Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante AXITINIB en AVELUMAB voor patiënten met gelokaliseerde Clear-cell RCC

18 mei 2018 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Neoadjuvante AXITINIB en AVELUMAB voor patiënten met gelokaliseerde clear-cell RCC en een matig tot hoog risico

een monocenter, open-label, eenarmig, fase II-onderzoek naar de combinatie van axitinib met avelumab als neoadjuvante therapie bij patiënten met niet-gemetastaseerd RCC met gemiddeld tot hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niercelcarcinoom (RCC) is verantwoordelijk voor 3% van de volwassen maligniteiten en vormt 95% van de niertumoren. Chirurgische volledige resectie is momenteel de enige curatieve behandeling van RCC, inclusief patiënten met lokaal gevorderde RCC of beperkte gemetastaseerde ziekte. Deze patiënten lopen echter een hoog risico om lokaal recidiverende ziekte en systemische progressie te ontwikkelen. Patiënten met een hoog risico zonder bewijs van ziekte na volledige resectie kunnen daarom baat hebben bij adjuvante en neo-adjuvante systemische behandelingsstrategieën die primair gericht zijn op het verlengen van de ziektevrije (DFS) en uiteindelijk de algehele overleving (OS). Neoadjuvante studies zijn een unieke kans om verder te onderzoeken hoe immuuncontrolepuntinhibitie werkt en om voorspellers van behandelingsrespons te identificeren. Recent onderzoek naar intratumorale immuuncomponenten na voorbehandeling van humaan niercelcarcinoom suggereert een mogelijke synergie voor TKI met anti-PD-L1-therapie die zou kunnen worden benut. Wat betreft het verkleinen van tumoren door voorbehandeling, is aangetoond dat axitinib effectiever is dan sunitinib bij het vergelijken van onderzoeken die met elk medicijn zijn uitgevoerd. Het immuunmodulerende effect van axitinib is echter slecht gedefinieerd. Aangezien axitinib en anti-PD-L1-therapie een mogelijke synergie zouden opleveren, zijn twee fase Ib-dosisonderzoeken uitgevoerd om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van avelumab, een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, of pembrolizumab, een anti-PD1 monoklonaal antilichaam, te evalueren. antilichaam, in combinatie met axitinib werden uitgevoerd. De eerste resultaten op het gebied van responspercentage en veiligheidsprofiel gepresenteerd op ESMO 2016 waren veelbelovend met objectieve responspercentages van 67-70% en toxiciteitsprofielen zoals gezien bij VEGFR-behandeling. De onderzoeker stelt een monocenter, open-label, eenarmige, fase II-studie voor van de combinatie van axitinib met avelumab als neoadjuvante therapie bij patiënten met intermediair tot hoog-risico niet-gemetastaseerd RCC. De statistische berekening van het primaire eindpunt is gebaseerd op werkzaamheid op de lokale tumor. De veiligheid van deze combinatie voorafgaand aan de operatie zal een belangrijk secundair eindpunt zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Axel Bex, MD
  • Telefoonnummer: 9111 003120512
  • E-mail: a.bex@nki.nl

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Werving
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 0205129111
          • E-mail: a.bex@nki.nl

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch bevestigde diagnose van niet-gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom met gemiddeld tot hoog risico met volledig reseceerbare primaire tumoren.
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0-1.
  • Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat.

Uitsluitingscriteria:

Niertumoren met een laag risico of M1

  • Niet-heldere celhistologie bij biopsie
  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
  • Geschiedenis van een van de in het protocol gedefinieerde cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden
  • Slecht gecontroleerde hypertensie
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
  • Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer
  • Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
  • Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van verboden medicijnen die in het protocol moeten worden vermeld gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek
  • Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis axitinib of avelumab
  • Toediening van een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
  • Aanzienlijke acute of chronische infecties zoals gedefinieerd in het protocol
  • Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekend alcohol- of drugsmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: axitinib en avelumab
axitinib 5MG BID en avelumab 10mg/kg Q2W
Geneesmiddel: Axitinib
axitinib in combinatie met avelumab
Geneesmiddel: Avelumab
axitinib in combinatie met avelumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal patiënten met gedeeltelijke remissie
Tijdsspanne: week 12 van de neoadjuvante behandeling
volgens RECIST 1.1.
week 12 van de neoadjuvante behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
toxiciteit
Tijdsspanne: tot 90 dagen na het einde van de behandeling
gemeten aan de hand van het aantal en de graad van bijwerkingen
tot 90 dagen na het einde van de behandeling
gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving
Tijdsspanne: beoordeeld tot 10 jaar
Tijd vanaf registratie tot ziekteprogressie of overlijden
beoordeeld tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Axel Bex, MD, NKI-AVL

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N17JAV

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

beslist door PI bij elk verzoek om gegevens

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren