早产儿叶黄素/玉米黄质的早期给药
早期给予早产儿叶黄素/玉米黄质的抗氧化活性评价
研究概览
详细说明
叶黄素是选择性存在于人体某些组织中的最重要的类胡萝卜素,主要存在于视网膜、黄斑(因此得名)和晶状体水平。 在组织和血清中,叶黄素与二氢氧化类胡萝卜素及其异构体玉米黄质一起被发现。 叶黄素和玉米黄质存在于脐带水平并通过胎盘屏障,也存在于血浆中、母乳中,尤其是初乳中。 关于给药方式,叶黄素通过其特定特性呈现口服给药后升高的生物利用度。 在提供富含类胡萝卜素的营养素后,叶黄素的血液水平从 β-胡萝卜素观察到的 14% 增加了 67%。 通过在体外和体内进行的跨学科和协调研究,确定了不同的作用机制;特别是,研究人员已经证明了叶黄素的组织功能防御机制,叶黄素是通过单线态氧和活性氧 (ROS) 的中和(猝灭)现象产生的。 该作用为分子提供了不同的活性:抗氧化功能、抗炎特性、促进抗肿瘤作用的特性、解毒酶的诱导以及对促进关节间通讯的蛋白质的积极作用(上调)。 最近,有实验和化学数据证明,ROS 决定的氧化应激和有害作用在许多神经系统疾病的发病机制中起着重要作用,如成人的阿尔茨海默病、帕金森病和新生儿的 ROP 和 NEC。
这是因为神经系统的特征在于富含多不饱和脂肪的膜,这是通过脂质过氧化作用受到 ROS 攻击的第一个细胞化合物。 某些眼组织(黄斑、晶状体、视网膜)可能会出现类似的机制,这些组织含有大量的多不饱和脂肪酸,比其他结构更容易受到 ROS 诱导的氧化降解。
由于类胡萝卜素是自然界中最强大的抗氧化剂之一,因此正在开展有关这些物质在预防新生儿神经退行性疾病中的功能作用的新研究。
由于这些多不饱和脂肪酸对氧化非常敏感,因此血浆水平的改变会影响母亲和胎儿的抗氧化系统状态。 许多研究证明,孕妇对多不饱和脂肪酸过氧化的敏感性增加,生育酚血浆浓度相应增加,出生后立即急剧下降。
新生儿抗氧化剂的血浆浓度低于母亲。 在脐带中,生育酚和类胡萝卜素的水平明显低于母体血浆中的水平,新生儿体内多不饱和脂肪酸的浓度明显高于母亲,且增加幅度更大。
此外,具体研究表明人们对氧化应激和氧活性物质的兴趣越来越大,这些物质据称在出生后就会积累。 许多通常在产房使用的做法(例如给孕妇减轻疼痛的药物、新生儿的提取方法、最大限度地减少体温下降的技术、阻断脐带,尤其是使用 100% 或 100% 的氧气)为出现窒息迹象的新生儿提供通风的房间)并不总是有效,而且由于自由基的显着增加,还会损害新生儿的健康。
一些具体研究比较了 100% 氧疗或 21% 氧疗的窒息新生儿脐带血浆中的自由基水平(用标记突出显示),与没有窒息的对照组儿童相比。 所有三组的自由基水平在出生后立即显着增加,并在两组窒息的新生儿中增加。 在接受 21% 氧气治疗的组中,这些值有所下降,并在出生后 28 天达到与没有窒息的新生儿相同的水平,而在接受 100% 氧气治疗的组中,自由基水平仍然非常高。
因此,新生儿短时间暴露于 100% 的氧气是氧化应激状态延长和自由基持续增加的原因,这似乎与生命最初几个月的不同疾病和病理有关,尤其是在早产儿婴儿 ROP、IVH、BPD、NEC 和感染的发生率显着增加。
这些结果表明,新生儿需要提高抗氧化保护水平,以建立氧化还原平衡,并防止因长期暴露于高水平自由基和氧活性物质而出现的问题。
早产是导致死亡、发病和残疾的最常见原因。 早产儿患眼部或神经系统病变的风险极高。 可能出现的视觉水平的主要并发症称为早产儿视网膜病变,即 ROP。 氧化应激与这种疾病的病因有关。 事实上,由于呼吸问题,早产儿经常暴露在具有潜在破坏性的氧气浓度或高蓝光强度的光疗中。 这些治疗方法是自由基的来源。
对婴儿进行的研究表明,在生命的头四到六个月内,类胡萝卜素的含量大大降低。 这是因为婴儿的饮食完全基于牛奶,没有任何固体元素(如蔬菜或绿叶),这是这种营养的唯一来源。 然而,平均而言,母乳喂养的婴儿血浆叶黄素水平高于用准备好的牛奶喂养的婴儿。 目前市场上发现的各种新生儿配方奶粉均未富含此类类胡萝卜素,因此其叶黄素和玉米黄质含量非常低,但某些配方奶粉在意大利未上市销售且使用鸡蛋混合物制成。 因此,母乳是新生儿断奶前叶黄素的唯一来源,事实证明,母乳喂养作为这些微量营养素的主要来源对于新生儿、正常发育和视觉功能保护具有相当重要的意义。 考虑到血液和母乳中的叶黄素之间的相关性及其水平的降低,类似于所有类胡萝卜素,在牛奶中,出生后 6 天,母乳喂养期间叶黄素含量高的营养素已经发挥了重要作用。 这种富含叶黄素的饮食对于早产儿或出生时体重较小的婴儿的母亲尤其重要。 事实上,早产儿和体重过轻的婴儿需要更多的营养物质才能快速成长。 这些婴儿没有受益于在怀孕的最后几周从母亲那里转移的高营养和高能量物质的贡献。 此外,未完全发育的胃肠和肾脏功能会减少重要微量营养素的吸收和保留,其中重要的抗氧化剂可保护新生儿免受出生时和多次因出生时过度产生的高水平自由基的影响。使用的复苏技术。 母乳喂养对于保护新生儿的抗氧化作用很重要,母亲的营养状况随后成为一个重要部分,因为它影响新生儿的营养,特别是涉及某些可溶性营养元素,如叶黄素和玉米黄质。
在文献中已经有关于在新生儿中使用叶黄素/玉米黄质的研究和结果。
Gong 最近的工作评估了叶黄素/玉米黄质的作用,比较了从各种研究中获得的数据,包括 Romagnoli、Dani 和 Manzoni 的研究。 此外,由于对 Rubin 的 RCT 分析,研究人员得出结论,叶黄素/玉米黄质在口服给药后也具有良好的耐受性和良好的吸收性。
已经出现的非常有趣的结果虽然没有统计学意义(可能是由于样本量小),但补充叶黄素/玉米黄质可降低 ROP 的发生率和严重程度。
该协议源于这样一种想法,即考虑到早期工作的有趣结果被认为对于加深至少 1 ml / kg 等于 0.5 mg 叶黄素和 0.05 mg 玉米黄质的剂量很重要。
对氧化应激的关键标志物进行评估以及对治疗期间和治疗后的生物抗氧化潜力 (BPT) 和总氢过氧化物 (TH) 的研究是必要的。
在之前的工作中,S. Perrone 和 M. Longini 已经通过测定 BTP 和 TH 证明了足月婴儿在服用叶黄素/玉米黄质期间和之后的自由基减少。
基于叶黄素和玉米黄质的制剂在给药后从未对人体或胃肠道或全身水平产生负面或有害影响。 在最近的研究中,在服用 20 毫克/天的叶黄素或玉米黄质 6 个月后,或与其他脂溶性营养元素相互作用后,没有报告不良现象。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Brescia、意大利、25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Perugia、意大利、06121-06135
- University Hospital Perugia
-
-
Italia
-
Padova、Italia、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria Padova
-
Siena、Italia、意大利、53100
- Azienda Ospedaliera Le Scotte Siena
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 出生时体重≤1.500 克和/或胎龄≤32 周的新生儿
- 男性和女性新生儿
- 父母要签署知情同意书的新生儿
- 知情同意
排除标准:
- 未签署知情同意书
- 出生时体重≥ 1.500 克和/或胎龄 > 32 周的婴儿
- 出生 36 小时后住院的婴儿
- 患有眼科疾病的婴儿
- 严重畸形婴儿
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:实验组A
A 组(18 名新生儿)除了可预见的标准住院治疗外,还将接受 0.5 滴叶黄素治疗(每公斤 1 毫升相当于 0.5 毫克叶黄素和 0.05 毫克玉米黄素)。
第一剂将在出生后 36 小时内给药,最短至出生后第 30 天。
|
叶黄素 ofta 0,5 gocce,含有 5% 叶黄素和 2,5% 玉米黄质以及赋形剂(玉米淀粉、葡萄糖、山梨酸钾、黄原胶、柠檬酸)的溶液
|
|
安慰剂比较:对照组B
B 组(18 名新生儿)除了接受标准住院治疗外,还接受了安慰剂溶液治疗。
第一剂将在出生后 36 小时内给药,最短至出生后第 30 天。
|
含有独特赋形剂(软化水、山梨酸钾、黄原胶、柠檬酸)的安慰剂溶液
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
早产儿早期口服后叶黄素抗氧化能力的变化
大体时间:0天 - 15天 - 30天
|
生物抗氧化潜力(微摩尔/升)将作为抗氧化能力的标志进行分析。
该标记将在出生时(0 天)通过脐静脉采血进行检测,而在 15 天和 30 天时通过外周血进行检测
|
0天 - 15天 - 30天
|
|
早期口服叶黄素后早产儿氧化应激的变化
大体时间:0天 - 15天 - 30天
|
将分析总氢过氧化物 (Ucarr) 作为氧化应激的标记。
该标记将在出生时(0 天)通过脐静脉采血进行检测,而在 15 天和 30 天时通过外周血进行检测
|
0天 - 15天 - 30天
|
合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 学习椅:Sara Magnanelli, M.D.、Sooft Italia
