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Neoadjuvantes AXITINIB und AVELUMAB für Patienten mit lokalisiertem klarzelligem RCC

18. Mai 2018 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Neoadjuvantes AXITINIB und AVELUMAB für Patienten mit lokalisiertem klarzelligem RCC und mittlerem bis hohem Risiko

eine monozentrische, offene, einarmige Phase-II-Studie zur Kombination von Axitinib mit Avelumab als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit nicht metastasiertem RCC mit mittlerem bis hohem Risiko.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Nierenzellkarzinom (RCC) macht 3 % der malignen Erkrankungen bei Erwachsenen aus und macht 95 % der Nierentumoren aus. Die chirurgische vollständige Resektion ist derzeit die einzige kurative Behandlung des RCC, einschließlich Patienten mit lokal fortgeschrittenem RCC oder begrenzter metastasierter Erkrankung. Diese Patienten tragen jedoch ein hohes Risiko, eine lokal rezidivierende Erkrankung und eine systemische Progression zu entwickeln. Hochrisikopatienten ohne Anzeichen einer Erkrankung nach vollständiger Resektion können daher von adjuvanten und neoadjuvanten systemischen Behandlungsstrategien profitieren, die in erster Linie darauf abzielen, das krankheitsfreie (DFS) und letztendlich das Gesamtüberleben (OS) zu verlängern. Neoadjuvante Studien sind eine einzigartige Gelegenheit, die Funktionsweise der Immun-Checkpoint-Hemmung weiter zu untersuchen und Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung zu identifizieren. Jüngste Forschungen zu intratumoralen Immunkomponenten nach Vorbehandlung des menschlichen Nierenzellkarzinoms deuten auf einen potenziellen Synergieeffekt für TKI mit einer Anti-PD-L1-Therapie hin, der genutzt werden könnte. In Bezug auf die Verkleinerung von Tumoren durch Vorbehandlung hat sich Axitinib als wirksamer als Sunitinib erwiesen, wenn Studien verglichen wurden, die mit jedem Medikament durchgeführt wurden. Die immunmodulatorische Wirkung von Axitinib ist jedoch schlecht definiert. Da Axitinib und eine Anti-PD-L1-Therapie zu einem potenziellen Synergismus führen würden, wurden zwei Phase-Ib-Dosierungsstudien zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Avelumab, einem monoklonalen Anti-PD-L1-Antikörper, oder Pembrolizumab, einem monoklonalen Anti-PD1-Antikörper, durchgeführt Antikörper in Kombination mit Axitinib durchgeführt. Die auf der ESMO 2016 vorgestellten ersten Ergebnisse zur Ansprechrate und zum Sicherheitsprofil waren vielversprechend mit objektiven Ansprechraten von 67-70 % und Toxizitätsprofilen wie bei der VEGFR-Behandlung. Der Prüfarzt schlägt eine monozentrische, offene, einarmige Phase-II-Studie zur Kombination von Axitinib mit Avelumab als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit nicht metastasiertem RCC mit mittlerem bis hohem Risiko vor. Die statistische Berechnung des primären Endpunkts basiert auf der Wirksamkeit am lokalen Tumor. Die Sicherheit dieser Kombination vor der Operation wird ein wichtiger sekundärer Endpunkt sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Axel Bex, MD
  • Telefonnummer: 9111 003120512
  • E-Mail: a.bex@nki.nl

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066CX
        • Rekrutierung
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Telefonnummer: 0205129111
          • E-Mail: a.bex@nki.nl

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung

  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms mit mittlerem bis hohem Risiko und vollständig resezierbaren Primärtumoren.
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation von 0-1.
  • Angemessene Gerinnungsfunktion wie im Protokoll definiert
  • Angemessene hämatologische Funktion wie im Protokoll definiert
  • Angemessene Leberfunktion wie im Protokoll definiert
  • Angemessene Nierenfunktion wie im Protokoll definiert
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Hochwirksame Empfängnisverhütung für Männer und Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.

Ausschlusskriterien:

Nierentumoren mit niedrigem Risiko oder M1

  • Unklare Zellhistologie bei der Biopsie
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms
  • Vorgeschichte einer der im Protokoll definierten kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs
  • Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
  • Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
  • Unfähig oder nicht bereit, die Verwendung von verbotenen Medikamenten, die im Protokoll aufgeführt werden sollen, für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen
  • Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien: Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von Axitinib oder Avelumab
  • Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  • Signifikante akute oder chronische Infektionen wie im Protokoll definiert
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Axitinib und Avelumab
Axitinib 5 mg BID und Avelumab 10 mg/kg Q2W
Arzneimittel: Axitinib
Axitinib in Kombination mit Avelumab
Arzneimittel: Avelumab
Axitinib in Kombination mit Avelumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit partieller Remission
Zeitfenster: Woche 12 der neoadjuvanten Behandlung
gemäß RECIST 1.1.
Woche 12 der neoadjuvanten Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität
Zeitfenster: bis 90 Tage nach Behandlungsende
gemessen an Anzahl und Grad der unerwünschten Ereignisse
bis 90 Tage nach Behandlungsende
Ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis 10 Jahre bewertet
Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod
bis 10 Jahre bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Axel Bex, MD, NKI-AvL

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. März 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • N17JAV

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

von PI bei jeder Datenanforderung entschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nierenzellkarzinom

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