Doxorrubicina lipossômica peguilada versus pirarubicina mais ifosfamida, dacarbazina em sarcoma de partes moles localmente avançado, irressecável ou metastático (PDVPSTS)
15 de maio de 2020 atualizado por: Peking University People's Hospital
Comparando a eficácia e a toxicidade para pacientes com sarcoma de tecidos moles localmente avançado, irressecável ou metastático que receberam dose total de antibióticos antraciclina superior a 300 mg/m2 com doxorrubicina lipossômica peguilada versus pirarubicina mais ifosfamida, dacarbazina, uma fase multicêntrica, aberta e randomizada 2 teste
Pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles que receberam antraciclinas anteriormente ainda podem se beneficiar de doxorrubicina, ifosfamida e dacarbazina.
No entanto, a doxorrubicina pode ser interrompida devido à toxicidade cardíaca cumulativa crônica.
Vários esforços têm sido feitos para melhorar o perfil de toxicidade das antraciclinas convencionais, incluindo o uso da tecnologia de encapsulamento lipossomal e o desenvolvimento de novos análogos da antraciclina, como a doxorrubicina lipossomal peguilada e a pirarubicina.
No entanto, sua eficácia e toxicidade reais não foram estudadas em estudos prospectivos.
O objetivo do estudo é investigar se eles estão disponíveis para esse grupo de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nós projetamos este estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de fase 2 em 5 hospitais acadêmicos na China. Os pacientes elegíveis precisam ter 16 anos ou mais com diagnóstico de sarcoma metastático ou irressecável avançado de tecidos moles, de grau intermediário ou alto, para o qual nenhuma terapia curativa padrão estará disponível, um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0- 1, e doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1.
Os participantes serão distribuídos aleatoriamente (1:1) para receber doxorrubicina lipossomal peguilada (60 mg/m² via infusão intravenosa contínua por 4-6 h no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até seis ciclos) ou pirarubicina (30 mg/ m2/d infusão intravenosa contínua por 3h no dia 1 e 2 de cada ciclo de 21 dias por até seis ciclos) mais ifosfamida (2 g/m²/d por via intravenosa por 2h no dia 2,3 e 4 de cada ciclo de 21 dias) por até seis ciclos), dacarbazina (300 mg/m²/d por via intravenosa por 2h no dia 2,3 e 4 de cada ciclo de 21 dias por até seis ciclos). Após seis ciclos de tratamento, os pacientes serão acompanhados com expectativa ao passo que pacientes com doença estável ou responsiva podem continuar com ifosfamida e dacarbzina até a progressão documentada da doença. Uma randomização central baseada na web com tamanhos de bloco de dois e quatro foi estratificada por extensão da doença, método de administração do medicamento e terapia sistêmica anterior. Pacientes e investigadores não serão mascarados para designação de tratamento. O endpoint primário é a sobrevivência da progressão, analisada na população com intenção de tratar. As análises de segurança serão feitas em todos os pacientes que receberem qualquer quantidade do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 16 anos ou mais;
- diagnóstico de um sarcoma de partes moles avançado irressecável ou metastático, de grau intermediário ou alto, para o qual não há terapia curativa padrão disponível;
- dose cumulativa de antibiótico antraciclina ≥ 300mg/m2;
- estável ou responsivo à doxorrubicina, potencial beneficiário;
- um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
- doença mensurável de acordo com RECIST 1.1;
- órgão-alvo adequado e função hematopoiética.
Critério de exclusão:
- progresso sobre a doxorrubicina;
- radioterapia mediastinal ou cardíaca prévia;
- um tumor de baixo grau de acordo com os sistemas de classificação padrão (por exemplo, American Joint Committee on Cancer grau 1 e 2 ou Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer grau 1);
- disfunção cardíaca significativa;
- doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
- uma infecção conhecida com HIV ou infecção ativa com hepatite B ou hepatite C;
- metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período de 3 meses ou mais;
- combinação com outra terapia antitumoral;
- grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
os participantes receberão doxorrubicina lipossomal peguilada (50 mg/m²d1) mais ifosfamida (2 g/m²/d d2-3), dacarbazina (300 mg/m²/d d2-3).
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Vários esforços têm sido feitos para melhorar o perfil de toxicidade das antraciclinas convencionais, incluindo o uso da tecnologia de encapsulamento lipossomal, como a doxorrubicina lipossomal peguilada.
