Odpowiedź na donepezil, stężenie leku w osoczu oraz polimorfizmy genetyczne CYP2D6 i APOE
Odpowiedź kliniczna na donepezil w łagodnym i umiarkowanym otępieniu: związek ze stężeniem leku w osoczu oraz polimorfizmami genetycznymi CYP2D6 i APOE
Leczenie farmakologiczne AZS opiera się obecnie na inhibitorach cholinoesterazy (ChEI) i memantynie, które, jak wykazano, przynoszą niewielkie, choć skuteczne korzyści kliniczne. Donepezil jest ChEI metabolizowany przez cytochrom P (CYP) 450, głównie przez izoformy 3A4 i 2D6. Gen CYP2D6 zawiera polimorfizmy, które mogą zmieniać jego ekspresję. Poziom terapeutyczny w osoczu wynosi od 30 do 75 ng/ml, a 50% hamowania acetylocholinoesterazy osiąga się, gdy stężenie osiąga 15,6 ng/ml. Optymalny poziom w osoczu jest większy niż 50 ng/ml.
Polimorfizmy te mogą wpływać na indywidualną odpowiedź na leczenie donepezilem i stężenie leku u pacjentów z AZS, nie osiągając pożądanego efektu. Jednak większość osobników to EM, czyli metabolizm leku przebiega zgodnie z oczekiwaną kinetyką i jest związany z obecnością jednego lub dwóch alleli typu dzikiego.
Cel: zbadanie wzorca odpowiedzi klinicznej na donepezil w grupie pacjentów z AZS i AZS z chorobą naczyń mózgowych (CVD) w zależności od stężenia donepezylu w osoczu i polimorfizmów genów CYP2D6 i apolipoproteiny E (APOE).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Podłużne, naturalistyczne badanie przeprowadzone w Poradni Geriatrycznej Hospital das Clínicas na Uniwersytecie Federalnym Minas Gerais (UFMG) w Belo Horizonte (MG), Brazylia.
Próba obejmowała pacjentów ocenianych od czerwca 2009 do marca 2013
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne National Institute on Aging i Alzheimer's Association dotyczące prawdopodobnego otępienia związanego z chA lub NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) kryteria diagnostyczne AD z chorobą naczyń mózgowych (AD + CVD)
- Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną demencją zgodnie z Clinical Dementia Rating (CDR), tj. odpowiednio CDR 1 lub 2
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni ChEI lub memantyną przed włączeniem do badania
- Pacjenci z rozpoznaniem otępienia czołowo-skroniowego, otępienia z ciałami Lewy'ego lub otępienia naczyniowego,
- Pacjenci sklasyfikowani jako CDR 3 lub z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi
- Analfabetami pacjenci
- Brak porozumienia między pierwszym badaczem a lekarzem prowadzącym co do rozpoznania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między stężeniem donepezilu w surowicy po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia a odpowiedzią kliniczną.
Ramy czasowe: Września 2009 do marca 2013
|
Ocenić stężenie donepezylu w surowicy po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia u pacjentów uznanych za dobrze odpowiadających na leczenie (tj. tych, u których wystąpił przyrost >1 w MMSE w porównaniu z oceną wyjściową po 1 roku leczenia donepezylem) w przeciwieństwie do pacjentów za osoby źle reagujące (tj. u których wystąpiła redukcja, stabilizacja lub wzrost o 1 w MMSE w porównaniu z oceną wyjściową po 1 roku leczenia donepezylem).
|
Września 2009 do marca 2013
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena podstawowych funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Czerwca 2009 do marca 2012
|
Ocenić podstawowe zdolności poznawcze wśród włączonych pacjentów (zwłaszcza test MMSE, baterie CERAD oraz kwestionariusz czynności funkcjonalnych Pfeffera).
|
Czerwca 2009 do marca 2012
|
|
Ocena polimorfizmów CYP2D6 i APOE
Ramy czasowe: Czerwca 2009 do marca 2012
|
Ocena polimorfizmów CYP2D6 i APOE wśród włączonych pacjentów.
|
Czerwca 2009 do marca 2012
|
|
Ocenić stężenie donepezylu w surowicy po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Ramy czasowe: Września 2009 do czerwca 2012
|
Pomiar stężenia donepezilu w surowicy krwi po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
|
Września 2009 do czerwca 2012
|
|
Ocenić stężenie donepezylu w surowicy po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Ramy czasowe: Grudnia 2009 do września 2012
|
Pomiar stężenia donepezylu w surowicy po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
|
Grudnia 2009 do września 2012
|
|
Ocenić stężenie donepezylu w surowicy po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Ramy czasowe: Czerwca 2010 do marca 2013
|
Pomiar stężenia donepezilu w surowicy krwi po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
|
Czerwca 2010 do marca 2013
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0172 /2010
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .