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AXITINIB neoadiuvante e AVELUMAB per pazienti con RCC localizzato a cellule chiare

18 maggio 2018 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

AXITINIB e AVELUMAB neoadiuvanti per pazienti con RCC localizzato a cellule chiare e rischio da moderato ad alto

uno studio monocentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase II sulla combinazione di axitinib con avelumab come terapia neoadiuvante in pazienti con RCC non metastatico a rischio da intermedio ad alto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma a cellule renali (RCC) rappresenta il 3% delle neoplasie dell'adulto e costituisce il 95% dei tumori renali. La resezione chirurgica completa è attualmente l'unico trattamento curativo del RCC, compresi i pazienti con RCC localmente avanzato o malattia metastatica limitata. Tuttavia, questi pazienti presentano un rischio elevato di sviluppare una malattia ricorrente localmente e una progressione sistemica. I pazienti ad alto rischio senza evidenza di malattia dopo resezione completa possono quindi beneficiare di strategie di trattamento sistemico adiuvante e neo-adiuvante che mirano principalmente a prolungare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e, in ultima analisi, globale (OS). Gli studi neoadiuvanti sono un'opportunità unica per indagare ulteriormente il modo in cui funziona l'inibizione del checkpoint immunitario e per identificare i predittori della risposta al trattamento. Recenti ricerche sui componenti immunitari intratumorali dopo il pretrattamento del carcinoma a cellule renali umane suggeriscono un potenziale sinergismo per TKI con la terapia anti-PD-L1 che potrebbe essere sfruttata. In termini di riduzione delle dimensioni dei tumori mediante pretrattamento, axitinib si è dimostrato più efficace di sunitinib confrontando gli studi condotti con ciascun farmaco. Tuttavia, l'effetto immunomodulatore di axitinib è stato mal definito. Poiché axitinib e la terapia anti-PD-L1 creerebbero un potenziale sinergismo, due studi di dose-finding di fase Ib per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di avelumab, un anticorpo monoclonale anti-PD-L1, o pembrolizumab, un anticorpo monoclonale anti-PD1 anticorpo, in combinazione con axitinib. I primi risultati sul tasso di risposta e sul profilo di sicurezza presentati all'ESMO 2016 sono stati promettenti con tassi di risposta oggettivi del 67-70 % e profili di tossicità osservati con il trattamento con VEGFR. Lo sperimentatore propone uno studio di fase II monocentrico, in aperto, a braccio singolo, sulla combinazione di axitinib con avelumab come terapia neoadiuvante in pazienti con RCC non metastatico a rischio da intermedio ad alto. Il calcolo statistico dell'endpoint primario si basa sull'efficacia sul tumore locale. La sicurezza di questa combinazione prima dell'intervento chirurgico sarà un importante endpoint secondario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Axel Bex, MD
  • Numero di telefono: 9111 003120512
  • Email: a.bex@nki.nl

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066CX
        • Reclutamento
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contatto:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Numero di telefono: 0205129111
          • Email: a.bex@nki.nl

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Consenso informato firmato e scritto

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale a cellule chiare non metastatico di rischio da intermedio ad alto con tumori primitivi completamente resecabili.
  • Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità di 0-1.
  • Adeguata funzione di coagulazione come definito nel protocollo
  • Adeguata funzione ematologica come definito nel protocollo
  • Adeguata funzionalità epatica come definito nel protocollo
  • Funzionalità renale adeguata come definita nel protocollo
  • Test di gravidanza su siero negativo allo screening per le donne in età fertile.
  • Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento.

Criteri di esclusione:

Tumori renali a basso rischio o M1

  • Istologia a cellule non chiare alla biopsia
  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
  • Storia di una qualsiasi delle condizioni cardiovascolari definite nel protocollo negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione mal controllata
  • Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
  • Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
  • Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti da elencare nel protocollo per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio
  • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di axitinib o avelumab
  • Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio
  • Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
  • Infezioni acute o croniche significative come definite nel protocollo
  • Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante
  • Gravi reazioni di ipersensibilità note agli anticorpi monoclonali
  • Gravidanza o allattamento
  • Abuso noto di alcol o droghe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: axitinib e avelumab
axitinib 5 mg BID e avelumab 10 mg/kg Q2W
Droga: Axitinib
axitinib in combinazione con avelumab
Droga: Avelumab
axitinib in combinazione con avelumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
numero di pazienti con remissione parziale
Lasso di tempo: 12a settimana di trattamento neoadiuvante
secondo RECIST 1.1.
12a settimana di trattamento neoadiuvante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tossicità
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
misurato per numero e grado di eventi avversi
fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
sopravvivenza libera da eventi e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: valutato fino a 10 anni
Tempo dalla registrazione alla progressione della malattia o alla morte
valutato fino a 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Axel Bex, MD, NKI-AVL

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • N17JAV

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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deciso da PI ad ogni richiesta di dati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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