Administração precoce de luteína/zeaxantina em recém-nascidos prematuros

A luteína é o carotenóide mais importante presente seletivamente em certos tecidos do corpo humano, principalmente ao nível da retina, mácula (daí o nome) e cristalino. Nos tecidos e no soro, a luteína é encontrada junto com um diidróxido de carotenóide, seu isômero, a zeaxantina. A luteína e a zeaxantina estão presentes ao nível do cordão umbilical e atravessam a barreira placentária e também estão presentes nas plasmáticas, no leite materno e principalmente no colostro. Quanto à forma de administração, a luteína apresenta, pelas suas características específicas, uma elevada biodisponibilidade após administração oral. Os níveis hemáticos de luteína, após fornecer nutrientes ricos em carotenóides, aumentam em 67% dos 14% observados no beta-caroteno. Por meio de estudos interdisciplinares e coordenados, realizados in vitro e in vivo, foram identificados diferentes mecanismos de ação; particularmente, os investigadores demonstraram um mecanismo de defesa da função tecidual pela luteína, que é produzida através do fenômeno de neutralização (quench) do oxigênio singleto e das espécies reativas de oxigênio (ROS). Esta ação fornece moléculas com diferentes atividades: função antioxidante, propriedades anti-inflamatórias, propriedades que promovem efeitos antitumorais, indução de enzimas de desintoxicação e efeito positivo sobre proteínas promovendo a comunicação entre as articulações (up-regulation). Recentemente, surgiram dados experimentais e químicos provando que o estresse oxidativo e as ações nocivas determinadas pelas ROS podem desempenhar um papel importante na patogênese de muitas doenças neurológicas como Alzheimer, Parkinson em adultos e ROP e NEC em recém-nascidos.

Isso se deve ao fato de que o sistema nervoso é caracterizado por membranas ricas em gorduras poliinsaturadas, os primeiros compostos celulares afetados pelo ataque das ERO por meio da peroxidação lipídica. Um mecanismo semelhante pode aparecer para certos tecidos oculares (mácula, lente, retina) que, contendo grandes quantidades de ácidos graxos poliinsaturados, são mais vulneráveis ​​do que outras estruturas com degradações oxidativas induzidas por ROS.

Devido ao fato de os carotenoides estarem entre os mais poderosos antioxidantes existentes na natureza, novas pesquisas estão sendo desenvolvidas a respeito do papel funcional dessas substâncias na prevenção de doenças neurodegenerativas em recém-nascidos.

Como esses ácidos graxos poliinsaturados são muito sensíveis à oxidação, a modificação de seus níveis plasmáticos influencia o estado dos sistemas antioxidantes na mãe e posteriormente no feto. Muitos estudos têm demonstrado que o aumento da suscetibilidade à peroxidação de ácidos graxos poliinsaturados em mulheres grávidas é acompanhado por um aumento equivalente da concentração plasmática de tocoferol que, imediatamente após o nascimento, diminui acentuadamente.

As concentrações plasmáticas de antioxidantes dos recém-nascidos foram menores do que as das mães. No cordão umbilical, os níveis de tocoferóis e carotenóides são significativamente mais baixos do que os registados no plasma materno e a concentração de ácidos gordos poliinsaturados no recém-nascido é significativamente mais elevada e muito mais aumentada do que na mãe.

Além disso, estudos específicos mostram um crescente interesse pelo estresse oxidativo e pelas espécies reativas de oxigênio que supostamente se acumulam após o nascimento. Muitas práticas habitualmente utilizadas na sala de parto (por exemplo os medicamentos administrados à grávida para aliviar a sua dor, os métodos de extração dos recém-nascidos, as técnicas para minimizar a diminuição da temperatura corporal, o bloqueio do cordão umbilical e sobretudo a utilização de oxigénio a 100 % ou quarto ventilado para recém-nascidos com sinais de asfixia) nem sempre se mostram eficientes e também podem comprometer a saúde do recém-nascido pelo aumento significativo de radicais livres.

Alguns estudos específicos compararam os níveis de radicais livres, destacados com marcadores, no plasma do cordão umbilical de recém-nascidos com asfixia tratados 100% com oxigênio ou 21% com oxigênio, comparando com um grupo controle de crianças sem asfixia. Os níveis de radicais livres aumentaram significativamente imediatamente após o nascimento em todos os três grupos e cresceram nos dois grupos de recém-nascidos com asfixia. No grupo tratado 21% com oxigênio, esses valores diminuíram e atingiram o mesmo nível dos recém-nascidos sem asfixia aos 28 dias após o nascimento, enquanto no grupo tratado 100% com oxigênio os níveis de radicais livres permaneceram muito elevados.

Assim, uma curta exposição do recém-nascido a 100% de oxigênio é a causa de um estado de estresse oxidativo prolongado e aumento consistente de radicais livres, que parecem estar envolvidos em diferentes doenças e patologias durante os primeiros meses de vida, especialmente nos prematuros lactente aumentando significativamente a incidência de ROP, IVH, BPD, NEC e infecções.

