AXITINIB e AVELUMAB neoadjuvantes para pacientes com CCR de células claras localizado
18 de maio de 2018 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
AXITINIB e AVELUMAB neoadjuvantes para pacientes com CCR de células claras localizado e risco moderado a alto
um estudo monocêntrico, aberto, de braço único, fase II da combinação de axitinibe com avelumabe como terapia neoadjuvante em pacientes com CCR não metastático de risco intermediário a alto.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma de células renais (CCR) representa 3% das malignidades adultas e constitui 95% dos tumores renais.
A ressecção cirúrgica completa é atualmente o único tratamento curativo do CCR, incluindo pacientes com CCR localmente avançado ou doença metastática limitada.
No entanto, esses pacientes apresentam alto risco de desenvolver doença localmente recorrente e progressão sistêmica.
Pacientes de alto risco sem evidência de doença após a ressecção completa podem, portanto, se beneficiar de estratégias de tratamento sistêmico adjuvante e neoadjuvante que visam principalmente prolongar a sobrevida livre de doença (DFS) e, finalmente, a sobrevida global (OS).
Os estudos neoadjuvantes são uma oportunidade única para investigar melhor a maneira como a inibição do ponto de controle imunológico funciona e identificar preditores de resposta ao tratamento.
Pesquisas recentes sobre componentes imunes intratumorais após pré-tratamento de carcinoma de células renais humanas sugerem um potencial sinergismo para TKI com terapia anti-PD-L1 que pode ser explorado.
Em termos de redução do tamanho dos tumores por pré-tratamento, o axitinibe demonstrou ser mais eficaz do que o sunitinibe ao comparar os ensaios realizados com cada medicamento.
No entanto, o efeito imunomodulador do axitinibe foi mal definido.
Como a terapia com axitinibe e anti-PD-L1 resultaria em um potencial sinergismo, dois estudos de determinação de dose de fase Ib para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do avelumabe, um anticorpo monoclonal anti-PD-L1, ou pembrolizumabe, um anticorpo monoclonal anti-PD1 anticorpo, em combinação com axitinibe.
Os primeiros resultados sobre taxa de resposta e perfil de segurança apresentados na ESMO 2016 foram promissores com taxas de resposta objetiva de 67-70% e perfis de toxicidade como observados com o tratamento com VEGFR.
O investigador propõe um estudo de fase II monocêntrico, aberto, de braço único, da combinação de axitinibe com avelumabe como terapia neoadjuvante em pacientes com CCR não metastático de risco intermediário a alto.
O cálculo estatístico do endpoint primário é baseado na eficácia no tumor local.
A segurança desta combinação antes da cirurgia será um importante desfecho secundário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Axel Bex, MD
- Número de telefone: 9111 003120512
- E-mail: a.bex@nki.nl
Estude backup de contato
- Nome: Hans van Thienen, MD
- Número de telefone: 9111 003120512
- E-mail: h.v.thienen@nki.nl
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1066CX
- Recrutamento
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Contato:
- Axel Bex, MD, PhD
- Número de telefone: 0205129111
- E-mail: a.bex@nki.nl
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado assinado e por escrito
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma renal de células claras não metastático de risco intermediário a alto com tumores primários completamente ressecáveis.
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0-1.
- Função de coagulação adequada conforme definido no protocolo
- Função hematológica adequada conforme definido no protocolo
- Função hepática adequada conforme definido no protocolo
- Função renal adequada conforme definido no protocolo
- Teste de gravidez sérico negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
- Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres, se houver risco de concepção.
Critério de exclusão:
Tumores renais de baixo risco ou M1
- Histologia de células não claras na biópsia
- Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
- Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
- História de qualquer uma das condições cardiovasculares definidas no protocolo nos últimos 6 meses
- Hipertensão mal controlada
- Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
- Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza
- Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
- Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
- Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos a serem listados no protocolo por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
- Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticâncer: quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de axitinibe ou avelumabe
- Administração de qualquer medicamento experimental não oncológico em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo
- Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
- Infecções agudas ou crônicas significativas, conforme definido no protocolo
- Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador
- Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais
- Gravidez ou lactação
- Abuso conhecido de álcool ou drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: axitinibe e avelumabe
axitinibe 5MG BID e avelumabe 10mg/kg Q2W
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axitinibe em combinação com avelumabe
axitinibe em combinação com avelumabe
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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número de pacientes com remissão parcial
Prazo: 12ª semana de tratamento neoadjuvante
|
conforme RECIST 1.1.
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12ª semana de tratamento neoadjuvante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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toxicidade
Prazo: até 90 dias após o término do tratamento
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medido pelo número e grau de eventos adversos
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até 90 dias após o término do tratamento
|
|
sobrevida livre de eventos e sobrevida global
Prazo: avaliados até 10 anos
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Tempo desde o registro até a progressão da doença ou morte
|
avaliados até 10 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Axel Bex, MD, NKI-AVL
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Avelumabe
- Axitinibe
Outros números de identificação do estudo
- N17JAV
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
decidido pela PI em cada solicitação de dados
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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