AXITINIB y AVELUMAB neoadyuvantes para pacientes con CCR de células claras localizado
18 de mayo de 2018 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute
AXITINIB y AVELUMAB neoadyuvantes para pacientes con CCR de células claras localizado y un riesgo moderado a alto
un estudio monocéntrico, abierto, de un solo brazo, de fase II de la combinación de axitinib con avelumab como terapia neoadyuvante en pacientes con CCR no metastásico de riesgo intermedio a alto.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma de células renales (CCR) representa el 3% de las neoplasias malignas en adultos y constituye el 95% de los tumores renales.
La resección quirúrgica completa es actualmente el único tratamiento curativo del CCR, incluidos los pacientes con CCR localmente avanzado o enfermedad metastásica limitada.
Sin embargo, estos pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar enfermedad localmente recurrente y progresión sistémica.
Los pacientes de alto riesgo sin evidencia de enfermedad después de la resección completa pueden, por lo tanto, beneficiarse de las estrategias de tratamiento sistémico adyuvante y neoadyuvante que apuntan principalmente a prolongar la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y, en última instancia, la supervivencia general (OS).
Los estudios neoadyuvantes son una oportunidad única para investigar más a fondo la forma en que funciona la inhibición del punto de control inmunitario y para identificar los predictores de la respuesta al tratamiento.
Investigaciones recientes sobre los componentes inmunes intratumorales después del pretratamiento del carcinoma de células renales humanas sugieren un sinergismo potencial para TKI con la terapia anti-PD-L1 que podría explotarse.
En cuanto a la reducción del tamaño de los tumores mediante el pretratamiento, se ha demostrado que axitinib es más eficaz que sunitinib cuando se comparan los ensayos que se han realizado con cada fármaco.
Sin embargo, el efecto inmunomodulador de axitinib ha sido mal definido.
Dado que axitinib y la terapia anti-PD-L1 generarían un sinergismo potencial, dos estudios de búsqueda de dosis de fase Ib para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de avelumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, o pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD1 anticuerpos, en combinación con axitinib.
Los primeros resultados sobre la tasa de respuesta y el perfil de seguridad presentados en ESMO 2016 fueron prometedores con tasas de respuesta objetivas del 67-70 % y perfiles de toxicidad como los observados con el tratamiento con VEGFR.
El investigador propone un estudio monocéntrico, abierto, de un solo brazo, de fase II de la combinación de axitinib con avelumab como terapia neoadyuvante en pacientes con CCR no metastásico de riesgo intermedio a alto.
El cálculo estadístico del criterio principal de valoración se basa en la eficacia sobre el tumor local.
La seguridad de esta combinación antes de la cirugía será un criterio de valoración secundario importante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Axel Bex, MD
- Número de teléfono: 9111 003120512
- Correo electrónico: a.bex@nki.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hans van Thienen, MD
- Número de teléfono: 9111 003120512
- Correo electrónico: h.v.thienen@nki.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
- Reclutamiento
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Contacto:
- Axel Bex, MD, PhD
- Número de teléfono: 0205129111
- Correo electrónico: a.bex@nki.nl
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado firmado y escrito
- Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥ 18 años
- Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células renales de células claras no metastásico de riesgo intermedio a alto con tumores primarios completamente resecables.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud de 0-1.
- Función de coagulación adecuada según lo definido en el protocolo
- Función hematológica adecuada según lo definido en el protocolo
- Función hepática adecuada según lo definido en el protocolo
- Función renal adecuada según lo definido en el protocolo
- Prueba de embarazo en suero negativa en el cribado de mujeres en edad fértil.
- Anticoncepción altamente efectiva tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción.
Criterio de exclusión:
Tumores renales de bajo riesgo o M1
- Histología de células no claras en la biopsia
- Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación
- Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
- Historia de cualquiera de las condiciones cardiovasculares definidas en el protocolo en los últimos 6 meses
- Hipertensión mal controlada
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
- Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza
- Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- No puede o no quiere interrumpir el uso de medicamentos prohibidos que se incluirán en el protocolo durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio
- Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer: quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco semividas de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de axitinib o avelumab
- Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio
- Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
- Infecciones agudas o crónicas significativas según lo definido en el protocolo
- Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador
- Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales
- Embarazo o lactancia
- Abuso conocido de alcohol o drogas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: axitinib y avelumab
axitinib 5 mg BID y avelumab 10 mg/kg Q2W
|
axitinib en combinación con avelumab
axitinib en combinación con avelumab
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
número de pacientes con remisión parcial
Periodo de tiempo: semana 12 de tratamiento neoadyuvante
|
según RECIST 1.1.
|
semana 12 de tratamiento neoadyuvante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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toxicidad
Periodo de tiempo: hasta 90 días después del final del tratamiento
|
medido por el número y el grado de los eventos adversos
|
hasta 90 días después del final del tratamiento
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supervivencia libre de eventos y supervivencia global
Periodo de tiempo: evaluado hasta 10 años
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Tiempo desde el registro hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
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evaluado hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Axel Bex, MD, NKI-AVL
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
31 de enero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Avelumab
- Axitinib
Otros números de identificación del estudio
- N17JAV
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Descripción del plan IPD
decidido por PI en cada solicitud de datos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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