Esses resultados mostram que o recém-nascido precisa aumentar o nível de proteção antioxidante para estabelecer o equilíbrio redox e prevenir os problemas decorrentes de uma exposição prolongada a altos níveis de radicais livres e espécies reativas de oxigênio.

O parto prematuro é a causa mais frequente de mortalidade, morbilidade e incapacidade. Bebês prematuros têm um risco extremamente alto de desenvolver lesões oculares ou neurológicas. A principal complicação a nível visual que pode aparecer chama-se retinopatia da prematuridade, a chamada ROP. O estresse oxidativo está envolvido na etiologia desta doença. De fato, bebês prematuros, devido a problemas respiratórios, são frequentemente expostos a concentrações de oxigênio potencialmente prejudiciais ou a fototerapia com alta intensidade de luz azul. Essas práticas terapêuticas são fontes de radicais livres.

Os estudos realizados nos bebês mostraram que os níveis de carotenóides nos primeiros quatro/seis meses de vida são muito reduzidos. Isso se deve ao fato de a alimentação do bebê ser baseada exclusivamente no leite, sem quaisquer elementos sólidos (como vegetais ou folhas verdes), únicas fontes desse nutriente. No entanto, bebês amamentados, em média, apresentam níveis plasmáticos de luteína mais elevados do que bebês alimentados com leite preparado. Diferentes fórmulas lácteas para recém-nascidos encontradas atualmente no mercado não são enriquecidas com este tipo de carotenóides, portanto, seu teor de luteína e zeaxantina é muito baixo, exceto algumas fórmulas que não são comercializadas na Itália e são preparadas com misturas de ovos. O leite materno, portanto, é a única fonte de luteína para o recém-nascido antes do desmame, e o aleitamento materno mostra-se de considerável importância como fonte primária desses micronutrientes para o recém-nascido, desenvolvimento adequado e proteção da função visual. Tendo em conta a correlação entre a luteína no sangue e no leite materno e a redução dos seus níveis, à semelhança de todos os carotenóides, no leite, a partir dos 6 dias de vida, já se verifica um importante contributo de nutrientes ricos em luteína durante o aleitamento. Essa dieta enriquecida em luteína é particularmente importante especialmente para as mães de bebês prematuros ou bebês com baixo peso corporal ao nascer. De fato, bebês prematuros e bebês com baixo peso precisam de mais substâncias nutritivas essenciais para um crescimento rápido. Esses bebês não se beneficiam da contribuição de substâncias altamente nutritivas e energéticas transferidas de suas mães durante as últimas semanas de gravidez. Além disso, as funções gastrointestinal e renal que não estão completamente desenvolvidas reduzem a absorção e retêm importantes micronutrientes, entre os quais importantes antioxidantes que protegem o recém-nascido da exposição a altos níveis de radicais livres produzidos excessivamente no nascimento e muitas vezes como resultado do técnicas de ressuscitação utilizadas. O aleitamento materno é importante pelo contributo antioxidante para a proteção do recém-nascido e o estado nutricional da mãe tem posteriormente um papel essencial porque influencia a nutrição do recém-nascido, especialmente no que diz respeito a certos elementos nutritivos solúveis, como a luteína e a zeaxantina.

Na literatura já estão presentes pesquisas e resultados com o uso de luteína/zeaxantina no recém-nascido.

O recente trabalho de Gong avaliou o papel da luteína/zeaxantina comparando os dados obtidos em vários estudos, incluindo os de Romagnoli, Dani e Manzoni. Além disso, graças à análise RCT de Rubin sobre o assunto, os investigadores concluíram que a luteína/zeaxantina é bem tolerada e bem absorvida por bebês prematuros também após a administração oral.

O resultado extremamente interessante que surgiu, embora não estatisticamente significativo (provavelmente devido à pequena amostra), é que a suplementação com luteína/zeaxantina reduziu a incidência e a gravidade da ROP.

Este protocolo nasce da ideia de que dados os resultados interessantes de trabalhos anteriores considera-se importante aprofundar uma dosagem de pelo menos 1 ml/kg igual a 0,5 mg de luteína e 0,05 mg de zeaxantina.

A avaliação dos principais marcadores de estresse oxidativo é necessária juntamente com o estudo do potencial biológico antioxidante (BPT) e hidroperóxido total (HT) durante e após o tratamento.

Já em trabalho anterior, S. Perrone e M. Longini demonstraram redução dos radicais livres em lactentes a termo, durante e após administração de luteína/zeaxantina por determinação de BTP e TH.

As preparações à base de luteína e zeaxantina nunca revelaram em seres humanos efeitos negativos ou prejudiciais após a administração, ou a nível gastrointestinal ou sistêmico. Em estudos recentes não foram relatados fenômenos adversos após a administração de 20 mg/dia de luteína ou zeaxantina por um período de 6 meses, ou interações com outros elementos nutritivos lipossolúveis.