AXITINIB 和 AVELUMAB 新辅助治疗局限性透明细胞 RCC 患者
2018年5月18日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
新辅助 AXITINIB 和 AVELUMAB 用于局部透明细胞 RCC 和中高风险患者
一项单中心、开放标签、单臂、阿西替尼与 avelumab 联合作为中高风险非转移性 RCC 患者新辅助治疗的 II 期研究。
研究概览
详细说明
肾细胞癌 (RCC) 占成人恶性肿瘤的 3%，占肾脏肿瘤的 95%。
手术完全切除是目前 RCC 的唯一治愈方法，包括局部晚期 RCC 或局限转移性疾病的患者。
然而，这些患者具有发生局部复发性疾病和全身性进展的高风险。
因此，完全切除后没有疾病证据的高危患者可能会受益于辅助和新辅助全身治疗策略，这些策略的主要目的是延长无病生存期 (DFS) 并最终延长总生存期 (OS)。
新辅助研究是进一步研究免疫检查点抑制作用方式和确定治疗反应预测因子的独特机会。
最近对人肾细胞癌预处理后瘤内免疫成分的研究表明，TKI 与抗 PD-L1 疗法具有潜在的协同作用，可以加以利用。
在通过预处理缩小肿瘤尺寸方面，在比较使用每种药物进行的试验时，阿西替尼已被证明比舒尼替尼更有效。
然而，阿西替尼的免疫调节作用尚未明确。
由于阿昔替尼和抗 PD-L1 疗法会产生潜在的协同作用，两项 Ib 期剂量探索研究旨在评估抗 PD-L1 单克隆抗体 avelumab 或抗 PD1 单克隆抗体 pembrolizumab 的安全性、药代动力学和药效学抗体，与阿西替尼联合进行。
在 2016 年 ESMO 上提出的关于反应率和安全性概况的初步结果很有希望，客观反应率为 67-70%，毒性概况与 VEGFR 治疗一样。
研究者提出了一项单中心、开放标签、单组、II 期研究，研究将阿西替尼与 avelumab 联合作为新辅助治疗用于中度至高风险非转移性 RCC 患者。
主要终点的统计计算基于对局部肿瘤的疗效。
这种组合在手术前的安全性将是一个重要的次要终点。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Axel Bex, MD
- 电话号码：9111 003120512
- 邮箱：a.bex@nki.nl
研究联系人备份
- 姓名：Hans van Thienen, MD
- 电话号码：9111 003120512
- 邮箱：h.v.thienen@nki.nl
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066CX
- 招聘中
- Antoni van Leeuwenhoek
-
接触：
- Axel Bex, MD, PhD
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：a.bex@nki.nl
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
签署并书面知情同意
- 年龄≥18 岁的男性或女性患者
- 组织学证实诊断为中度至高风险的非转移性透明细胞肾细胞癌，原发肿瘤可完全切除。
- 世界卫生组织表现状况0-1。
- 协议中定义的足够的凝血功能
- 协议中定义的足够的血液学功能
- 方案中定义的足够的肝功能
- 协议中定义的足够的肾功能
- 筛选具有生育潜力的妇女时血清妊娠试验阴性。
- 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者均进行高效避孕。
排除标准：
低风险或 M1 肾肿瘤
- 活检非透明细胞组织学
- 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常
- 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
- 过去 6 个月内方案中定义的任何心血管疾病史
- 高血压控制不佳
- 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行过重大手术或外伤和/或存在任何不愈合的伤口、骨折或溃疡
- 活动性出血或出血素质的证据。
- 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
- 在研究药物首次给药前和研究期间至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）不能或不愿意停止使用方案中列出的禁用药物
- 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法，在阿西替尼或 avelumab 首次给药前的 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）
- 在接受首剂研究治疗之前的 30 天或 5 个半衰期内服用任何非肿瘤研究药物，以较长者为准
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 方案中定义的严重急性或慢性感染
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病
- 已知对单克隆抗体的严重超敏反应
- 怀孕或哺乳
- 已知酒精或药物滥用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿西替尼和 avelumab
阿昔替尼 5MG BID 和 avelumab 10mg/kg Q2W
|
阿西替尼联合 avelumab
阿西替尼联合 avelumab
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
部分缓解的患者人数
大体时间：新辅助治疗第 12 周
|
根据 RECIST 1.1。
|
新辅助治疗第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
毒性
大体时间：治疗结束后最多 90 天
|
通过不良事件的数量和等级来衡量
|
治疗结束后最多 90 天
|
|
无事件生存和总生存
大体时间：评估长达10年
|
从登记到疾病进展或死亡的时间
|
评估长达10年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月28日
初级完成 (预期的)
2023年1月31日
研究完成 (预期的)
2025年1月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月9日
首次发布 (实际的)
2017年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月18日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.