局所進行性、切除不能または転移性軟部肉腫におけるペグ化リポソームドキソルビシン対ピラルビシン + イホスファミド、ダカルバジン (PDVPSTS)
2020年5月15日 更新者：Peking University People's Hospital
ペグ化リポソームドキソルビシン対ピラルビシンとイホスファミド、ダカルバジン、多施設、非盲検、無作為化フェーズで300mg / m2を超えるアントラサイクリン系抗生物質の総投与量を受けた局所進行、切除不能または転移性軟部肉腫患者の有効性と毒性の比較2 トライアル
以前にアントラサイクリンを投与された進行性軟部肉腫患者は、ドキソルビシン、イホスファミド、およびダカルバジンの恩恵を受ける可能性があります。
しかし、ドキソルビシンは、慢性的な累積心臓毒性のために使用を中止する可能性があります.
リポソームカプセル化技術の使用や、ペグ化リポソームドキソルビシンやピラルビシンなどの新規アントラサイクリン類似体の開発など、従来のアントラサイクリンの毒性プロファイルを改善するためにいくつかの努力がなされてきました。
しかし、それらの実際の有効性と毒性は前向き試験で研究されていません.
この研究の目的は、このグループの患者に利用できるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
中国の 5 つの学術病院で、この多施設、非盲検、無作為化、第 2 相試験を設計します。 適格な患者は、16歳以上で、進行した切除不能または転移性軟部組織肉腫の診断を受けている必要があります。中間または高悪性度で、標準的な治療法が利用できず、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0- 1、および固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準による測定可能な疾患。
参加者はランダムに割り当てられ（1：1）、ペグ化リポソームドキソルビシン（最大6サイクルの21日サイクルごとの1日目に4〜6時間の連続静脈内注入による60 mg / m²）またはピラルビシン（30 mg / 21 日サイクルごとに 1 日目と 2 日目に 3 時間、最大 6 サイクルまで m2/d 持続静脈内注入) に加えて、イホスファミド (2 g/m²/日を 21 日サイクルごとに 2、3、4 日目に 2 時間静脈内投与)ダカルバジン (300 mg/m²/日、21 日サイクルごとの 2、3、および 4 日目に 2 時間、最大 6 サイクルまで静脈内投与)。一方、病状が安定しているか反応が良好な患者は、病状の進行が確認されるまでイホスファミドとダカルバジンを継続することが許可されています。 ブロック サイズ 2 および 4 の Web ベースの中央無作為化は、疾患の程度、薬物投与方法、および以前の全身療法によって層別化されました。 患者と研究者は、治療の割り当てに対してマスクされません。 主要評価項目は進行生存率であり、治療意思のある集団で分析されます。 安全性分析は、任意の量の治験薬を投与されたすべての患者で行われます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 16歳以上;
- 標準的な治療法が利用できない中等度または高悪性度の進行した切除不能または転移性軟部組織肉腫の診断;
- -アントラサイクリン系抗生物質の累積投与量が300mg / m2以上;
- ドキソルビシンに対する安定性または応答性、潜在的な受益者;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、平均余命が少なくとも3か月;
- RECIST 1.1に従って測定可能な疾患;
- 適切な末端器官および造血機能。
除外基準:
- ドキソルビシンの進行;
- 以前の縦隔または心臓の放射線療法;
- 標準的な等級付けシステムに従った低悪性度の腫瘍（例えば、米国がん合同委員会グレード1および2またはFédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer grade 1）;
- 重大な心機能障害;
- 重度の慢性閉塞性肺疾患;
- HIVによる既知の感染またはB型肝炎またはC型肝炎による活動性感染;
- 以前に治療され、3か月以上適切に管理されていない限り、既知の脳転移;
- 他の抗腫瘍療法との併用;
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA
参加者は、ペグ化リポソーム ドキソルビシン (50 mg/m²d1) とイホスファミド (2 g/m²/日 d2-3)、ダカルバジン (300 mg/m²/日 d2-3) を受け取ります。
|
ペグ化リポソームドキソルビシンなどのリポソームカプセル化技術の使用を含む、従来のアントラサイクリンの毒性プロファイルを改善するためにいくつかの努力がなされてきました。
|
|
プラセボコンパレーター：アームB
参加者は、ピラルビシン (60 mg/m²d1) とイホスファミド (2 g/m²/日 d2-3)、ダカルバジン (300 mg/m²/日 d2-3) を受け取ります。
|
従来のアントラサイクリンの毒性プロファイルを改善するために行われた別の努力は、ピラルビシンなどの新規アントラサイクリン類似体の開発です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存
時間枠：12週間
|
無増悪生存期間は、無作為化から、最後の反応評価または無作為化から 63 日以内に疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間として定義されます。
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：12ヶ月
|
全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。
|
12ヶ月
|
|
客観的奏効率、ORR
時間枠：12週間
|
客観的奏効率には、RECIST バージョン 1.1 で定義されている完全奏効と部分奏効が含まれます。
|
12週間
|
|
左室駆出率関数
時間枠：12ヶ月
|
超音波を使用して、左心室駆出率関数を定期的に推定します。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Frezza AM, Stacchiotti S, Gronchi A. Systemic treatment in advanced soft tissue sarcoma: what is standard, what is new. BMC Med. 2017 Jun 2;15(1):109. doi: 10.1186/s12916-017-0872-y.
- Antman K, Crowley J, Balcerzak SP, Rivkin SE, Weiss GR, Elias A, Natale RB, Cooper RM, Barlogie B, Trump DL, et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1276-85. doi: 10.1200/JCO.1993.11.7.1276.
- Jelic S, Kovcin V, Milanovic N, Babovic N, Kreacic M, Ristovic Z, Vlajic M, Filipovic-Ljeskovic I. Randomised study of high-dose epirubicin versus high-dose epirubicin-cisplatin chemotherapy for advanced soft tissue sarcoma. Eur J Cancer. 1997 Feb;33(2):220-5. doi: 10.1016/s0959-8049(96)00297-3.
- Le Cesne A, Judson I, Crowther D, Rodenhuis S, Keizer HJ, Van Hoesel Q, Blay JY, Frisch J, Van Glabbeke M, Hermans C, Van Oosterom A, Tursz T, Verweij J. Randomized phase III study comparing conventional-dose doxorubicin plus ifosfamide versus high-dose doxorubicin plus ifosfamide plus recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in advanced soft tissue sarcomas: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(14):2676-84. doi: 10.1200/JCO.2000.18.14.2676.
- Santoro A, Tursz T, Mouridsen H, Verweij J, Steward W, Somers R, Buesa J, Casali P, Spooner D, Rankin E, et al. Doxorubicin versus CYVADIC versus doxorubicin plus ifosfamide in first-line treatment of advanced soft tissue sarcomas: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol. 1995 Jul;13(7):1537-45. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1537.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464.
- Bui-Nguyen B, Butrynski JE, Penel N, Blay JY, Isambert N, Milhem M, Kerst JM, Reyners AK, Litiere S, Marreaud S, Collin F, van der Graaf WT; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC/STBSG) and the Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC). A phase IIb multicentre study comparing the efficacy of trabectedin to doxorubicin in patients with advanced or metastatic untreated soft tissue sarcoma: the TRUSTS trial. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1312-20. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.023. Epub 2015 Apr 23.
- Schoffski P, Ray-Coquard IL, Cioffi A, Bui NB, Bauer S, Hartmann JT, Krarup-Hansen A, Grunwald V, Sciot R, Dumez H, Blay JY, Le Cesne A, Wanders J, Hayward C, Marreaud S, Ouali M, Hohenberger P; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG). Activity of eribulin mesylate in patients with soft-tissue sarcoma: a phase 2 study in four independent histological subtypes. Lancet Oncol. 2011 Oct;12(11):1045-52. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70230-3. Epub 2011 Sep 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e427.
- Lefrak EA, Pitha J, Rosenheim S, Gottlieb JA. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity. Cancer. 1973 Aug;32(2):302-14. doi: 10.1002/1097-0142(197308)32:23.0.co;2-2. No abstract available.
- Vondrakova D, Malek F, Ostadal P, Vranova J, Miroslav P, Schejbalova M, Neuzil P. Correlation of NT-proBNP, proANP and novel biomarkers: copeptin and proadrenomedullin with LVEF and NYHA in patients with ischemic CHF, non-ischemic CHF and arterial hypertension. Int J Cardiol. 2011 Aug 4;150(3):343-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.05.029. Epub 2011 Jun 2. No abstract available.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
- Rivankar S. An overview of doxorubicin formulations in cancer therapy. J Cancer Res Ther. 2014 Oct-Dec;10(4):853-8. doi: 10.4103/0973-1482.139267.
- Nielsen OS, Dombernowsky P, Mouridsen H, Daugaard S, Van Glabbeke M, Kirkpatrick A, Verweij J. Epirubicin is not Superior to Doxorubicin in the Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcomas.The Experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Sarcoma. 2000;4(1-2):31-5. doi: 10.1155/S1357714X00000062.
- Judson I, Radford JA, Harris M, Blay JY, van Hoesel Q, le Cesne A, van Oosterom AT, Clemons MJ, Kamby C, Hermans C, Whittaker J, Donato di Paola E, Verweij J, Nielsen S. Randomised phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin (DOXIL/CAELYX) versus doxorubicin in the treatment of advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a study by the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2001 May;37(7):870-7. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00050-8.
- Bafaloukos D, Papadimitriou C, Linardou H, Aravantinos G, Papakostas P, Skarlos D, Kosmidis P, Fountzilas G, Gogas H, Kalofonos C, Dimopoulos AM. Combination of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and paclitaxel in patients with advanced soft tissue sarcoma: a phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1639-44. doi: 10.1038/sj.bjc.6602148.
- Poveda A, Lopez-Pousa A, Martin J, Del Muro JG, Bernabe R, Casado A, Balana C, Sanmartin O, Menendez MD, Escudero P, Cruz J, Belyakova E, Menendez D, Buesa JM. Phase II Clinical Trial With Pegylated Liposomal Doxorubicin (CAELYX(R)/Doxil(R)) and Quality of Life Evaluation (EORTC QLQ-C30) in Adult Patients With Advanced Soft Tissue Sarcomas: A study of the Spanish Group for Research in Sarcomas (GEIS). Sarcoma. 2005;9(3-4):127-32. doi: 10.1080/13577140500287024.
- Van Glabbeke M, Verweij J, Judson I, Nielsen OS; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Progression-free rate as the principal end-point for phase II trials in soft-tissue sarcomas. Eur J Cancer. 2002 Mar;38(4):543-9. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00398-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月6日
一次修了 (予想される)
2020年11月15日
研究の完了 (予想される)
2020年12月30日
試験登録日
最初に提出
2017年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月9日
最初の投稿 (実際)
2017年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月15日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBTRA-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有サポート情報タイプ
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。