限局性淡明細胞RCC患者に対するネオアジュバントAXITINIBおよびAVELUMAB
2018年5月18日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
限局性淡明細胞RCCおよび中等度から高リスクの患者に対するネオアジュバントAXITINIBおよびAVELUMAB
中等度から高リスクの非転移性RCC患者におけるネオアジュバント療法としてのアキシチニブとアベルマブの併用に関する単施設、非盲検、単群、第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
腎細胞癌 (RCC) は、成人の悪性腫瘍の 3% を占め、腎腫瘍の 95% を占めています。
外科的完全切除は現在、局所進行RCCまたは限定転移性疾患の患者を含むRCCの唯一の根治的治療法です。
しかし、これらの患者は、局所再発性疾患および全身性進行を発症するリスクが高い。
したがって、完全切除後に疾患の証拠がない高リスク患者は、無病（DFS）および最終的には全生存（OS）の延長を主な目的とするアジュバントおよびネオアジュバント全身治療戦略の恩恵を受ける可能性があります。
ネオアジュバント研究は、免疫チェックポイント阻害がどのように機能するかをさらに調査し、治療反応の予測因子を特定するためのユニークな機会です。
ヒト腎細胞がんの前治療後の腫瘍内免疫成分に関する最近の研究は、TKI と抗 PD-L1 療法との潜在的な相乗効果が示唆されており、これを利用することができます。
前治療による腫瘍の縮小という点では、各薬剤で実施された試験を比較すると、アキシチニブはスニチニブよりも効果的であることが示されています。
ただし、アキシチニブの免疫調節効果は十分に定義されていません。
アキシチニブと抗 PD-L1 療法は相乗効果の可能性があるため、抗 PD-L1 モノクローナル抗体であるアベルマブまたは抗 PD1 モノクローナル抗体であるペムブロリズマブの安全性、薬物動態および薬力学を評価するための 2 つの第 Ib 相用量設定試験抗体、アキシチニブとの併用が行われました。
ESMO 2016 で発表された奏効率と安全性プロファイルに関する最初の結果は、67 ～ 70 % の客観的奏効率と、VEGFR 治療で見られる毒性プロファイルで有望でした。
治験責任医師は、中リスクから高リスクの非転移性RCC患者におけるネオアジュバント療法として、アキシチニブとアベルマブの併用に関する単施設、非盲検、単群、第II相試験を提案しています。
主要エンドポイントの統計計算は、局所腫瘍に対する有効性に基づいています。
手術前のこの組み合わせの安全性は、重要な副次評価項目になります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Axel Bex, MD
- 電話番号：9111 003120512
- メール：a.bex@nki.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hans van Thienen, MD
- 電話番号：9111 003120512
- メール：h.v.thienen@nki.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066CX
- 募集
- Antoni van Leeuwenhoek
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コンタクト：
- Axel Bex, MD, PhD
- 電話番号：0205129111
- メール：a.bex@nki.nl
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
署名および書面によるインフォームドコンセント
- -18歳以上の男性または女性の患者
- -完全に切除可能な原発腫瘍を伴う、中程度から高リスクの非転移性明細胞腎細胞癌の組織学的に確認された診断。
- 0-1 の世界保健機関のパフォーマンス ステータス。
- -プロトコルで定義されている適切な凝固機能
- -プロトコルで定義されている適切な血液機能
- -プロトコルで定義されている適切な肝機能
- -プロトコルで定義されている適切な腎機能
- -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
- 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊。
除外基準:
低リスクまたはM1の腎腫瘍
- 生検で非明細胞組織学
- -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重要な胃腸の異常
- 補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
- -過去6か月以内のプロトコルで定義された心血管疾患の病歴
- コントロール不良の高血圧
- -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
- -治験薬の初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在
- 活発な出血または出血素因の証拠。
- -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
- -プロトコルに記載されている禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）
- -次の抗がん療法のいずれかによる治療：化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法は、アキシチニブまたはアベルマブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）
- -30日以内または5半減期以内の非腫瘍性治験薬の投与 研究治療の最初の投与を受ける前のいずれか長い方
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
- -プロトコルで定義されている重大な急性または慢性感染症
- 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応
- 妊娠または授乳
- 既知のアルコールまたは薬物乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アキシチニブとアベルマブ
アキシチニブ 5mg BID およびアベルマブ 10mg/kg Q2W
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アベルマブと組み合わせたアキシチニブ
アベルマブと組み合わせたアキシチニブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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部分寛解患者数
時間枠：ネオアジュバント治療の12週目
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RECIST 1.1によると。
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ネオアジュバント治療の12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性
時間枠：治療終了後90日まで
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有害事象の数と程度によって測定
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治療終了後90日まで
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イベントフリー生存と全生存
時間枠：10年まで査定
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登録から疾患の進行または死亡までの時間
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10年まで査定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月28日
一次修了 (予想される)
2023年1月31日
研究の完了 (予想される)
2025年1月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月9日
最初の投稿 (実際)
2017年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月18日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N17JAV
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
データのリクエストごとに PI によって決定される
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。