og in vivo, blev der identificeret forskellige virkningsmekanismer; Forskere har især påvist en forsvarsmekanisme for vævsfunktionen af lutein, som produceres gennem neutraliserings- (quench-) fænomenet af singlet-oxygen og reaktive oxygenarter (ROS). Denne handling giver molekyler forskellige aktiviteter: en antioxidantfunktion, antiinflammatoriske egenskaber, egenskaber, der fremmer antitumoreffekter, induktion af afgiftningsenzymer og positiv effekt på proteiner, der fremmer kommunikationen mellem leddene (opregulering). For nylig er der dukket op eksperimentelle og kemiske data, der beviser, at det oxidative stress og de skadelige handlinger bestemt af ROS kan spille en vigtig rolle i patogenesen af mange neurologiske sygdomme som Alzheimer, Parkinson hos voksne og ROP og NEC hos nyfødte.
Dette skyldes det faktum, at nervesystemet er karakteriseret ved membraner rige på flerumættede fedtstoffer, de første cellulære forbindelser påvirket af ROS angreb gennem lipidperoxidation. En lignende mekanisme kan forekomme for visse okulære væv (makula, linse, nethinde), som, der indeholder store mængder af flerumættede fedtsyrer, er mere sårbare end andre strukturer med oxidative nedbrydninger induceret af ROS.
På grund af det faktum, at carotenoider er blandt de mest kraftfulde antioxidanter, der findes i naturen, udvikles der nye undersøgelser vedrørende disse stoffers funktionelle rolle i forebyggelsen af neurodegenerative sygdomme hos nyfødte.
Fordi disse flerumættede fedtsyrer er meget følsomme over for oxidation, påvirker ændringen af deres plasmatiske niveauer antioxidantsystemernes tilstand på moderen og efterfølgende på fosteret. Mange undersøgelser har vist, at stigningen i modtageligheden for peroxidation af flerumættede fedtsyrer hos gravide kvinder er ledsaget af en tilsvarende stigning i plasmakoncentrationen af tocopherol, som umiddelbart efter fødslen falder kraftigt.
De plasmatiske koncentrationer af de nyfødtes antioxidanter var lavere end hos mødrene. I navlestrengen er niveauerne af tocopheroler og carotenoider væsentligt lavere end dem, der er registreret i moderens plasma, og koncentrationen af flerumættede fedtsyrer på den nyfødte er væsentlig højere og meget mere forhøjet end på moderen.
Desuden viste specifikke undersøgelser en voksende interesse for oxidativ stress og iltreaktive arter, som angiveligt akkumuleres efter fødslen. Mange praksisser, der sædvanligvis anvendes på fødestuen (f.eks. medicin givet til gravide for at lindre hendes smerter, de nyfødtes ekstraktionsmetoder, teknikkerne til at minimere fald i kropstemperaturen, blokering af navlestrengen og især brugen af ilt til 100 % eller et ventileret rum til nyfødte med asfyksi-tegn) viser sig ikke altid at være effektivt og kan også kompromittere det nyfødtes helbred på grund af en betydelig stigning i frie radikaler.
Nogle specifikke undersøgelser har sammenlignet niveauerne af frie radikaler, fremhævet med markører, i plasmaet i navlestrengen hos nyfødte med asfyksi behandlet 100 % med ilt eller 21 % med ilt, sammenlignet med en kontrolgruppe af børn uden asfyksi. Niveauet af frie radikaler var signifikant øget umiddelbart efter fødslen i alle tre grupper og voksede i de to grupper af nyfødte med asfyksi. I gruppen behandlet 21 % med ilt faldt disse værdier og har nået samme niveau for de nyfødte uden asfyksi 28 dage efter fødslen, hvorimod niveauerne af frie radikaler forblev meget høje i gruppen behandlet 100 % med ilt.
En kort eksponering af den nyfødte for 100 % ilt er således årsagen til en forlænget oxidativ stresstilstand og en konsekvent stigning af frie radikaler, som ser ud til at være involveret i forskellige sygdomme og patologier i løbet af de første måneder af livet, især i præmature spædbarn øger forekomsten af ROP, IVH, BPD, NEC og infektioner markant.
Disse resultater viser, at den nyfødte har behov for at øge niveauet af antioxidantbeskyttelse for at etablere redoxbalancen og for at forhindre problemerne opstået fra en længere eksponering for høje niveauer af frie radikaler og oxygenreaktive stoffer.
Den for tidlige fødsel er den hyppigste årsag til dødelighed, sygelighed og invaliditet. For tidligt fødte børn har en ekstrem høj risiko for at udvikle okulære eller neurologiske læsioner. Den vigtigste komplikation på visuelt niveau, der kan opstå, kaldes retinopati af præmaturitet, såkaldt ROP. Oxidativ stress er involveret i ætiologien af denne sygdom. Faktisk bliver for tidligt fødte børn på grund af luftvejsproblemer ofte udsat for potentielt skadelige iltkoncentrationer eller for fototerapi med høj blåt lysintensitet. Disse terapeutiske metoder er kilder til frie radikaler.
Undersøgelserne udført på babyerne viste, at niveauet af carotenoider i de første fire/seks måneder af livet er meget reduceret. Dette skyldes det faktum, at babyens kost udelukkende er baseret på mælk, uden nogen faste elementer (som grøntsager eller grønne blade), de eneste kilder til dette næringsstof. Ikke desto mindre udviser ammede babyer i gennemsnit høje plasmatiske luteinniveauer end babyer fodret med tilberedt mælk. Forskellige mælkeblandinger til nyfødte, som findes på markedet i øjeblikket, er ikke beriget med denne type carotenoider, og deres indhold af lutein og zeaxanthin er derfor meget lavt, bortset fra visse modermælkserstatninger, som ikke forhandles i Italien og tilberedes med ægblandinger. Modermælk er således den eneste kilde til lutein for den nyfødte før fravænning, og amning viser sig at være af stor betydning som primær kilde til disse mikronæringsstoffer for den nyfødte, korrekt udvikling og beskyttelse af synsfunktionen. I betragtning af sammenhængen mellem luteinet i blodet og modermælken og reduktionen af dets niveauer, svarende til alle carotenoider, i mælk efter 6 dage fra fødslen, er der allerede et vigtigt bidrag af næringsstoffer med højt indhold af lutein under amning. En sådan kost beriget med lutein er særlig vigtig, især for mødre til for tidligt fødte babyer eller babyer med en lille kropsvægt, når de bliver født. Faktisk har for tidligt fødte børn og undervægtige babyer brug for flere ernæringsmæssige essentielle stoffer for en hurtig vækst. Disse babyer har ikke draget fordel af bidraget fra meget næringsrige og energirige stoffer, der overføres fra deres mødre i løbet af de sidste uger af graviditeten. De mave-tarm- og nyrefunktioner, som ikke er fuldstændigt udviklede, reducerer også optagelsen og tilbageholdelsen af vigtige mikronæringsstoffer, herunder vigtige antioxidanter, der beskytter den nyfødte mod udsættelse for høje niveauer af frie radikaler, der produceres for meget ved fødslen og flere gange som følge af anvendte genoplivningsteknikker. Amning er vigtig for antioxidantbidraget til beskyttelsen af den nyfødte, og moderens ernæringstilstand har efterfølgende en væsentlig del, fordi den påvirker den nyfødtes ernæring, især vedrørende visse opløselige næringsstoffer, såsom lutein og zeaxanthin.
I litteraturen findes allerede undersøgelser og resultater med brugen af lutein/zeaxanthin hos nyfødte.
Det seneste Gongs arbejde har evalueret rollen af lutein/zeaxanthin ved at sammenligne data opnået fra forskellige undersøgelser, herunder dem fra Romagnoli, Dani og Manzoni. Ydermere, takket være RCT-analyse af Rubin om emnet, konkluderede forskere, at lutein/zeaxanthin tolereres godt og absorberes godt fra præmature spædbørn også efter oral administration.
Det yderst interessante resultat, der er fremkommet, selvom det ikke er statistisk signifikant (sandsynligvis på grund af den lille prøve), er, at tilskud med lutein/zeaxanthin reducerede forekomsten og sværhedsgraden af ROP.
Denne protokol er født ud fra ideen om, at givet de interessante resultater af tidligere arbejde, anses det for vigtigt at uddybe en dosis på mindst 1 ml/kg svarende til 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxanthin.
Evalueringen af nøglemarkørerne for oxidativ stress er nødvendig sammen med undersøgelsen af det biologiske antioxidantpotentiale (BPT) og total hydroperoxid (TH) under og efter behandling.
Allerede i et tidligere arbejde har S. Perrone og M. Longini påvist en reduktion af de frie radikaler hos fuldbårne spædbørn, under og efter administration af lutein/zeaxanthin ved bestemmelse af BTP og TH.
Præparater baseret på lutein og zeaxanthin har aldrig afsløret negative eller skadelige virkninger på mennesker efter administration eller på mave-tarm- eller systemisk niveau. I nyere undersøgelser blev der ikke rapporteret uønskede fænomener efter administration af 20 mg/dag af lutein eller zeaxanthin i en periode på 6 måneder, eller interaktioner med andre fedtopløselige næringsstoffer.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italien, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Perugia, Italien, 06121-06135
- University Hospital Perugia
-
-
Italia
-
Padova, Italia, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
-
Siena, Italia, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyfødte med en kropsvægt ved fødslen ≤ 1.500 gram og/eller gestationsalder ≤ 32 uger
- Mandlige og kvindelige nyfødte
- Nyfødte, hvis forældre ønsker at underskrive det informerede samtykke
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Informeret samtykke er ikke underskrevet
- Spædbørn med en kropsvægt ved fødslen ≥ 1.500 gram og/eller gestationsalder > 32 uger
- Spædbørn indlagt efter 36 timers levetid
- Spædbørn med oftalmologiske sygdomme
- Spædbørn med alvorlige misdannelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Forsøgsgruppe A
Gruppe A (18 nyfødte) vil blive behandlet med LUTEIN på 0,5 dråber (1 ml pr. kg svarende til 0,5 mg lutein og 0,05 mg zeaxantin) ud over den planlagte standardbehandling på hospitalet.
Den første dosis vil blive givet inden for 36 timer efter livet, den mindste til 30. levedag.
|
LUTEIN ofte 0,5 gocce, indeholdende en opløsning af 5% lutein og 2,5% zeaxanthin med hjælpestoffer (majsstivelse, glucose, kaliumsorbat, xanthangummi, citronsyre)
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe B
Gruppe B (18 nyfødte) behandlet med placeboopløsning ud over den forudsete standardbehandling på hospitalet.
Den første dosis vil blive givet inden for 36 timer efter livet, den mindste til 30. levedag.
|
Placeboopløsning med unikke hjælpestoffer (Demineraliseret vand, kaliumsorbat, xanthangummi, citronsyre)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af luteinets antioxidantevne efter tidlig oral administration hos præmature nyfødte
Tidsramme: 0 dag - 15 dage - 30 dage
|
Biologisk antioxidantpotentiale (mikromol/L) vil blive analyseret som markør for antioxidantkraften.
Denne markør vil blive testet ved fødslen (0 dag) ved blodprøvetagning fra navlestrengen, mens den ved 15 dage og 30 dage med perifert blod
|
0 dag - 15 dage - 30 dage
|
|
Ændring af de præmature nyfødtes oxidative stress, efter tidlig oral administration af luteinet
Tidsramme: 0 dag - 15 dage - 30 dage
|
Total hydroperoxid (Ucarr) vil blive analyseret som markør for det oxidative stress.
Denne markør vil blive testet ved fødslen (0 dag) ved blodprøvetagning fra navlestrengen, mens den ved 15 dage og 30 dage med perifert blod
|
0 dag - 15 dage - 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Sara Magnanelli, M.D., Sooft Italia
- Ledende efterforsker: Giuseppe De Bernardo, M.D., Sooft Italia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Benzie IF, Strain JJ. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay. Anal Biochem. 1996 Jul 15;239(1):70-6. doi: 10.1006/abio.1996.0292.
- Lorenzoni F, Giampietri M, Ferri G, Lunardi S, Madrigali V, Battini L, Boldrini A, Ghirri P. Lutein administration to pregnant women with gestational diabetes mellitus is associated to a decrease of oxidative stress in newborns. Gynecol Endocrinol. 2013 Oct;29(10):901-3. doi: 10.3109/09513590.2013.808329. Epub 2013 Jun 28.
- Gerardi G, Usberti M, Martini G, Albertini A, Sugherini L, Pompella A, Di LD. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation. Clin Chem Lab Med. 2002 Feb;40(2):104-10. doi: 10.1515/CCLM.2002.019.
- Cohen, J. (1969). Statistical power analysis for the behavioural sciences. New York: Academic Press
- Shao A, Hathcock JN. Risk assessment for the carotenoids lutein and lycopene. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Aug;45(3):289-98. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.05.007. Epub 2006 Jun 30.
- Khachik F, London E, de Moura FF, Johnson M, Steidl S, Detolla L, Shipley S, Sanchez R, Chen XQ, Flaws J, Lutty G, McLeod S, Fowler B. Chronic ingestion of (3R,3'R,6'R)-lutein and (3R,3'R)-zeaxanthin in the female rhesus macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5476-86. doi: 10.1167/iovs.06-0194.
- Khachik F, de Moura FF, Chew EY, Douglass LW, Ferris FL 3rd, Kim J, Thompson DJ. The effect of lutein and zeaxanthin supplementation on metabolites of these carotenoids in the serum of persons aged 60 or older. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5234-42. doi: 10.1167/iovs.06-0504.
- Trevithick-Sutton CC, Foote CS, Collins M, Trevithick JR. The retinal carotenoids zeaxanthin and lutein scavenge superoxide and hydroxyl radicals: a chemiluminescence and ESR study. Mol Vis. 2006 Sep 30;12:1127-35.
- Thurmann PA, Schalch W, Aebischer JC, Tenter U, Cohn W. Plasma kinetics of lutein, zeaxanthin, and 3-dehydro-lutein after multiple oral doses of a lutein supplement. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1):88-97. doi: 10.1093/ajcn.82.1.88.
- Rajendran V, Pu YS, Chen BH. An improved HPLC method for determination of carotenoids in human serum. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25;824(1-2):99-106. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.07.004.
- During A, Dawson HD, Harrison EH. Carotenoid transport is decreased and expression of the lipid transporters SR-BI, NPC1L1, and ABCA1 is downregulated in Caco-2 cells treated with ezetimibe. J Nutr. 2005 Oct;135(10):2305-12. doi: 10.1093/jn/135.10.2305.
- Reboul E, Abou L, Mikail C, Ghiringhelli O, Andre M, Portugal H, Jourdheuil-Rahmani D, Amiot MJ, Lairon D, Borel P. Lutein transport by Caco-2 TC-7 cells occurs partly by a facilitated process involving the scavenger receptor class B type I (SR-BI). Biochem J. 2005 Apr 15;387(Pt 2):455-61. doi: 10.1042/BJ20040554.
- Lutein and zeaxanthin. Monograph. Altern Med Rev. 2005 Jun;10(2):128-35. No abstract available.
- Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. Biologic mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annu Rev Nutr. 2003;23:171-201. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073307. Epub 2003 Feb 27.
- Tyssandier V, Reboul E, Dumas JF, Bouteloup-Demange C, Armand M, Marcand J, Sallas M, Borel P. Processing of vegetable-borne carotenoids in the human stomach and duodenum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jun;284(6):G913-23. doi: 10.1152/ajpgi.00410.2002. Epub 2003 Jan 10.
- Cardinault N, Gorrand JM, Tyssandier V, Grolier P, Rock E, Borel P. Short-term supplementation with lutein affects biomarkers of lutein status similarly in young and elderly subjects. Exp Gerontol. 2003 May;38(5):573-82. doi: 10.1016/s0531-5565(03)00039-1.
- Krinsky NI. Possible biologic mechanisms for a protective role of xanthophylls. J Nutr. 2002 Mar;132(3):540S-542S. doi: 10.1093/jn/132.3.540S.
- Granado F, Olmedilla B, Blanco I. Nutritional and clinical relevance of lutein in human health. Br J Nutr. 2003 Sep;90(3):487-502. doi: 10.1079/bjn2003927.
- Giuseppe Buonocore, Monica Tei, Serafina Perrone. Lutein as protective agent against neonatal oxidative stress. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine 2014;3(2):e030244.
- Perrone S, Tei M, Longini M, Santacroce A, Turrisi G, Proietti F, Felici C, Picardi A, Bazzini F, Vasarri P, Buonocore G. Lipid and protein oxidation in newborn infants after lutein administration. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:781454. doi: 10.1155/2014/781454. Epub 2014 Apr 30.
- Perrone S, Longini M, Marzocchi B, Picardi A, Bellieni CV, Proietti F, Rodriguez A, Turrisi G, Buonocore G. Effects of lutein on oxidative stress in the term newborn: a pilot study. Neonatology. 2010;97(1):36-40. doi: 10.1159/000227291. Epub 2009 Jul 7.
- Shoji H, Koletzko B. Oxidative stress and antioxidant protection in the perinatal period. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 May;10(3):324-8. doi: 10.1097/MCO.0b013e3280a94f6d.
- Fokkelman K, Haase E, Stevens J, Idikio H, Korbutt G, Bigam D, Cheung PY. Tissue-specific changes in glutathione content of hypoxic newborn pigs reoxygenated with 21% or 100% oxygen. Eur J Pharmacol. 2007 May 7;562(1-2):132-7. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.057. Epub 2007 Feb 8.
- Franco MC, Akamine EH, Reboucas N, Carvalho MH, Tostes RC, Nigro D, Fortes ZB. Long-term effects of intrauterine malnutrition on vascular function in female offspring: implications of oxidative stress. Life Sci. 2007 Jan 30;80(8):709-15. doi: 10.1016/j.lfs.2006.10.028. Epub 2006 Nov 11.
- Mercer JS, Erickson-Owens DA, Graves B, Haley MM. Evidence-based practices for the fetal to newborn transition. J Midwifery Womens Health. 2007 May-Jun;52(3):262-72. doi: 10.1016/j.jmwh.2007.01.005.
- Kopsell DA, Lefsrud MG, Kopsell DE, Wenzel AJ, Gerweck C, Curran-Celentano J. Spinach cultigen variation for tissue carotenoid concentrations influences human serum carotenoid levels and macular pigment optical density following a 12-week dietary intervention. J Agric Food Chem. 2006 Oct 18;54(21):7998-8005. doi: 10.1021/jf0614802.
- Fanaris, Bel BO, Guidettic E et al. Ruolo della Luteina nella prevenzione delle patologie oculari nel neonato. Rivista Italiana di Medicina Pediatrica 2006;numero speciale:51-53
- Kvansakul J, Rodriguez-Carmona M, Edgar DF, Barker FM, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. Supplementation with the carotenoids lutein or zeaxanthin improves human visual performance. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Jul;26(4):362-71. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00387.x.
- Rodriguez-Carmona M, Kvansakul J, Harlow JA, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. The effects of supplementation with lutein and/or zeaxanthin on human macular pigment density and colour vision. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Mar;26(2):137-47. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00386.x.
- Provis JM, Penfold PL, Cornish EE, Sandercoe TM, Madigan MC. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration. Clin Exp Optom. 2005 Sep;88(5):269-81. doi: 10.1111/j.1444-0938.2005.tb06711.x.
- Yanoff M and Duker i.S (2005) "Ophthalmology" Edizione italiana ed 2003 ristampa 2005, Antonio Delfino Editore medicina-scienze, volume 1, cap 1.3
- Santosa S, Jones PJ. Oxidative stress in ocular disease: does lutein play a protective role? CMAJ. 2005 Oct 11;173(8):861-2. doi: 10.1503/cmaj.1031425. No abstract available.
- van Leeuwen R, Boekhoorn S, Vingerling JR, Witteman JC, Klaver CC, Hofman A, de Jong PT. Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration. JAMA. 2005 Dec 28;294(24):3101-7. doi: 10.1001/jama.294.24.3101.
- Schweigert FJ, Bathe K, Chen F, Buscher U, Dudenhausen JW. Effect of the stage of lactation in humans on carotenoid levels in milk, blood plasma and plasma lipoprotein fractions. Eur J Nutr. 2004 Feb;43(1):39-44. doi: 10.1007/s00394-004-0439-5. Epub 2004 Jan 6.
- Jewell VC, Mayes CB, Tubman TR, Northrop-Clewes CA, Thurnham DI. A comparison of lutein and zeaxanthin concentrations in formula and human milk samples from Northern Ireland mothers. Eur J Clin Nutr. 2004 Jan;58(1):90-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601753.
- Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, Stack J, Harrison M, Muldoon A, Mellerio J, Beatty S. Macular pigment and percentage of body fat. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Nov;45(11):3940-50. doi: 10.1167/iovs.04-0273.
- Richer S, Stiles W, Statkute L, Pulido J, Frankowski J, Rudy D, Pei K, Tsipursky M, Nyland J. Double-masked, placebo-controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the intervention of atrophic age-related macular degeneration: the Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial). Optometry. 2004 Apr;75(4):216-30. doi: 10.1016/s1529-1839(04)70049-4.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Lloret A, Garcia-Sala F, Vina J. Oxidative stress in asphyxiated term infants resuscitated with 100% oxygen. J Pediatr. 2003 Mar;142(3):240-6. doi: 10.1067/mpd.2003.91. Erratum In: J Pediatr. 2003 Jun;142(6):616.
- Broekmans WM, Berendschot TT, Klopping-Ketelaars IA, de Vries AJ, Goldbohm RA, Tijburg LB, Kardinaal AF, van Poppel G. Macular pigment density in relation to serum and adipose tissue concentrations of lutein and serum concentrations of zeaxanthin. Am J Clin Nutr. 2002 Sep;76(3):595-603. doi: 10.1093/ajcn/76.3.595.
- Gossage CP, Deyhim M, Yamini S, Douglass LW, Moser-Veillon PB. Carotenoid composition of human milk during the first month postpartum and the response to beta-carotene supplementation. Am J Clin Nutr. 2002 Jul;76(1):193-7. doi: 10.1093/ajcn/76.1.193.
- Jewell VC, Northrop-Clewes CA, Tubman R, Thurnham DI. Nutritional factors and visual function in premature infants. Proc Nutr Soc. 2001 May;60(2):171-8. doi: 10.1079/pns200089.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Garcia-Sala F, Pallardo FV, Vina J. Resuscitation with room air instead of 100% oxygen prevents oxidative stress in moderately asphyxiated term neonates. Pediatrics. 2001 Apr;107(4):642-7. doi: 10.1542/peds.107.4.642.
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2008 Sep;126(9):1251.
- Sommerburg O, Meissner K, Nelle M, Lenhartz H, Leichsenring M. Carotenoid supply in breast-fed and formula-fed neonates. Eur J Pediatr. 2000 Jan-Feb;159(1-2):86-90. doi: 10.1007/pl00013811.
- Kiely M, Cogan PF, Kearney PJ, Morrissey PA. Concentrations of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma. Eur J Clin Nutr. 1999 Sep;53(9):711-5. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600838.
- Yeum KJ, Ferland G, Patry J, Russell RM. Relationship of plasma carotenoids, retinol and tocopherols in mothers and newborn infants. J Am Coll Nutr. 1998 Oct;17(5):442-7. doi: 10.1080/07315724.1998.10718791.
- Oostenbrug GS, Mensink RP, Al MD, van Houwelingen AC, Hornstra G. Maternal and neonatal plasma antioxidant levels in normal pregnancy, and the relationship with fatty acid unsaturation. Br J Nutr. 1998 Jul;80(1):67-73. doi: 10.1017/s0007114598001780.
- Bonn D. Keeping the stork at bay until the time is right. Lancet. 1998 Feb 21;351(9102):576. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78569-X. No abstract available.
- Sommerburg O, Keunen JE, Bird AC, van Kuijk FJ. Fruits and vegetables that are sources for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes. Br J Ophthalmol. 1998 Aug;82(8):907-10. doi: 10.1136/bjo.82.8.907.
- Jackson JG, Eric L, Lien A, Sharon J, White B, Nicholas J, Bruns C, Charles F, Kuhlman A. Major carotenoids in mature human milk: longitudinal and diurnal patterns. The Journal of Nutritional Biochemistry 1998 Jan;9(1):2-7.
- Khachik F, Spangler CJ, Smith JC Jr, Canfield LM, Steck A, Pfander H. Identification, quantification, and relative concentrations of carotenoids and their metabolites in human milk and serum. Anal Chem. 1997 May 15;69(10):1873-81. doi: 10.1021/ac961085i.
- Landrum JT, Bone RA, Joa H, Kilburn MD, Moore LL, Sprague KE. A one year study of the macular pigment: the effect of 140 days of a lutein supplement. Exp Eye Res. 1997 Jul;65(1):57-62. doi: 10.1006/exer.1997.0309.
- Leung AK, Siu TO, Chiu AS, Robson WL, Larsen TE. Serum carotene concentrations in normal infants and children. Clin Pediatr (Phila). 1990 Oct;29(10):575-8; discussion 579-80. doi: 10.1177/000992289002901004.
- Nakamura H, Lee Y, Uetani Y, Kitsunezuka Y, Shimabuku R, Matsuo T. Effects of phototherapy on serum unbound bilirubin i icteric newborn infants. Biol Neonate. 1981;39(5-6):295-9. doi: 10.1159/000241451.
- Alberti A, Bolognini L, Macciantelli D, et al. The radical cation of N,N-dimethyl-para-phenylendiamine: a possible indicator of oxidative stress in biological samples. Res Chem Intermed 2000; 26:253-267
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3172 10/10/2018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .