Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant AXITINIB och AVELUMAB för patienter med lokaliserad clear-cell RCC

18 maj 2018 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Neoadjuvant AXITINIB och AVELUMAB för patienter med lokaliserad klarcellig RCC och måttlig till hög risk

en monocenter, öppen, enkelarm, fas II-studie av kombinationen av axitinib med avelumab som neoadjuvant terapi hos patienter med icke-metastaserande RCC med medelhög till högrisk.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Njurcellscancer (RCC) står för 3% av vuxna maligniteter och utgör 95% av njurtumörer. Kirurgisk fullständig resektion är för närvarande den enda botande behandlingen av RCC, inklusive patienter med lokalt avancerad RCC eller begränsad metastaserande sjukdom. Dessa patienter har dock en hög risk att utveckla lokalt återkommande sjukdomar och systemisk progression. Högriskpatienter utan tecken på sjukdom efter fullständig resektion kan därför dra nytta av adjuvanta och neo-adjuvanta systemiska behandlingsstrategier som främst syftar till att förlänga sjukdomsfri (DFS) och slutligen total överlevnad (OS). Neoadjuvanta studier är ett unikt tillfälle att ytterligare undersöka hur immunkontrollpunktshämning fungerar och att identifiera prediktorer för behandlingssvar. Ny forskning på intratumorala immunkomponenter efter förbehandling av humant njurcellscancer tyder på en potentiell synergism för TKI med anti-PD-L1-terapi som skulle kunna utnyttjas. När det gäller att minska tumörer genom förbehandling har axitinib visat sig vara mer effektivt än sunitinib när man jämför prövningar som har utförts med varje läkemedel. Den immunmodulerande effekten av axitinib har dock varit dåligt definierad. Eftersom behandling med axitinib och anti-PD-L1 skulle ge en potentiell synergism, tvåfas Ib dos-finnande studier för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för avelumab, en anti-PD-L1 monoklonal antikropp, eller pembrolizumab, en anti-PD1 monoklonal antikropp. antikropp, i kombination med axitinib utfördes. De första resultaten på svarsfrekvens och säkerhetsprofil som presenterades vid ESMO 2016 var lovande med objektiva svarsfrekvenser på 67-70 % och toxicitetsprofiler som sett med VEGFR-behandling. Utredaren föreslår en monocenter, öppen, enkelarm, fas II-studie av kombinationen av axitinib med avelumab som neoadjuvant terapi hos patienter med icke-metastaserande RCC med medelhög till högrisk. Den statistiska beräkningen av det primära effektmåttet baseras på effekt på den lokala tumören. Säkerheten för denna kombination före operation kommer att vara en viktig sekundär endpoint.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Axel Bex, MD
  • Telefonnummer: 9111 003120512
  • E-post: a.bex@nki.nl

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066CX
        • Rekrytering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Telefonnummer: 0205129111
          • E-post: a.bex@nki.nl

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Undertecknat och skriftligt informerat samtycke

  • Manliga eller kvinnliga patienter ålder ≥ 18 år
  • Histologiskt bekräftad diagnos av icke-metastaserande klarcellig njurcellscancer med medel till hög risk med fullständigt resekterbara primära tumörer.
  • Världshälsoorganisationens prestationsstatus på 0-1.
  • Adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Adekvat hematologisk funktion enligt definitionen i protokollet
  • Adekvat leverfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
  • Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger.

Exklusions kriterier:

Njurtumörer med låg risk eller M1

  • Icke-klar cell histologi vid biopsi
  • Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av prövningsprodukten
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
  • Historik om något av de kardiovaskulära tillstånden som definieras i protokollet under de senaste 6 månaderna
  • Dåligt kontrollerad hypertoni
  • Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
  • Större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av undersökningsprodukten och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår
  • Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
  • Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
  • Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel som ska listas i protokollet under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet
  • Behandling med någon av följande anti-cancerterapier: kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonell terapi inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av axitinib eller avelumab
  • Administrering av något icke-onkologiskt prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst innan den första dosen av studiebehandlingen ges
  • Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Signifikanta akuta eller kroniska infektioner enligt definition i protokoll
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel
  • Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar
  • Graviditet eller amning
  • Känt alkohol- eller drogmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: axitinib och avelumab
axitinib 5MG BID och avelumab 10mg/kg Q2W
Läkemedel: Axitinib
axitinib i kombination med avelumab
Läkemedel: Avelumab
axitinib i kombination med avelumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
antal patienter med partiell remission
Tidsram: vecka 12 av neoadjuvant behandling
enligt RECIST 1.1.
vecka 12 av neoadjuvant behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
giftighet
Tidsram: upp till 90 dagar efter avslutad behandling
mätt efter antal och grad av biverkningar
upp till 90 dagar efter avslutad behandling
evenemangsfri överlevnad och total överlevnad
Tidsram: bedömas upp till 10 år
Tid från registrering till sjukdomsprogression eller död
bedömas upp till 10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Axel Bex, MD, NKI-AVL

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 januari 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2017

Första postat (Faktisk)

14 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • N17JAV

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

beslutas av PI vid varje begäran om uppgifter

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera