Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende AXITINIB og AVELUMAB til patienter med lokaliseret clear-cell RCC

18. maj 2018 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Neoadjuverende AXITINIB og AVELUMAB til patienter med lokaliseret clear-cell RCC og en moderat til høj risiko

et monocenter, åbent, enkeltarms, fase II-studie af kombinationen af ​​axitinib med avelumab som neoadjuverende terapi hos patienter med intermediær til højrisiko ikke-metastatisk RCC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyrecellekarcinom (RCC) tegner sig for 3% af voksne maligniteter og udgør 95% af nyretumorer. Kirurgisk fuldstændig resektion er i øjeblikket den eneste helbredende behandling af RCC, herunder patienter med lokalt fremskreden RCC eller begrænset metastatisk sygdom. Disse patienter har imidlertid en høj risiko for at udvikle lokalt tilbagevendende sygdom og systemisk progression. Højrisikopatienter uden tegn på sygdom efter fuldstændig resektion kan derfor drage fordel af adjuverende og neo-adjuverende systemiske behandlingsstrategier, som primært sigter mod at forlænge sygdomsfri (DFS) og i sidste ende den samlede overlevelse (OS). Neoadjuverende undersøgelser er en enestående mulighed for yderligere at undersøge den måde, hvorpå immun checkpoint-hæmning virker, og at identificere prædiktorer for behandlingsrespons. Nyere forskning i intratumorale immunkomponenter efter forbehandling af humant nyrecellecarcinom tyder på en potentiel synergisme for TKI med anti-PD-L1-terapi, som kunne udnyttes. Med hensyn til at reducere tumorer ved forbehandling, har axitinib vist sig at være mere effektivt end sunitinib, når man sammenligner forsøg, der er blevet udført med hvert lægemiddel. Imidlertid er den immunmodulerende virkning af axitinib blevet dårligt defineret. Da behandling med axitinib og anti-PD-L1 ville skabe en potentiel synergisme, er to fase Ib dosisfindende undersøgelser til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af avelumab, et anti-PD-L1 monoklonalt antistof eller pembrolizumab, et anti-PD1 monoklonalt antistof. antistof, i kombination med axitinib blev udført. De første resultater om responsrate og sikkerhedsprofil præsenteret på ESMO 2016 var lovende med objektive responsrater på 67-70 % og toksicitetsprofiler som set med VEGFR-behandling. Investigatoren foreslår et monocenter, åbent, enkeltarms fase II-studie af kombinationen af ​​axitinib med avelumab som neoadjuverende terapi hos patienter med intermediær til højrisiko ikke-metastatisk RCC. Den statistiske beregning af det primære endepunkt er baseret på effekt på den lokale tumor. Sikkerheden af ​​denne kombination før operation vil være et vigtigt sekundært endepunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Axel Bex, MD
  • Telefonnummer: 9111 003120512
  • E-mail: a.bex@nki.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Axel Bex, MD, PhD
          • Telefonnummer: 0205129111
          • E-mail: a.bex@nki.nl

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Underskrevet og skriftligt informeret samtykke

  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
  • Histologisk bekræftet diagnose af ikke-metastatisk klarcellet nyrecellecarcinom af mellem- til højrisiko med fuldstændig resekterbare primære tumorer.
  • Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0-1.
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret i protokollen
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret i protokollen
  • Tilstrækkelig leverfunktion som defineret i protokollen
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret i protokollen
  • Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning.

Ekskluderingskriterier:

Nyretumorer med lav risiko eller M1

  • Ikke-klar celle histologi ved biopsi
  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek
  • Anamnese med nogen af ​​de kardiovaskulære tilstande defineret i protokollen inden for de seneste 6 måneder
  • Dårligt kontrolleret hypertension
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
  • Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår
  • Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler, der skal opføres i protokollen i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed
  • Behandling med en af ​​de følgende anti-cancer-terapier: kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af axitinib eller avelumab
  • Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
  • Betydelige akutte eller kroniske infektioner som defineret i protokollen
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel
  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer
  • Graviditet eller amning
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: axitinib og avelumab
axitinib 5MG BID og avelumab 10mg/kg Q2W
Medicin: Axitinib
axitinib i kombination med avelumab
Medicin: Avelumab
axitinib i kombination med avelumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal patienter med delvis remission
Tidsramme: uge 12 af neoadjuverende behandling
ifølge RECIST 1.1.
uge 12 af neoadjuverende behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
toksicitet
Tidsramme: op til 90 dage efter endt behandling
målt efter antal og grad af uønskede hændelser
op til 90 dage efter endt behandling
begivenhedsfri overlevelse og samlet overlevelse
Tidsramme: vurderet op til 10 år
Tid fra registrering til sygdomsprogression eller død
vurderet op til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Axel Bex, MD, NKI-AvL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. januar 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2017

Først opslået (Faktiske)

14. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N17JAV

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

besluttes af PI ved hver anmodning om data

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Axitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner