Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní AXITINIB a AVELUMAB pro pacienty s lokalizovaným RCC z jasných buněk

18. května 2018 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Neoadjuvantní AXITINIB a AVELUMAB pro pacienty s lokalizovaným RCC z jasných buněk a se středním až vysokým rizikem

monocentrická, otevřená, jednoramenná studie fáze II kombinace axitinibu s avelumabem jako neoadjuvantní terapie u pacientů se středním až vysokým rizikem nemetastatického RCC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Renální buněčný karcinom (RCC) tvoří 3 % zhoubných nádorů u dospělých a tvoří 95 % nádorů ledvin. Chirurgická kompletní resekce je v současnosti jedinou kurativní léčbou RCC, včetně pacientů s lokálně pokročilým RCC nebo omezeným metastatickým onemocněním. Tito pacienti však nesou vysoké riziko rozvoje lokálně recidivujícího onemocnění a systémové progrese. Pacienti s vysokým rizikem bez známek onemocnění po kompletní resekci mohou proto profitovat z adjuvantní a neoadjuvantní systémové léčebné strategie, která je primárně zaměřena na prodloužení doby přežití bez onemocnění (DFS) a v konečném důsledku na celkové přežití (OS). Neoadjuvantní studie jsou jedinečnou příležitostí k dalšímu zkoumání způsobu, jakým funguje inhibice imunitního kontrolního bodu, a k identifikaci prediktorů léčebné odpovědi. Nedávný výzkum intratumorálních imunitních složek po předléčení lidského renálního karcinomu naznačuje potenciální synergismus pro TKI s anti-PD-L1 terapií, který by mohl být využit. Pokud jde o zmenšení nádorů předléčbou, ukázalo se, že axitinib je účinnější než sunitinib při srovnání studií, které byly provedeny s každým lékem. Imunomodulační účinek axitinibu však nebyl definován. Vzhledem k tomu, že léčba axitinibem a anti-PD-L1 by mohla vést k potenciálnímu synergismu, dvě studie fáze Ib pro stanovení dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky avelumabu, monoklonální protilátky proti PD-L1 nebo pembrolizumabu, monoklonální protilátky proti PD1 protilátky v kombinaci s axitinibem. První výsledky týkající se míry odpovědi a bezpečnostního profilu prezentované na ESMO 2016 byly slibné s mírou objektivní odpovědi 67–70 % a profily toxicity, jak bylo vidět při léčbě VEGFR. Zkoušející navrhuje monocentrickou, otevřenou, jednoramennou studii fáze II s kombinací axitinibu s avelumabem jako neoadjuvantní terapie u pacientů se středním až vysokým rizikem nemetastazujícího RCC. Statistický výpočet primárního cíle je založen na účinnosti na lokální nádor. Bezpečnost této kombinace před operací bude důležitým sekundárním koncovým bodem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Axel Bex, MD
  • Telefonní číslo: 9111 003120512
  • E-mail: a.bex@nki.nl

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Hans van Thienen, MD
  • Telefonní číslo: 9111 003120512
  • E-mail: h.v.thienen@nki.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 0205129111
          • E-mail: a.bex@nki.nl

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Podepsaný a písemný informovaný souhlas

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
  • Histologicky potvrzená diagnóza nemetastatického jasnobuněčného renálního karcinomu středního až vysokého rizika s kompletně resekabilními primárními nádory.
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace 0-1.
  • Adekvátní koagulační funkce, jak je definováno v protokolu
  • Adekvátní hematologická funkce definovaná v protokolu
  • Přiměřená funkce jater, jak je definováno v protokolu
  • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována v protokolu
  • Negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku.
  • Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí.

Kritéria vyloučení:

Renální nádory s nízkým rizikem nebo M1

  • Nejasná buněčná histologie při biopsii
  • Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms
  • Anamnéza jakéhokoli kardiovaskulárního onemocnění definovaného v protokolu během posledních 6 měsíců
  • Špatně kontrolovaná hypertenze
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
  • Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu
  • Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
  • Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
  • Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků, které mají být uvedeny v protokolu po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie
  • Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou axitinibu nebo avelumabu
  • Podávání jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší před podáním první dávky studijní léčby
  • Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Významné akutní nebo chronické infekce definované v protokolu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky
  • Známé závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky
  • Těhotenství nebo kojení
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: axitinib a avelumab
axitinib 5 MG BID a avelumab 10 mg/kg Q2W
Lék: Axitinib
axitinib v kombinaci s avelumabem
Lék: Avelumab
axitinib v kombinaci s avelumabem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet pacientů s částečnou remisí
Časové okno: 12. týden neoadjuvantní léčby
podle RECIST 1.1.
12. týden neoadjuvantní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
toxicita
Časové okno: do 90 dnů po ukončení léčby
měřeno počtem a stupněm nežádoucích účinků
do 90 dnů po ukončení léčby
přežití bez události a celkové přežití
Časové okno: hodnoceno do 10 let
Doba od registrace do progrese onemocnění nebo smrti
hodnoceno do 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Axel Bex, MD, NKI-AvL

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N17JAV

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

rozhoduje PI při každé žádosti o data

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Axitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit