Respons på Donepezil, Drug Plasma Concentration og CYP2D6 og APOE genetiske polymorfismer
Klinisk respons på Donepezil ved mild og moderat demens: forhold til lægemiddelplasmakoncentrationen og CYP2D6 og APOE genetiske polymorfismer
Farmakologisk behandling af AD er i øjeblikket baseret på kolinesterasehæmmere (ChEI) og memantin, som har vist sig at føre til beskedne, men effektive, kliniske fordele. Donepezil er en ChEI metaboliseret gennem cytochrom P (CYP) 450, primært af 3A4 og 2D6 isoformerne. CYP2D6-genet præsenterer polymorfismer, der kan ændre dets ekspression. Det terapeutiske plasmaniveau varierer fra 30 til 75 ng/ml, og 50 % af acetylcholinesterasehæmningen opnås, når koncentrationen når 15,6 ng/ml. Et optimalt plasmaniveau er større end 50 ng/ml.
Disse polymorfier kan påvirke individets respons på behandling med donepezil og koncentrationen af lægemidlet hos AD-patienter uden at opnå den ønskede effekt. Imidlertid er de fleste af individerne EM, dvs. stofskiftet af lægemidlet sker i henhold til den forventede kinetik og er forbundet med tilstedeværelsen af en eller to vildtype alleler.
Formål: at undersøge mønsteret af klinisk respons på donepezil hos en gruppe patienter med AD og AD med cerebrovaskulær sygdom (CVD) i relation til den plasmatiske koncentration af donepezil og polymorfismer af CYP2D6 og apolipoprotein E (APOE) generne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
En longitudinel, naturalistisk undersøgelse, udført på den geriatriske ambulatorium på Hospital das Clínicas ved det føderale universitet i Minas Gerais (UFMG), i Belo Horizonte (MG), Brasilien.
Stikprøven omfattede patienter evalueret fra juni 2009 til marts 2013
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der opfylder National Institute on Aging og Alzheimers Associations diagnostiske kriterier for sandsynlig AD demens eller NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) diagnostiske kriterier for AD med cerebrovaskulær sygdom (AD + CVD)
- Patienter med mild eller moderat demens i henhold til Clinical Dementia Rating (CDR), dvs. henholdsvis CDR 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Patienter behandlet med ChEI eller memantin før studiestart
- Patienter diagnosticeret med frontotemporal demens, demens med Lewy-legemer eller vaskulær demens,
- Patienter klassificeret som CDR 3 eller med mild kognitiv svækkelse
- Analfabeter
- Uenighed mellem den første investigator og den behandlende læge vedrørende diagnosen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem donepezilserumkoncentration efter 3, 6 og 12 måneders behandlingsstart og klinisk respons.
Tidsramme: September 2009 til marts 2013
|
Evaluer serumkoncentrationen af donepezil efter 3, 6 og 12 måneders behandlingsstart hos patienter, der anses for gode respondere (dvs. dem, der havde en stigning >1 i MMSE sammenlignet med baseline-vurdering efter 1 års donepezil-behandling) i modsætning til de betragtes som dårlige respondere (dvs. som havde en reduktion, en stabilisering eller en stigning på 1 i MMSE sammenlignet med baseline-vurdering efter 1 års donepezil-behandling).
|
September 2009 til marts 2013
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af baseline kognitiv præstation
Tidsramme: Juni 2009 til marts 2012
|
Vurder den kognitive baseline præstation blandt inkluderede patienter (noteret, MMSE-test, CERAD-batterier og i Pfeffer Functional Activities Questionnaire).
|
Juni 2009 til marts 2012
|
|
Evaluering af CYP2D6 og APOE polymorfismer
Tidsramme: Juni 2009 til marts 2012
|
Evaluering af CYP2D6 og APOE polymorfismer blandt inkluderede patienter.
|
Juni 2009 til marts 2012
|
|
Evaluer donepezilserumkoncentrationen efter 3 måneders behandlingsstart.
Tidsramme: September 2009 til juni 2012
|
Måling af donepezilserumkoncentration efter 3 måneders behandlingsstart.
|
September 2009 til juni 2012
|
|
Evaluer donepezilserumkoncentrationen efter 6 måneders behandlingsstart.
Tidsramme: December 2009 til september 2012
|
Måling af donepezilserumkoncentration efter 6 måneders behandlingsstart.
|
December 2009 til september 2012
|
|
Evaluer donepezilserumkoncentrationen efter 12 måneders behandlingsstart.
Tidsramme: Juni 2010 til marts 2013
|
Måling af donepezilserumkoncentration efter 12 måneders behandlingsstart.
|
Juni 2010 til marts 2013
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0172 /2010
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .