Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini vs. pirarubisiini plus ifosfamidi, dakarbatsiini paikallisesti edenneessä, ei-leikkauksessa tai metastaattisessa pehmytkudossarkoomassa (PDVPSTS)
perjantai 15. toukokuuta 2020 päivittänyt: Peking University People's Hospital
Tehokkuuden ja myrkyllisyyden vertaaminen paikallisesti edenneille, ei-leikkauskelpoisille tai metastaattisille pehmytkudossarkoomapotilaille, jotka olivat saaneet kokonaisannoksen antrasykliiniantibiootteja yli 300 mg/m2 pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin kanssa versus pirarubisiini-, dapluskara-fosfaas-, rarubisiini-, dapluskara-fosfi- ja 2 Kokeilu
Pitkälle edenneet pehmytkudossarkoomapotilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antrasykliinejä, saattavat silti hyötyä doksorubisiinista, ifosfamidista ja dakarbatsiinista.
Doksorubisiinin käyttö voidaan kuitenkin lopettaa kroonisen kumulatiivisen sydäntoksisuuden vuoksi.
Useita yrityksiä on tehty tavanomaisten antrasykliinien toksisuusprofiilin parantamiseksi, mukaan lukien liposomaalisen kapselointiteknologian käyttö ja uusien antrasykliinianalogien, kuten pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin ja pirarubisiinin, kehittäminen.
Niiden todellista tehokkuutta ja toksisuutta ei kuitenkaan ole tutkittu tulevassa tutkimuksessa.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ovatko ne saatavilla tälle potilasryhmälle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelemme tämän monikeskuksen, avoimen, satunnaistetun, vaiheen 2 tutkimuksen 5 akateemisessa sairaalassa Kiinassa. Tukikelpoisten potilaiden on oltava vähintään 16-vuotiaita, joilla on diagnosoitu edennyt ei-leikkaus- tai metastaattinen pehmytkudossarkooma, keski- tai korkea-aste, jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa hoitoa. 1, ja mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors -versiossa 1.1.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan pegyloitua liposomaalista doksorubisiinia (60 mg/m² jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 4–6 tunnin ajan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään kuuden syklin ajan) tai pirarubisiinia (30 mg/m²) m2/d jatkuva suonensisäinen infuusio 3 tunnin ajan jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1 ja 2 enintään kuuden syklin ajan) plus ifosfamidi (2 g/m²/d suonensisäisesti 2 tunnin ajan päivinä 2, 3 ja 4 joka 21 päivän syklissä enintään kuuden syklin ajan), dakarbatsiini (300 mg/m²/d suonensisäisesti 2 tunnin ajan jokaisen 21 päivän syklin päivinä 2, 3 ja 4 enintään kuuden syklin ajan). Kuuden hoitojakson jälkeen potilaita seurataan odotetusti. kun taas potilaat, joilla on vakaa tai vasteellinen sairaus, saavat jatkaa ifosfamidin ja dakarbitsiinin käyttöä, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitu. Verkkopohjainen keskussatunnaistaminen, jonka lohkokoot olivat kaksi ja neljä, jaettiin sairauden laajuuden, lääkkeen antotavan ja aiemman systeemisen hoidon mukaan. Potilaita ja tutkijoita ei naamioida hoitotehtäviin. Ensisijainen päätetapahtuma on etenemisen eloonjääminen, analysoituna hoitoaikeiden populaatiossa. Turvallisuusanalyysit tehdään kaikille potilaille, jotka saavat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16 vuotta tai vanhempi;
- pitkälle edenneen ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen pehmytkudossarkooman diagnoosi, keski- tai korkea-asteinen, jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa hoitoa;
- antrasykliiniantibiootin kumulatiivinen annos ≥ 300 mg/m2;
- vakaa tai herkkä doksorubisiinille, mahdollinen edunsaaja;
- East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1, elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
- mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan;
- riittävä loppu-elinten ja hemopoieettinen toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- edistyminen doksorubisiiniin verrattuna;
- aikaisempi välikarsina- tai sydämen sädehoito;
- matala-asteinen kasvain standardiluokitusjärjestelmien mukaan (esim. American Joint Committee on Cancer grade 1 and 2 tai Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer grade 1);
- merkittävä sydämen toimintahäiriö;
- vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
- tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
- tunnetut aivometastaasit, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hallittu hyvin 3 kuukauden ajan tai pidempään;
- yhdistelmä muun kasvainten vastaisen hoidon kanssa;
- raskaana tai imettävänä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
osallistujat saavat pegyloitua liposomaalista doksorubisiinia (50 mg/m²d1) plus ifosfamidia (2 g/m²/d d2-3), dakarbatsiinia (300 mg/m²/d d2-3).
|
Useita yrityksiä on tehty tavanomaisten antrasykliinien toksisuusprofiilin parantamiseksi, mukaan lukien liposomaalisen kapselointiteknologian, kuten pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin, käyttö.