- 首席研究员:Giuseppe De Bernardo, M.D.、Sooft Italia
出版物和有用的链接
一般刊物
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Benzie IF, Strain JJ. The ferric reducing ability of plasma (FRAP) as a measure of "antioxidant power": the FRAP assay. Anal Biochem. 1996 Jul 15;239(1):70-6. doi: 10.1006/abio.1996.0292.
- Lorenzoni F, Giampietri M, Ferri G, Lunardi S, Madrigali V, Battini L, Boldrini A, Ghirri P. Lutein administration to pregnant women with gestational diabetes mellitus is associated to a decrease of oxidative stress in newborns. Gynecol Endocrinol. 2013 Oct;29(10):901-3. doi: 10.3109/09513590.2013.808329. Epub 2013 Jun 28.
- Gerardi G, Usberti M, Martini G, Albertini A, Sugherini L, Pompella A, Di LD. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation. Clin Chem Lab Med. 2002 Feb;40(2):104-10. doi: 10.1515/CCLM.2002.019.
- Cohen, J. (1969). Statistical power analysis for the behavioural sciences. New York: Academic Press
- Shao A, Hathcock JN. Risk assessment for the carotenoids lutein and lycopene. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Aug;45(3):289-98. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.05.007. Epub 2006 Jun 30.
- Khachik F, London E, de Moura FF, Johnson M, Steidl S, Detolla L, Shipley S, Sanchez R, Chen XQ, Flaws J, Lutty G, McLeod S, Fowler B. Chronic ingestion of (3R,3'R,6'R)-lutein and (3R,3'R)-zeaxanthin in the female rhesus macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5476-86. doi: 10.1167/iovs.06-0194.
- Khachik F, de Moura FF, Chew EY, Douglass LW, Ferris FL 3rd, Kim J, Thompson DJ. The effect of lutein and zeaxanthin supplementation on metabolites of these carotenoids in the serum of persons aged 60 or older. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Dec;47(12):5234-42. doi: 10.1167/iovs.06-0504.
- Trevithick-Sutton CC, Foote CS, Collins M, Trevithick JR. The retinal carotenoids zeaxanthin and lutein scavenge superoxide and hydroxyl radicals: a chemiluminescence and ESR study. Mol Vis. 2006 Sep 30;12:1127-35.
- Thurmann PA, Schalch W, Aebischer JC, Tenter U, Cohn W. Plasma kinetics of lutein, zeaxanthin, and 3-dehydro-lutein after multiple oral doses of a lutein supplement. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1):88-97. doi: 10.1093/ajcn.82.1.88.
- Rajendran V, Pu YS, Chen BH. An improved HPLC method for determination of carotenoids in human serum. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25;824(1-2):99-106. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.07.004.
- During A, Dawson HD, Harrison EH. Carotenoid transport is decreased and expression of the lipid transporters SR-BI, NPC1L1, and ABCA1 is downregulated in Caco-2 cells treated with ezetimibe. J Nutr. 2005 Oct;135(10):2305-12. doi: 10.1093/jn/135.10.2305.
- Reboul E, Abou L, Mikail C, Ghiringhelli O, Andre M, Portugal H, Jourdheuil-Rahmani D, Amiot MJ, Lairon D, Borel P. Lutein transport by Caco-2 TC-7 cells occurs partly by a facilitated process involving the scavenger receptor class B type I (SR-BI). Biochem J. 2005 Apr 15;387(Pt 2):455-61. doi: 10.1042/BJ20040554.
- Lutein and zeaxanthin. Monograph. Altern Med Rev. 2005 Jun;10(2):128-35. No abstract available.
- Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. Biologic mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annu Rev Nutr. 2003;23:171-201. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073307. Epub 2003 Feb 27.
- Tyssandier V, Reboul E, Dumas JF, Bouteloup-Demange C, Armand M, Marcand J, Sallas M, Borel P. Processing of vegetable-borne carotenoids in the human stomach and duodenum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jun;284(6):G913-23. doi: 10.1152/ajpgi.00410.2002. Epub 2003 Jan 10.
- Cardinault N, Gorrand JM, Tyssandier V, Grolier P, Rock E, Borel P. Short-term supplementation with lutein affects biomarkers of lutein status similarly in young and elderly subjects. Exp Gerontol. 2003 May;38(5):573-82. doi: 10.1016/s0531-5565(03)00039-1.
- Krinsky NI. Possible biologic mechanisms for a protective role of xanthophylls. J Nutr. 2002 Mar;132(3):540S-542S. doi: 10.1093/jn/132.3.540S.
- Granado F, Olmedilla B, Blanco I. Nutritional and clinical relevance of lutein in human health. Br J Nutr. 2003 Sep;90(3):487-502. doi: 10.1079/bjn2003927.
- Giuseppe Buonocore, Monica Tei, Serafina Perrone. Lutein as protective agent against neonatal oxidative stress. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine 2014;3(2):e030244.
- Perrone S, Tei M, Longini M, Santacroce A, Turrisi G, Proietti F, Felici C, Picardi A, Bazzini F, Vasarri P, Buonocore G. Lipid and protein oxidation in newborn infants after lutein administration. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:781454. doi: 10.1155/2014/781454. Epub 2014 Apr 30.
- Perrone S, Longini M, Marzocchi B, Picardi A, Bellieni CV, Proietti F, Rodriguez A, Turrisi G, Buonocore G. Effects of lutein on oxidative stress in the term newborn: a pilot study. Neonatology. 2010;97(1):36-40. doi: 10.1159/000227291. Epub 2009 Jul 7.
- Shoji H, Koletzko B. Oxidative stress and antioxidant protection in the perinatal period. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 May;10(3):324-8. doi: 10.1097/MCO.0b013e3280a94f6d.
- Fokkelman K, Haase E, Stevens J, Idikio H, Korbutt G, Bigam D, Cheung PY. Tissue-specific changes in glutathione content of hypoxic newborn pigs reoxygenated with 21% or 100% oxygen. Eur J Pharmacol. 2007 May 7;562(1-2):132-7. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.057. Epub 2007 Feb 8.
- Franco MC, Akamine EH, Reboucas N, Carvalho MH, Tostes RC, Nigro D, Fortes ZB. Long-term effects of intrauterine malnutrition on vascular function in female offspring: implications of oxidative stress. Life Sci. 2007 Jan 30;80(8):709-15. doi: 10.1016/j.lfs.2006.10.028. Epub 2006 Nov 11.
- Mercer JS, Erickson-Owens DA, Graves B, Haley MM. Evidence-based practices for the fetal to newborn transition. J Midwifery Womens Health. 2007 May-Jun;52(3):262-72. doi: 10.1016/j.jmwh.2007.01.005.
- Kopsell DA, Lefsrud MG, Kopsell DE, Wenzel AJ, Gerweck C, Curran-Celentano J. Spinach cultigen variation for tissue carotenoid concentrations influences human serum carotenoid levels and macular pigment optical density following a 12-week dietary intervention. J Agric Food Chem. 2006 Oct 18;54(21):7998-8005. doi: 10.1021/jf0614802.
- Fanaris, Bel BO, Guidettic E et al. Ruolo della Luteina nella prevenzione delle patologie oculari nel neonato. Rivista Italiana di Medicina Pediatrica 2006;numero speciale:51-53
- Kvansakul J, Rodriguez-Carmona M, Edgar DF, Barker FM, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. Supplementation with the carotenoids lutein or zeaxanthin improves human visual performance. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Jul;26(4):362-71. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00387.x.
- Rodriguez-Carmona M, Kvansakul J, Harlow JA, Kopcke W, Schalch W, Barbur JL. The effects of supplementation with lutein and/or zeaxanthin on human macular pigment density and colour vision. Ophthalmic Physiol Opt. 2006 Mar;26(2):137-47. doi: 10.1111/j.1475-1313.2006.00386.x.
- Provis JM, Penfold PL, Cornish EE, Sandercoe TM, Madigan MC. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration. Clin Exp Optom. 2005 Sep;88(5):269-81. doi: 10.1111/j.1444-0938.2005.tb06711.x.
- Yanoff M and Duker i.S (2005) "Ophthalmology" Edizione italiana ed 2003 ristampa 2005, Antonio Delfino Editore medicina-scienze, volume 1, cap 1.3
- Santosa S, Jones PJ. Oxidative stress in ocular disease: does lutein play a protective role? CMAJ. 2005 Oct 11;173(8):861-2. doi: 10.1503/cmaj.1031425. No abstract available.
- van Leeuwen R, Boekhoorn S, Vingerling JR, Witteman JC, Klaver CC, Hofman A, de Jong PT. Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration. JAMA. 2005 Dec 28;294(24):3101-7. doi: 10.1001/jama.294.24.3101.
- Schweigert FJ, Bathe K, Chen F, Buscher U, Dudenhausen JW. Effect of the stage of lactation in humans on carotenoid levels in milk, blood plasma and plasma lipoprotein fractions. Eur J Nutr. 2004 Feb;43(1):39-44. doi: 10.1007/s00394-004-0439-5. Epub 2004 Jan 6.
- Jewell VC, Mayes CB, Tubman TR, Northrop-Clewes CA, Thurnham DI. A comparison of lutein and zeaxanthin concentrations in formula and human milk samples from Northern Ireland mothers. Eur J Clin Nutr. 2004 Jan;58(1):90-7. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601753.
- Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, Stack J, Harrison M, Muldoon A, Mellerio J, Beatty S. Macular pigment and percentage of body fat. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Nov;45(11):3940-50. doi: 10.1167/iovs.04-0273.
- Richer S, Stiles W, Statkute L, Pulido J, Frankowski J, Rudy D, Pei K, Tsipursky M, Nyland J. Double-masked, placebo-controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the intervention of atrophic age-related macular degeneration: the Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial). Optometry. 2004 Apr;75(4):216-30. doi: 10.1016/s1529-1839(04)70049-4.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Lloret A, Garcia-Sala F, Vina J. Oxidative stress in asphyxiated term infants resuscitated with 100% oxygen. J Pediatr. 2003 Mar;142(3):240-6. doi: 10.1067/mpd.2003.91. Erratum In: J Pediatr. 2003 Jun;142(6):616.
- Broekmans WM, Berendschot TT, Klopping-Ketelaars IA, de Vries AJ, Goldbohm RA, Tijburg LB, Kardinaal AF, van Poppel G. Macular pigment density in relation to serum and adipose tissue concentrations of lutein and serum concentrations of zeaxanthin. Am J Clin Nutr. 2002 Sep;76(3):595-603. doi: 10.1093/ajcn/76.3.595.
- Gossage CP, Deyhim M, Yamini S, Douglass LW, Moser-Veillon PB. Carotenoid composition of human milk during the first month postpartum and the response to beta-carotene supplementation. Am J Clin Nutr. 2002 Jul;76(1):193-7. doi: 10.1093/ajcn/76.1.193.
- Jewell VC, Northrop-Clewes CA, Tubman R, Thurnham DI. Nutritional factors and visual function in premature infants. Proc Nutr Soc. 2001 May;60(2):171-8. doi: 10.1079/pns200089.
- Vento M, Asensi M, Sastre J, Garcia-Sala F, Pallardo FV, Vina J. Resuscitation with room air instead of 100% oxygen prevents oxidative stress in moderately asphyxiated term neonates. Pediatrics. 2001 Apr;107(4):642-7. doi: 10.1542/peds.107.4.642.
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2008 Sep;126(9):1251.
- Sommerburg O, Meissner K, Nelle M, Lenhartz H, Leichsenring M. Carotenoid supply in breast-fed and formula-fed neonates. Eur J Pediatr. 2000 Jan-Feb;159(1-2):86-90. doi: 10.1007/pl00013811.
- Kiely M, Cogan PF, Kearney PJ, Morrissey PA. Concentrations of tocopherols and carotenoids in maternal and cord blood plasma. Eur J Clin Nutr. 1999 Sep;53(9):711-5. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600838.
- Yeum KJ, Ferland G, Patry J, Russell RM. Relationship of plasma carotenoids, retinol and tocopherols in mothers and newborn infants. J Am Coll Nutr. 1998 Oct;17(5):442-7. doi: 10.1080/07315724.1998.10718791.
- Oostenbrug GS, Mensink RP, Al MD, van Houwelingen AC, Hornstra G. Maternal and neonatal plasma antioxidant levels in normal pregnancy, and the relationship with fatty acid unsaturation. Br J Nutr. 1998 Jul;80(1):67-73. doi: 10.1017/s0007114598001780.
- Bonn D. Keeping the stork at bay until the time is right. Lancet. 1998 Feb 21;351(9102):576. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78569-X. No abstract available.
- Sommerburg O, Keunen JE, Bird AC, van Kuijk FJ. Fruits and vegetables that are sources for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes. Br J Ophthalmol. 1998 Aug;82(8):907-10. doi: 10.1136/bjo.82.8.907.
- Jackson JG, Eric L, Lien A, Sharon J, White B, Nicholas J, Bruns C, Charles F, Kuhlman A. Major carotenoids in mature human milk: longitudinal and diurnal patterns. The Journal of Nutritional Biochemistry 1998 Jan;9(1):2-7.
- Khachik F, Spangler CJ, Smith JC Jr, Canfield LM, Steck A, Pfander H. Identification, quantification, and relative concentrations of carotenoids and their metabolites in human milk and serum. Anal Chem. 1997 May 15;69(10):1873-81. doi: 10.1021/ac961085i.
- Landrum JT, Bone RA, Joa H, Kilburn MD, Moore LL, Sprague KE. A one year study of the macular pigment: the effect of 140 days of a lutein supplement. Exp Eye Res. 1997 Jul;65(1):57-62. doi: 10.1006/exer.1997.0309.
- Leung AK, Siu TO, Chiu AS, Robson WL, Larsen TE. Serum carotene concentrations in normal infants and children. Clin Pediatr (Phila). 1990 Oct;29(10):575-8; discussion 579-80. doi: 10.1177/000992289002901004.
- Nakamura H, Lee Y, Uetani Y, Kitsunezuka Y, Shimabuku R, Matsuo T. Effects of phototherapy on serum unbound bilirubin i icteric newborn infants. Biol Neonate. 1981;39(5-6):295-9. doi: 10.1159/000241451.
- Alberti A, Bolognini L, Macciantelli D, et al. The radical cation of N,N-dimethyl-para-phenylendiamine: a possible indicator of oxidative stress in biological samples. Res Chem Intermed 2000; 26:253-267
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.