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Comparador de Placebo: Braço B
os participantes receberão pirarubicina (60 mg/m²d1) mais ifosfamida (2 g/m²/d d2-3), dacarbazina (300 mg/m²/d d2-3).
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Outro esforço para melhorar o perfil de toxicidade das antraciclinas convencionais é o desenvolvimento de novos análogos de antraciclinas, como a pirarubicina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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sobrevida livre de progressão
Prazo: 12 semanas
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa dentro de 63 dias da última avaliação de resposta ou randomização.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 12 meses
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a sobrevida global é definida como a duração desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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12 meses
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taxa de resposta objetiva, ORR
Prazo: 12 semanas
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a taxa de resposta objetiva inclui respostas completas e parciais conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
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12 semanas
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função da fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: 12 meses
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Usamos o ultrassom para estimar rotineiramente a função da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Frezza AM, Stacchiotti S, Gronchi A. Systemic treatment in advanced soft tissue sarcoma: what is standard, what is new. BMC Med. 2017 Jun 2;15(1):109. doi: 10.1186/s12916-017-0872-y.
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- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464.
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- Schoffski P, Ray-Coquard IL, Cioffi A, Bui NB, Bauer S, Hartmann JT, Krarup-Hansen A, Grunwald V, Sciot R, Dumez H, Blay JY, Le Cesne A, Wanders J, Hayward C, Marreaud S, Ouali M, Hohenberger P; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG). Activity of eribulin mesylate in patients with soft-tissue sarcoma: a phase 2 study in four independent histological subtypes. Lancet Oncol. 2011 Oct;12(11):1045-52. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70230-3. Epub 2011 Sep 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e427.
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- Vondrakova D, Malek F, Ostadal P, Vranova J, Miroslav P, Schejbalova M, Neuzil P. Correlation of NT-proBNP, proANP and novel biomarkers: copeptin and proadrenomedullin with LVEF and NYHA in patients with ischemic CHF, non-ischemic CHF and arterial hypertension. Int J Cardiol. 2011 Aug 4;150(3):343-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.05.029. Epub 2011 Jun 2. No abstract available.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
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- Nielsen OS, Dombernowsky P, Mouridsen H, Daugaard S, Van Glabbeke M, Kirkpatrick A, Verweij J. Epirubicin is not Superior to Doxorubicin in the Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcomas.The Experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Sarcoma. 2000;4(1-2):31-5. doi: 10.1155/S1357714X00000062.
- Judson I, Radford JA, Harris M, Blay JY, van Hoesel Q, le Cesne A, van Oosterom AT, Clemons MJ, Kamby C, Hermans C, Whittaker J, Donato di Paola E, Verweij J, Nielsen S. Randomised phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin (DOXIL/CAELYX) versus doxorubicin in the treatment of advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a study by the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2001 May;37(7):870-7. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00050-8.
- Bafaloukos D, Papadimitriou C, Linardou H, Aravantinos G, Papakostas P, Skarlos D, Kosmidis P, Fountzilas G, Gogas H, Kalofonos C, Dimopoulos AM. Combination of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and paclitaxel in patients with advanced soft tissue sarcoma: a phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1639-44. doi: 10.1038/sj.bjc.6602148.
- Poveda A, Lopez-Pousa A, Martin J, Del Muro JG, Bernabe R, Casado A, Balana C, Sanmartin O, Menendez MD, Escudero P, Cruz J, Belyakova E, Menendez D, Buesa JM. Phase II Clinical Trial With Pegylated Liposomal Doxorubicin (CAELYX(R)/Doxil(R)) and Quality of Life Evaluation (EORTC QLQ-C30) in Adult Patients With Advanced Soft Tissue Sarcomas: A study of the Spanish Group for Research in Sarcomas (GEIS). Sarcoma. 2005;9(3-4):127-32. doi: 10.1080/13577140500287024.
- Van Glabbeke M, Verweij J, Judson I, Nielsen OS; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Progression-free rate as the principal end-point for phase II trials in soft-tissue sarcomas. Eur J Cancer. 2002 Mar;38(4):543-9. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00398-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
15 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Pirarubicina
Outros números de identificação do estudo
- CBTRA-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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