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B
osallistujat saavat pirarubisiinia (60 mg/m² d1) plus ifosfamidia (2 g/m²/d d2-3), dakarbatsiinia (300 mg/m²/d d2-3).
|
Toinen yritys on tehty tavanomaisten antrasykliinien toksisuusprofiilin parantamiseksi on uusien antrasykliinianalogien, kuten pirarubisiinin, kehittäminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Etenemisvapaalla elossaoloajalla tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen 63 päivän sisällä viimeisestä vastearvioinnista tai satunnaistamisesta.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan kestoa satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
12 kuukautta
|
|
objektiivinen vastausprosentti, ORR
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
objektiivinen vastausprosentti sisältää täydelliset ja osittaiset vastaukset RECIST-version 1.1 määrittelemällä tavalla.
|
12 viikkoa
|
|
vasemman kammion ejektiofraktion toiminto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Käytämme ultraääntä arvioidaksemme rutiininomaisesti vasemman kammion ejektiofraktion funktiota.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Frezza AM, Stacchiotti S, Gronchi A. Systemic treatment in advanced soft tissue sarcoma: what is standard, what is new. BMC Med. 2017 Jun 2;15(1):109. doi: 10.1186/s12916-017-0872-y.
- Antman K, Crowley J, Balcerzak SP, Rivkin SE, Weiss GR, Elias A, Natale RB, Cooper RM, Barlogie B, Trump DL, et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1276-85. doi: 10.1200/JCO.1993.11.7.1276.
- Jelic S, Kovcin V, Milanovic N, Babovic N, Kreacic M, Ristovic Z, Vlajic M, Filipovic-Ljeskovic I. Randomised study of high-dose epirubicin versus high-dose epirubicin-cisplatin chemotherapy for advanced soft tissue sarcoma. Eur J Cancer. 1997 Feb;33(2):220-5. doi: 10.1016/s0959-8049(96)00297-3.
- Le Cesne A, Judson I, Crowther D, Rodenhuis S, Keizer HJ, Van Hoesel Q, Blay JY, Frisch J, Van Glabbeke M, Hermans C, Van Oosterom A, Tursz T, Verweij J. Randomized phase III study comparing conventional-dose doxorubicin plus ifosfamide versus high-dose doxorubicin plus ifosfamide plus recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in advanced soft tissue sarcomas: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(14):2676-84. doi: 10.1200/JCO.2000.18.14.2676.
- Santoro A, Tursz T, Mouridsen H, Verweij J, Steward W, Somers R, Buesa J, Casali P, Spooner D, Rankin E, et al. Doxorubicin versus CYVADIC versus doxorubicin plus ifosfamide in first-line treatment of advanced soft tissue sarcomas: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol. 1995 Jul;13(7):1537-45. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1537.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464.
- Bui-Nguyen B, Butrynski JE, Penel N, Blay JY, Isambert N, Milhem M, Kerst JM, Reyners AK, Litiere S, Marreaud S, Collin F, van der Graaf WT; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC/STBSG) and the Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC). A phase IIb multicentre study comparing the efficacy of trabectedin to doxorubicin in patients with advanced or metastatic untreated soft tissue sarcoma: the TRUSTS trial. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1312-20. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.023. Epub 2015 Apr 23.
- Schoffski P, Ray-Coquard IL, Cioffi A, Bui NB, Bauer S, Hartmann JT, Krarup-Hansen A, Grunwald V, Sciot R, Dumez H, Blay JY, Le Cesne A, Wanders J, Hayward C, Marreaud S, Ouali M, Hohenberger P; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG). Activity of eribulin mesylate in patients with soft-tissue sarcoma: a phase 2 study in four independent histological subtypes. Lancet Oncol. 2011 Oct;12(11):1045-52. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70230-3. Epub 2011 Sep 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e427.
- Lefrak EA, Pitha J, Rosenheim S, Gottlieb JA. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity. Cancer. 1973 Aug;32(2):302-14. doi: 10.1002/1097-0142(197308)32:23.0.co;2-2. No abstract available.
- Vondrakova D, Malek F, Ostadal P, Vranova J, Miroslav P, Schejbalova M, Neuzil P. Correlation of NT-proBNP, proANP and novel biomarkers: copeptin and proadrenomedullin with LVEF and NYHA in patients with ischemic CHF, non-ischemic CHF and arterial hypertension. Int J Cardiol. 2011 Aug 4;150(3):343-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.05.029. Epub 2011 Jun 2. No abstract available.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
- Rivankar S. An overview of doxorubicin formulations in cancer therapy. J Cancer Res Ther. 2014 Oct-Dec;10(4):853-8. doi: 10.4103/0973-1482.139267.
- Nielsen OS, Dombernowsky P, Mouridsen H, Daugaard S, Van Glabbeke M, Kirkpatrick A, Verweij J. Epirubicin is not Superior to Doxorubicin in the Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcomas.The Experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Sarcoma. 2000;4(1-2):31-5. doi: 10.1155/S1357714X00000062.
- Judson I, Radford JA, Harris M, Blay JY, van Hoesel Q, le Cesne A, van Oosterom AT, Clemons MJ, Kamby C, Hermans C, Whittaker J, Donato di Paola E, Verweij J, Nielsen S. Randomised phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin (DOXIL/CAELYX) versus doxorubicin in the treatment of advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a study by the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2001 May;37(7):870-7. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00050-8.
- Bafaloukos D, Papadimitriou C, Linardou H, Aravantinos G, Papakostas P, Skarlos D, Kosmidis P, Fountzilas G, Gogas H, Kalofonos C, Dimopoulos AM. Combination of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and paclitaxel in patients with advanced soft tissue sarcoma: a phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1639-44. doi: 10.1038/sj.bjc.6602148.
- Poveda A, Lopez-Pousa A, Martin J, Del Muro JG, Bernabe R, Casado A, Balana C, Sanmartin O, Menendez MD, Escudero P, Cruz J, Belyakova E, Menendez D, Buesa JM. Phase II Clinical Trial With Pegylated Liposomal Doxorubicin (CAELYX(R)/Doxil(R)) and Quality of Life Evaluation (EORTC QLQ-C30) in Adult Patients With Advanced Soft Tissue Sarcomas: A study of the Spanish Group for Research in Sarcomas (GEIS). Sarcoma. 2005;9(3-4):127-32. doi: 10.1080/13577140500287024.
- Van Glabbeke M, Verweij J, Judson I, Nielsen OS; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Progression-free rate as the principal end-point for phase II trials in soft-tissue sarcomas. Eur J Cancer. 2002 Mar;38(4):543-9. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00398-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 15. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Pirarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBTRA-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini
-
Marval Pharma Ltd.LopetettuTerveet vapaaehtoisetYhdysvallat
-
Pharmosa Biopharm Inc.PPDValmisKeuhkovaltimon hypertensioYhdysvallat
-
Aronex PharmaceuticalsTuntematon
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...ValmisInvasiivinen keuhkojen aspergilloosiEspanja
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisDS-vaiheen I plasmasolumyelooma | DS-vaiheen II plasmasolumyelooma | DS-vaiheen III plasmasolumyeloomaYhdysvallat
-
Centro Ricerche Cliniche di VeronaRekrytointi
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupRekrytointiToistuva aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia | Toistuva lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia | B Akuutti lymfoblastinen leukemia | Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia | T Akuutti lymfoblastinen leukemia | Lymfoblastit 5 prosenttia tai enemmän luuytimen ydinsoluistaYhdysvallat
-
Federation Francophone de Cancerologie DigestiveAktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen haimasyöpäRanska, Martinique
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichAktiivinen, ei rekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiMetastaattinen leiomyosarkooma | Leiomyosarkooma, jota ei voida leikata | Metastaattinen sarkooma | Pehmytkudossarkooma, jota ei voida leikata | Metastaattinen pehmytkudossarkooma | Sarkooma, jota ei voida leikataYhdysvallat