Пегилированный липосомальный доксорубицин в сравнении с пирарубицином плюс ифосфамид, дакарбазин при местнораспространенной, неоперабельной или метастатической саркоме мягких тканей (PDVPSTS)
15 мая 2020 г. обновлено: Peking University People's Hospital
Сравнение эффективности и токсичности у пациентов с местнораспространенной, нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей, которые получили общую дозу антрациклиновых антибиотиков более 300 мг/м2 с пегилированным липосомальным доксорубицином по сравнению с пирарубицином плюс ифосфамид, дакарбазин, многоцентровая, открытая, рандомизированная фаза 2 Пробная версия
Пациенты с запущенной саркомой мягких тканей, ранее получавшие антрациклины, могут по-прежнему получать пользу от доксорубицина, ифосфамида и дакарбазина.
Однако использование доксорубицина может быть прекращено из-за хронической кумулятивной сердечной токсичности.
Было предпринято несколько усилий для улучшения профиля токсичности обычных антрациклинов, включая использование технологии липосомальной инкапсуляции и разработку новых аналогов антрациклина, таких как пегилированные липосомальные доксорубицин и пирарубицин.
Однако их фактическая эффективность и токсичность не изучались в проспективных исследованиях.
Цель исследования – выяснить, доступны ли они для данной группы пациентов.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы разрабатываем это многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2 в 5 академических больницах Китая. Приемлемые пациенты должны быть в возрасте 16 лет и старше с диагнозом запущенная нерезектабельная или метастатическая саркома мягких тканей средней или высокой степени злокачественности, для которой стандартная лечебная терапия не будет доступна, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0- 1, и поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1.
Участники будут случайным образом распределены (1:1) для получения пегилированного липосомального доксорубицина (60 мг/м² путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 4-6 часов в 1-й день каждого 21-дневного цикла до шести циклов) или пирарубицина (30 мг/м2). м2/сут непрерывная внутривенная инфузия в течение 3 ч в 1 и 2 день каждого 21-дневного цикла до шести циклов) плюс ифосфамид (2 г/м2/сут внутривенно в течение 2 ч на 2, 3 и 4 день каждого 21-дневного цикла до шести циклов), дакарбазин (300 мг/м²/сут внутривенно в течение 2 ч на 2, 3 и 4 день каждого 21-дневного цикла до шести циклов). После шести циклов лечения пациенты будут наблюдаться в ожидании в то время как пациентам со стабильным или ответным заболеванием разрешено продолжать прием ифосфамида и дакарбзина до документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Центральная веб-рандомизация с блоками размером два и четыре была стратифицирована по распространенности заболевания, методу введения лекарств и предшествующей системной терапии. Пациенты и исследователи не будут замаскированы для назначения лечения. Первичной конечной точкой является выживаемость при прогрессировании заболевания, анализируемая в группе пациентов, получающих лечение. Анализы безопасности будут проводиться у всех пациентов, получающих любое количество исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 16 лет и старше;
- диагноз распространенной нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей средней или высокой степени злокачественности, для которой не существует стандартной лечебной терапии;
- кумулятивная доза антрациклинового антибиотика ≥ 300 мг/м2;
- стабильный или чувствительный к доксорубицину, потенциальный бенефициар;
- статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
- поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1;
- адекватная функция органов-мишеней и кроветворения.
Критерий исключения:
- прогресс по сравнению с доксорубицином;
- предшествующая лучевая терапия средостения или сердца;
- опухоль низкой степени злокачественности в соответствии со стандартными системами классификации (например, Американского объединенного комитета по раку, степень 1 и 2 или Национальная федерация центров борьбы с раком, степень 1);
- значительная сердечная дисфункция;
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
- известная инфекция ВИЧ или активная инфекция гепатита В или гепатита С;
- известные метастазы в головной мозг, если они ранее не лечились и не контролировались в течение 3 месяцев или дольше;
- сочетание с другой противоопухолевой терапией;
- беременные или кормящие грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
участники получат пегилированный липосомальный доксорубицин (50 мг/м²d1) плюс ифосфамид (2 г/м²/день d2–3), дакарбазин (300 мг/м²/день d2–3).
|
Было предпринято несколько попыток улучшить профиль токсичности обычных антрациклинов, включая использование технологии липосомальной инкапсуляции, такой как пегилированный липосомальный доксорубицин.
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Б
участники будут получать пирарубицин (60 мг/м²d1) плюс ифосфамид (2 г/м²/день d2–3), дакарбазин (300 мг/м²/день d2–3).
|
Еще одной попыткой улучшить профиль токсичности обычных антрациклинов была разработка новых аналогов антрациклинов, таких как пирарубицин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 недель
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины в течение 63 дней после последней оценки ответа или рандомизации.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
общая выживаемость определяется как продолжительность от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
12 месяцев
|
|
частота объективных ответов, ORR
Временное ограничение: 12 недель
|
частота объективных ответов включает в себя полные и частичные ответы, как определено RECIST версии 1.1.
|
12 недель
|
|
функция фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы используем УЗИ для рутинной оценки функции фракции выброса левого желудочка.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Frezza AM, Stacchiotti S, Gronchi A. Systemic treatment in advanced soft tissue sarcoma: what is standard, what is new. BMC Med. 2017 Jun 2;15(1):109. doi: 10.1186/s12916-017-0872-y.
- Antman K, Crowley J, Balcerzak SP, Rivkin SE, Weiss GR, Elias A, Natale RB, Cooper RM, Barlogie B, Trump DL, et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1276-85. doi: 10.1200/JCO.1993.11.7.1276.
- Jelic S, Kovcin V, Milanovic N, Babovic N, Kreacic M, Ristovic Z, Vlajic M, Filipovic-Ljeskovic I. Randomised study of high-dose epirubicin versus high-dose epirubicin-cisplatin chemotherapy for advanced soft tissue sarcoma. Eur J Cancer. 1997 Feb;33(2):220-5. doi: 10.1016/s0959-8049(96)00297-3.
- Le Cesne A, Judson I, Crowther D, Rodenhuis S, Keizer HJ, Van Hoesel Q, Blay JY, Frisch J, Van Glabbeke M, Hermans C, Van Oosterom A, Tursz T, Verweij J. Randomized phase III study comparing conventional-dose doxorubicin plus ifosfamide versus high-dose doxorubicin plus ifosfamide plus recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in advanced soft tissue sarcomas: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(14):2676-84. doi: 10.1200/JCO.2000.18.14.2676.
- Santoro A, Tursz T, Mouridsen H, Verweij J, Steward W, Somers R, Buesa J, Casali P, Spooner D, Rankin E, et al. Doxorubicin versus CYVADIC versus doxorubicin plus ifosfamide in first-line treatment of advanced soft tissue sarcomas: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol. 1995 Jul;13(7):1537-45. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1537.
- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, Hameed MR, Shah GD, Qin A, Shahir A, Cronier DM, Ilaria R Jr, Conti I, Cosaert J, Schwartz GK. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):488-97. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30587-6. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):464.
- Bui-Nguyen B, Butrynski JE, Penel N, Blay JY, Isambert N, Milhem M, Kerst JM, Reyners AK, Litiere S, Marreaud S, Collin F, van der Graaf WT; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC/STBSG) and the Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC). A phase IIb multicentre study comparing the efficacy of trabectedin to doxorubicin in patients with advanced or metastatic untreated soft tissue sarcoma: the TRUSTS trial. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1312-20. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.023. Epub 2015 Apr 23.
- Schoffski P, Ray-Coquard IL, Cioffi A, Bui NB, Bauer S, Hartmann JT, Krarup-Hansen A, Grunwald V, Sciot R, Dumez H, Blay JY, Le Cesne A, Wanders J, Hayward C, Marreaud S, Ouali M, Hohenberger P; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG). Activity of eribulin mesylate in patients with soft-tissue sarcoma: a phase 2 study in four independent histological subtypes. Lancet Oncol. 2011 Oct;12(11):1045-52. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70230-3. Epub 2011 Sep 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e427.
- Lefrak EA, Pitha J, Rosenheim S, Gottlieb JA. A clinicopathologic analysis of adriamycin cardiotoxicity. Cancer. 1973 Aug;32(2):302-14. doi: 10.1002/1097-0142(197308)32:23.0.co;2-2. No abstract available.
- Vondrakova D, Malek F, Ostadal P, Vranova J, Miroslav P, Schejbalova M, Neuzil P. Correlation of NT-proBNP, proANP and novel biomarkers: copeptin and proadrenomedullin with LVEF and NYHA in patients with ischemic CHF, non-ischemic CHF and arterial hypertension. Int J Cardiol. 2011 Aug 4;150(3):343-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.05.029. Epub 2011 Jun 2. No abstract available.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
- Rivankar S. An overview of doxorubicin formulations in cancer therapy. J Cancer Res Ther. 2014 Oct-Dec;10(4):853-8. doi: 10.4103/0973-1482.139267.
- Nielsen OS, Dombernowsky P, Mouridsen H, Daugaard S, Van Glabbeke M, Kirkpatrick A, Verweij J. Epirubicin is not Superior to Doxorubicin in the Treatment of Advanced Soft Tissue Sarcomas.The Experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Sarcoma. 2000;4(1-2):31-5. doi: 10.1155/S1357714X00000062.
- Judson I, Radford JA, Harris M, Blay JY, van Hoesel Q, le Cesne A, van Oosterom AT, Clemons MJ, Kamby C, Hermans C, Whittaker J, Donato di Paola E, Verweij J, Nielsen S. Randomised phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin (DOXIL/CAELYX) versus doxorubicin in the treatment of advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a study by the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2001 May;37(7):870-7. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00050-8.
- Bafaloukos D, Papadimitriou C, Linardou H, Aravantinos G, Papakostas P, Skarlos D, Kosmidis P, Fountzilas G, Gogas H, Kalofonos C, Dimopoulos AM. Combination of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and paclitaxel in patients with advanced soft tissue sarcoma: a phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1639-44. doi: 10.1038/sj.bjc.6602148.
- Poveda A, Lopez-Pousa A, Martin J, Del Muro JG, Bernabe R, Casado A, Balana C, Sanmartin O, Menendez MD, Escudero P, Cruz J, Belyakova E, Menendez D, Buesa JM. Phase II Clinical Trial With Pegylated Liposomal Doxorubicin (CAELYX(R)/Doxil(R)) and Quality of Life Evaluation (EORTC QLQ-C30) in Adult Patients With Advanced Soft Tissue Sarcomas: A study of the Spanish Group for Research in Sarcomas (GEIS). Sarcoma. 2005;9(3-4):127-32. doi: 10.1080/13577140500287024.
- Van Glabbeke M, Verweij J, Judson I, Nielsen OS; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Progression-free rate as the principal end-point for phase II trials in soft-tissue sarcomas. Eur J Cancer. 2002 Mar;38(4):543-9. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00398-7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Саркома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Пирарубицин
Другие идентификационные номера исследования
- CBTRA-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .