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AXITINIB et AVELUMAB néoadjuvants pour les patients atteints d'un RCC localisé à cellules claires

18 mai 2018 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

AXITINIB et AVELUMAB en néoadjuvant pour les patients atteints d'un RCC localisé à cellules claires et présentant un risque modéré à élevé

une étude de phase II monocentrique, en ouvert, à un seul bras, portant sur l'association d'axitinib et d'avélumab en tant que traitement néoadjuvant chez des patients atteints d'un RCC non métastatique à risque intermédiaire à élevé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome à cellules rénales (RCC) représente 3 % des tumeurs malignes de l'adulte et constitue 95 % des tumeurs rénales. La résection complète chirurgicale est actuellement le seul traitement curatif du RCC, y compris les patients atteints de RCC localement avancé ou d'une maladie métastatique limitée. Cependant, ces patients présentent un risque élevé de développer une maladie localement récurrente et une progression systémique. Les patients à haut risque sans signe de maladie après une résection complète peuvent donc bénéficier de stratégies de traitement systémique adjuvant et néo-adjuvant qui visent principalement à prolonger la survie sans maladie (DFS) et finalement la survie globale (OS). Les études néoadjuvantes sont une occasion unique d'étudier plus avant le fonctionnement de l'inhibition du point de contrôle immunitaire et d'identifier les prédicteurs de la réponse au traitement. Des recherches récentes sur les composants immunitaires intratumoraux après le prétraitement du carcinome à cellules rénales humaines suggèrent une synergie potentielle pour TKI avec une thérapie anti-PD-L1 qui pourrait être exploitée. En termes de réduction de la taille des tumeurs par prétraitement, l'axitinib s'est avéré plus efficace que le sunitinib lors de la comparaison des essais qui ont été réalisés avec chaque médicament. Cependant, l'effet immunomodulateur de l'axitinib est mal défini. Étant donné que l'axitinib et le traitement anti-PD-L1 constitueraient une synergie potentielle, deux études de recherche de dose de phase Ib pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'avélumab, un anticorps monoclonal anti-PD-L1, ou du pembrolizumab, un anticorps monoclonal anti-PD1 anticorps, en association avec l'axitinib ont été réalisées. Les premiers résultats sur le taux de réponse et le profil de sécurité présentés à l'ESMO 2016 étaient prometteurs avec des taux de réponse objectifs de 67 à 70 % et des profils de toxicité tels qu'observés avec le traitement au VEGFR. L'investigateur propose une étude monocentrique, ouverte, à un seul bras, de phase II de l'association d'axitinib et d'avélumab en tant que traitement néoadjuvant chez des patients atteints d'un RCC non métastatique à risque intermédiaire à élevé. Le calcul statistique du critère principal est basé sur l'efficacité sur la tumeur locale. La sécurité de cette combinaison avant la chirurgie sera un critère secondaire important.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Axel Bex, MD
  • Numéro de téléphone: 9111 003120512
  • E-mail: a.bex@nki.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Hans van Thienen, MD
  • Numéro de téléphone: 9111 003120512
  • E-mail: h.v.thienen@nki.nl

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Recrutement
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 0205129111
          • E-mail: a.bex@nki.nl

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé signé et écrit

  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome rénal à cellules claires non métastatique de risque intermédiaire à élevé avec des tumeurs primaires complètement résécables.
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0-1.
  • Fonction de coagulation adéquate telle que définie dans le protocole
  • Fonction hématologique adéquate telle que définie dans le protocole
  • Fonction hépatique adéquate telle que définie dans le protocole
  • Fonction rénale adéquate telle que définie dans le protocole
  • Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
  • Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe.

Critère d'exclusion:

Tumeurs rénales de faible risque ou M1

  • Histologie des cellules non claires à la biopsie
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
  • Antécédents de l'une des conditions cardiovasculaires définies dans le protocole au cours des 6 derniers mois
  • Hypertension mal contrôlée
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
  • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
  • Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits à inscrire dans le protocole pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude
  • Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants : chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue des deux) avant la première dose d'axitinib ou d'avelumab
  • Administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  • Infections aiguës ou chroniques importantes telles que définies dans le protocole
  • Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant
  • Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux
  • Grossesse ou allaitement
  • Abus connu d'alcool ou de drogues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: axitinib et avélumab
axitinib 5MG BID et avélumab 10mg/kg Q2W
Médicament: Axitinib
axitinib en association avec avélumab
Médicament: Avélumab
axitinib en association avec avélumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de patients en rémission partielle
Délai: semaine 12 du traitement néoadjuvant
selon RECIST 1.1.
semaine 12 du traitement néoadjuvant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
toxicité
Délai: jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
mesuré par le nombre et le degré d'événements indésirables
jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
survie sans événement et survie globale
Délai: évalué jusqu'à 10 ans
Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès
évalué jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Axel Bex, MD, NKI-AVL

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2017

Première publication (Réel)

14 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N17JAV

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Description du régime IPD

décidé par PI à chaque demande de données

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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