Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантные препараты АКСИТИНИБ и АВЕЛУМАБ для пациентов с локализованным светлоклеточным ПКР

18 мая 2018 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Неоадъювантные препараты АКСИТИНИБ и АВЕЛУМАБ для пациентов с локализованным светлоклеточным ПКР и риском от умеренного до высокого

моноцентровое открытое одногрупповое исследование фазы II комбинации акситиниба с авелумабом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с неметастатическим ПКР от промежуточного до высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Почечно-клеточная карцинома (ПКР) составляет 3% злокачественных новообразований у взрослых и составляет 95% опухолей почек. Хирургическая полная резекция в настоящее время является единственным радикальным методом лечения ПКР, включая пациентов с местнораспространенным ПКР или ограниченным метастатическим заболеванием. Однако эти пациенты имеют высокий риск развития местного рецидива заболевания и системного прогрессирования. Таким образом, пациенты с высоким риском без признаков заболевания после полной резекции могут получить пользу от адъювантных и неоадъювантных системных стратегий лечения, которые в первую очередь направлены на продление безрецидивной (БСВ) и, в конечном итоге, общей выживаемости (ОВ). Неоадъювантные исследования — это уникальная возможность для дальнейшего изучения механизмов подавления иммунных контрольных точек и определения предикторов ответа на лечение. Недавние исследования внутриопухолевых иммунных компонентов после предварительного лечения почечно-клеточной карциномы человека предполагают потенциальный синергизм ИТК с терапией против PD-L1, который можно было бы использовать. Что касается уменьшения размеров опухоли путем предварительной обработки, то было показано, что акситиниб более эффективен, чем сунитиниб, при сравнении исследований, проведенных с каждым препаратом. Однако иммуномодулирующий эффект акситиниба изучен недостаточно. Поскольку акситиниб и терапия анти-PD-L1 могут обеспечить потенциальный синергизм, две фазы Ib исследований по подбору дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики авелумаба, моноклонального антитела к PD-L1, или пембролизумаба, моноклонального антитела к PD1 антител в сочетании с акситинибом. Первые результаты по частоте ответа и профилю безопасности, представленные на ESMO 2016, были многообещающими: объективная частота ответа составила 67–70 %, а профиль токсичности — как при лечении VEGFR. Исследователь предлагает моноцентровое открытое исследование II фазы комбинации акситиниба с авелумабом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с неметастатическим ПКР от среднего до высокого риска. Статистический расчет первичной конечной точки основан на эффективности в отношении местной опухоли. Безопасность этой комбинации до операции будет важной вторичной конечной точкой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Axel Bex, MD
  • Номер телефона: 9111 003120512
  • Электронная почта: a.bex@nki.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hans van Thienen, MD
  • Номер телефона: 9111 003120512
  • Электронная почта: h.v.thienen@nki.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • Рекрутинг
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Контакт:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Номер телефона: 0205129111
          • Электронная почта: a.bex@nki.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Подписанное и письменное информированное согласие

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  • Гистологически подтвержденный диагноз неметастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака от среднего до высокого риска с полностью резектабельными первичными опухолями.
  • Статус производительности Всемирной организации здравоохранения 0-1.
  • Адекватная функция свертывания, как определено в протоколе
  • Адекватная гематологическая функция, как определено в протоколе
  • Адекватная функция печени, как определено в протоколе
  • Адекватная функция почек, как определено в протоколе
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста.
  • Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

Опухоли почек низкого риска или М1

  • Несветлоклеточная гистология при биопсии
  • Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
  • История любого из сердечно-сосудистых заболеваний, определенных в протоколе, в течение последних 6 месяцев.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия
  • История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
  • Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
  • Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
  • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных лекарственных средств, которые должны быть перечислены в протоколе, в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства и на протяжении всего исследования.
  • Лечение любой из следующих противоопухолевых терапий: химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы акситиниба или авелумаба.
  • Введение любого неонкологического исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Значительные острые или хронические инфекции, как определено в протоколе
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
  • Известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам
  • Беременность или лактация
  • Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: акситиниб и авелумаб
акситиниб 5 мг два раза в сутки и авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели
Лекарство: Акситиниб
акситиниб в комбинации с авелумабом
Лекарство: Авелумаб
акситиниб в комбинации с авелумабом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество пациентов с частичной ремиссией
Временное ограничение: 12 неделя неоадъювантного лечения
согласно RECIST 1.1.
12 неделя неоадъювантного лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
токсичность
Временное ограничение: до 90 дней после окончания лечения
измеряется количеством и степенью нежелательных явлений
до 90 дней после окончания лечения
Бессобытийная выживаемость и общая выживаемость
Временное ограничение: оценивается до 10 лет
Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти
оценивается до 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Axel Bex, MD, NKI-AVL

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 января 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • N17JAV

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

определяется PI при каждом запросе данных

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться