ドネペジル、薬物血漿濃度、CYP2D6 および APOE 遺伝子多型に対する反応
軽度および中等度の認知症におけるドネペジルに対する臨床反応：薬物の血漿中濃度と CYP2D6 および APOE 遺伝子多型との関係
AD の薬理学的治療は現在、コリンエステラーゼ阻害剤 (ChEI) とメマンチンに基づいており、効果的ではあるものの、ささやかな臨床的利益をもたらすことが示されています。 ドネペジルは、シトクロム P (CYP) 450 を介して、主に 3A4 および 2D6 アイソフォームによって代謝される ChEI です。 CYP2D6 遺伝子は、その発現を変更できる多型を示します。 血漿治療レベルは 30 から 75 ng/mL の範囲であり、濃度が 15.6 ng/mL に達するとアセチルコリンエステラーゼ阻害の 50% が達成されます。 最適な血漿レベルは 50 ng/mL 以上です。
これらの多型は、所望の効果を達成することなく、ドネペジルによる治療に対する個人の反応およびＡＤ患者における薬物の濃度に影響を与える可能性がある。 ただし、個人のほとんどは EM です。つまり、薬物の代謝は予想される速度論に従って発生し、1 つまたは 2 つの野生型対立遺伝子の存在に関連付けられています。
目的：ドネペジルの血漿中濃度とCYP2D6およびアポリポタンパク質E（APOE）遺伝子の多型に関連して、ADおよび脳血管疾患（CVD）を伴うAD患者のグループにおけるドネペジルに対する臨床反応のパターンを調査します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
ブラジルのベロオリゾンテ (MG) にあるミナス ジェライス連邦大学 (UFMG) のホスピタル ダス クリニカスの老人外来クリニックで実施された縦断的なナチュラリスト研究。
サンプルは、2009 年 6 月から 2013 年 3 月までに評価された患者で構成されていました
説明
包含基準:
- -国立老化研究所およびアルツハイマー病協会の推定AD認知症の診断基準またはNINDS-AIREN（神経障害および脳卒中の国立研究所および国際協会）脳血管疾患を伴うADの診断基準を満たす患者(AD + CVD)
- -臨床認知症評価（CDR）に従って軽度または中等度の認知症を示す患者、つまり、それぞれCDR 1または2
除外基準:
- -研究登録前にChEIまたはメマンチンで治療された患者
- 前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症または血管性認知症と診断された患者、
- -CDR 3または軽度認知障害に分類される患者
- 読み書きのできない患者
- 診断に関する最初の研究者と主治医との間の意見の相違
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始から 3、6、および 12 か月後のドネペジル血清濃度と臨床反応との関連。
時間枠：2009年9月～2013年3月
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良好な応答者と見なされた患者（すなわち、ドネペジル治療の1年後にベースライン評価と比較してMMSEの増加が1を超えた患者）の治療開始から3、6、および12か月後のドネペジルの血清濃度を、それらとは対照的に評価します。悪い応答者と見なされます (つまり、ドネペジル治療の 1 年後にベースライン評価と比較して MMSE が減少、安定化、または 1 増加した人)。
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2009年9月～2013年3月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン認知能力の評価
時間枠：2009年6月～2012年3月
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対象患者のベースライン認知能力を評価します (特に、MMSE テスト、CERAD バッテリー、および Pfeffer Functional Activities Questionnaire で)。
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2009年6月～2012年3月
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CYP2D6 および APOE 多型の評価
時間枠：2009年6月～2012年3月
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対象患者における CYP2D6 および APOE 多型の評価。
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2009年6月～2012年3月
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治療開始から 3 か月後にドネペジル血清濃度を評価します。
時間枠：2009年9月～2012年6月
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治療開始3ヶ月後のドネペジル血清濃度測定。
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2009年9月～2012年6月
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治療開始から 6 か月後にドネペジル血清濃度を評価します。
時間枠：2009年12月～2012年9月
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治療開始6ヶ月後のドネペジル血清濃度測定。
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2009年12月～2012年9月
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治療開始から 12 か月後にドネペジル血清濃度を評価します。
時間枠：2010年6月～2013年3月
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治療開始から 12 か月後のドネペジル血清濃度の測定。
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2010年6月～2013年3月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Paulo Caramelli, MD, PhD、Federal University of Minas Gerais
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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