Neoadjuvantti AXITINIB ja AVELUMAB potilaille, joilla on paikallinen kirkassoluinen RCC
perjantai 18. toukokuuta 2018 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute
Neoadjuvantti AXITINIB ja AVELUMAB potilaille, joilla on paikallinen kirkassoluinen RCC ja kohtalainen tai korkea riski
yksikeskus, avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus aksitinibin ja avelumabin yhdistelmästä neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on keskitason tai korkean riskin ei-metastaattinen RCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaissolukarsinooma (RCC) muodostaa 3 % aikuisten pahanlaatuisista kasvaimista ja muodostaa 95 % munuaiskasvaimista.
Kirurginen täydellinen resektio on tällä hetkellä ainoa parantava hoitomuoto RCC:lle, mukaan lukien potilaat, joilla on paikallisesti edennyt RCC tai rajoitettu metastaattinen sairaus.
Näillä potilailla on kuitenkin suuri riski kehittää paikallisesti uusiutuva sairaus ja systeeminen eteneminen.
Suuren riskin potilaat, joilla ei ole merkkejä taudista täydellisen resektion jälkeen, voivat siksi hyötyä systeemisistä adjuvantti- ja neoadjuvanttihoitostrategioista, joiden ensisijaisena tavoitteena on pidentää taudista vapaata (DFS) ja lopulta kokonaiseloonjäämistä (OS).
Neoadjuvanttitutkimukset ovat ainutlaatuinen tilaisuus tutkia tarkemmin tapaa, jolla immuunitarkastuspisteen esto toimii, ja tunnistaa hoitovasteen ennustajia.
Viimeaikaiset tutkimukset kasvaimensisäisistä immuunikomponenteista ihmisen munuaissolukarsinooman esihoidon jälkeen viittaavat mahdolliseen synergismiin TKI:lle anti-PD-L1-hoidon kanssa, jota voitaisiin hyödyntää.
Mitä tulee kasvainten pienentämiseen esikäsittelyllä, aksitinibin on osoitettu olevan tehokkaampi kuin sunitinibi, kun verrataan kullakin lääkkeellä tehtyjä tutkimuksia.
Aksitinibin immuunivastetta moduloiva vaikutus on kuitenkin huonosti määritelty.
Koska aksitinibi- ja anti-PD-L1-hoito saattaisi aikaan mahdollisen synergismin, kaksi vaiheen Ib annoksenmääritystutkimusta avelumabin, anti-PD-L1-monoklonaalisen vasta-aineen tai pembrolitsumabin, anti-PD1-monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi. vasta-aine, yhdessä aksitinibin kanssa.
ESMO 2016:ssa esitellyt ensimmäiset tulokset vasteprosentista ja turvallisuusprofiilista olivat lupaavia: objektiiviset vasteluvut olivat 67–70 % ja toksisuusprofiilit VEGFR-hoidolla.
Tutkija ehdottaa yksikeskistä, avointa, yksihaaraista, vaiheen II tutkimusta aksitinibin ja avelumabin yhdistelmästä neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on keskitason tai korkean riskin ei-metastaattinen RCC.
Primaarisen päätetapahtuman tilastollinen laskelma perustuu tehoon paikallisessa kasvaimessa.
Tämän yhdistelmän turvallisuus ennen leikkausta on tärkeä toissijainen päätetapahtuma.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Axel Bex, MD
- Puhelinnumero: 9111 003120512
- Sähköposti: a.bex@nki.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hans van Thienen, MD
- Puhelinnumero: 9111 003120512
- Sähköposti: h.v.thienen@nki.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
- Rekrytointi
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Ottaa yhteyttä:
- Axel Bex, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0205129111
- Sähköposti: a.bex@nki.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi keskitason tai korkean riskin ei-metastaattisesta kirkassoluisesta munuaissyövästä täysin resekoitavilla primaarisilla kasvaimilla.
- Maailman terveysjärjestön suorituskykytila 0-1.
- Riittävä hyytymistoiminto protokollan mukaisesti
- Riittävä hematologinen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
- Riittävä maksan toiminta protokollan mukaisesti
- Riittävä munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
- Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
Poissulkemiskriteerit:
Pienen riskin munuaiskasvaimet tai M1
- Epäselvä soluhistologia biopsiassa
- Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan valmisteen imeytymiseen
- Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms
- Anamneesissa jokin protokollassa määritellyistä kardiovaskulaarisista sairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana
- Huonosti hallittu verenpainetauti
- Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
- Ei pysty tai halua lopettaa protokollaan lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan
- Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista: kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä aksitinibi- tai avelumabi-annosta
- Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
- Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot protokollan mukaisesti
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: aksitinibi ja avelumabi
aksitinibi 5 mg BID ja avelumabi 10 mg/kg Q2W
|
aksitinibi yhdessä avelumabin kanssa
aksitinibi yhdessä avelumabin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden määrä, joilla on osittainen remissio
Aikaikkuna: neoadjuvanttihoidon viikolla 12
|
RECIST 1.1:n mukaan.
|
neoadjuvanttihoidon viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
myrkyllisyys
Aikaikkuna: 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
mitattuna haittatapahtumien lukumäärällä ja asteikolla
|
90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
tapahtumavapaa selviytyminen ja yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: arvioitu enintään 10 vuodeksi
|
Aika rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
arvioitu enintään 10 vuodeksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Axel Bex, MD, NKI-AVL
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 31. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Avelumab
- Aksitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- N17JAV
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
PI päättää jokaisen tietopyynnön yhteydessä
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .