Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant AXITINIB og AVELUMAB for pasienter med lokalisert klarcellet RCC

18. mai 2018 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Neoadjuvant AXITINIB og AVELUMAB for pasienter med lokalisert klarcellet RCC og moderat til høy risiko

en monosenter, åpen, enkeltarm, fase II-studie av kombinasjonen av axitinib med avelumab som neoadjuvant terapi hos pasienter med middels til høyrisiko ikke-metastatisk RCC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyrecellekarsinom (RCC) står for 3 % av maligniteter hos voksne og utgjør 95 % av nyresvulster. Kirurgisk fullstendig reseksjon er foreløpig den eneste kurative behandlingen av RCC, inkludert pasienter med lokalt avansert RCC eller begrenset metastatisk sykdom. Imidlertid har disse pasientene en høy risiko for å utvikle lokalt tilbakevendende sykdom og systemisk progresjon. Høyrisikopasienter uten tegn på sykdom etter fullstendig reseksjon kan derfor ha nytte av adjuvante og neo-adjuvante systemiske behandlingsstrategier som primært tar sikte på å forlenge sykdomsfri (DFS) og til slutt total overlevelse (OS). Neoadjuvante studier er en unik mulighet til å undersøke videre hvordan immunkontrollpunkthemming virker og å identifisere prediktorer for behandlingsrespons. Nyere forskning på intratumorale immunkomponenter etter forbehandling av humant nyrecellekarsinom antyder en potensiell synergisme for TKI med anti-PD-L1-terapi som kan utnyttes. Når det gjelder reduksjon av svulster ved forbehandling, har axitinib vist seg å være mer effektivt enn sunitinib når man sammenligner forsøk som er utført med hvert medikament. Imidlertid har den immunmodulerende effekten av axitinib vært dårlig definert. Siden behandling med axitinib og anti-PD-L1 vil gi en potensiell synergisme, har to fase Ib dosefinnende studier for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til avelumab, et anti-PD-L1 monoklonalt antistoff, eller pembrolizumab, et anti-PD1 monoklonalt antistoff. antistoff, i kombinasjon med axitinib ble utført. De første resultatene på responsrate og sikkerhetsprofil presentert på ESMO 2016 var lovende med objektive responsrater på 67-70 % og toksisitetsprofiler sett med VEGFR-behandling. Utforskeren foreslår en monosenter, åpen, enkeltarm, fase II-studie av kombinasjonen av axitinib med avelumab som neoadjuvant terapi hos pasienter med middels til høyrisiko ikke-metastatisk RCC. Den statistiske beregningen av det primære endepunktet er basert på effekt på den lokale svulsten. Sikkerheten til denne kombinasjonen før operasjonen vil være et viktig sekundært endepunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Axel Bex, MD
  • Telefonnummer: 9111 003120512
  • E-post: a.bex@nki.nl

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Ta kontakt med:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Telefonnummer: 0205129111
          • E-post: a.bex@nki.nl

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Signert og skriftlig informert samtykke

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter alder ≥ 18 år
  • Histologisk bekreftet diagnose av ikke-metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom av middels til høy risiko med fullstendig resekterbare primærtumorer.
  • Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus på 0-1.
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert i protokollen
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert i protokollen
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert i protokollen
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert i protokollen
  • Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
  • Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse.

Ekskluderingskriterier:

Nyretumorer med lav risiko eller M1

  • Ikke-klar celle histologi ved biopsi
  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet
  • Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
  • Anamnese med noen av de kardiovaskulære tilstandene definert i protokollen i løpet av de siste 6 månedene
  • Dårlig kontrollert hypertensjon
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
  • Store operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
  • Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner som skal oppføres i protokollen i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og for varigheten av studien
  • Behandling med en av følgende anti-kreftterapier: kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av axitinib eller avelumab
  • Administrering av ethvert ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før første dose av studiebehandlingen.
  • Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner som definert i protokollen
  • Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer
  • Graviditet eller amming
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: axitinib og avelumab
axitinib 5MG BID og avelumab 10mg/kg Q2W
Legemiddel: Axitinib
axitinib i kombinasjon med avelumab
Legemiddel: Avelumab
axitinib i kombinasjon med avelumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
antall pasienter med delvis remisjon
Tidsramme: uke 12 med neoadjuvant behandling
i henhold til RECIST 1.1.
uke 12 med neoadjuvant behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
toksisitet
Tidsramme: opptil 90 dager etter avsluttet behandling
målt etter antall og grad av uønskede hendelser
opptil 90 dager etter avsluttet behandling
eventfri overlevelse og total overlevelse
Tidsramme: vurderes inntil 10 år
Tid fra registrering til sykdomsprogresjon eller død
vurderes inntil 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Axel Bex, MD, NKI-AVL

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N17JAV

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

bestemt av PI ved hver forespørsel om data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere