Respons på Donepezil, Drug Plasma Concentration og CYP2D6 og APOE genetiske polymorfismer
Klinisk respons på Donepezil ved mild og moderat demens: forhold til medikamentplasmakonsentrasjonen og CYP2D6 og APOE genetiske polymorfismer
Farmakologisk behandling av AD er for tiden basert på kolinesterasehemmere (ChEI) og memantin, som har vist seg å føre til beskjedne, men effektive, kliniske fordeler. Donepezil er en ChEI metabolisert gjennom cytokrom P (CYP) 450, primært av 3A4 og 2D6 isoformene. CYP2D6-genet presenterer polymorfismer som kan endre uttrykket. Det terapeutiske plasmanivået varierer fra 30 til 75 ng/ml, og 50 % av acetylkolinesterasehemmingen oppnås når konsentrasjonen når 15,6 ng/ml. Et optimalt plasmanivå er større enn 50 ng/ml.
Disse polymorfismene kan påvirke individets respons på behandling med donepezil og konsentrasjonen av medikamentet hos AD-pasienter, uten å oppnå ønsket effekt. Imidlertid er de fleste individene EM, dvs. metabolismen av legemidlet skjer i henhold til forventet kinetikk og er assosiert med tilstedeværelsen av en eller to villtype alleler.
Mål: undersøke mønsteret for klinisk respons på donepezil i en gruppe pasienter med AD og AD med cerebrovaskulær sykdom (CVD) i forhold til plasmakonsentrasjonen av donepezil og polymorfismer av CYP2D6 og apolipoprotein E (APOE) gener.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
En longitudinell, naturalistisk studie, utført ved den geriatriske poliklinikken ved Hospital das Clínicas ved det føderale universitetet i Minas Gerais (UFMG), i Belo Horizonte (MG), Brasil.
Utvalget omfattet pasienter evaluert fra juni 2009 til mars 2013
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som oppfyller National Institute on Aging og Alzheimers Association diagnostiske kriterier for sannsynlig AD demens eller NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) diagnostiske kriterier for AD med cerebrovaskulær sykdom (AD + CVD)
- Pasienter med mild eller moderat demens i henhold til Clinical Dementia Rating (CDR), dvs. henholdsvis CDR 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter behandlet med ChEI eller memantin før studiestart
- Pasienter diagnostisert med frontotemporal demens, demens med Lewy-kropper eller vaskulær demens,
- Pasienter klassifisert som CDR 3 eller med mild kognitiv svikt
- Analfabeter
- Uenighet mellom første etterforsker og behandlende lege angående diagnosen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenheng mellom donepezilserumkonsentrasjon etter 3, 6 og 12 måneder med behandlingsstart og klinisk respons.
Tidsramme: September 2009 til mars 2013
|
Evaluer serumkonsentrasjonen av donepezil etter 3, 6 og 12 måneder med behandlingsstart hos pasienter som anses som gode respondere (dvs. de som hadde en økning på >1 i MMSE sammenlignet med baseline-vurdering etter 1 års donepezil-behandling) i motsetning til de ansett som dårlige respondere (dvs. som hadde en reduksjon, en stabilisering eller en økning på 1 i MMSE sammenlignet med baselinevurdering etter 1 års donepezil-behandling).
|
September 2009 til mars 2013
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av baseline kognitiv ytelse
Tidsramme: Juni 2009 til mars 2012
|
Vurder den grunnleggende kognitive ytelsen blant inkluderte pasienter (bemerket, MMSE-test, CERAD-batterier og i Pfeffer Functional Activities Questionnaire).
|
Juni 2009 til mars 2012
|
|
Evaluering av CYP2D6 og APOE polymorfismer
Tidsramme: Juni 2009 til mars 2012
|
Evaluering av CYP2D6 og APOE polymorfismer blant inkluderte pasienter.
|
Juni 2009 til mars 2012
|
|
Evaluer donepezilserumkonsentrasjonen etter 3 måneders behandlingsstart.
Tidsramme: September 2009 til juni 2012
|
Måling av donepezilserumkonsentrasjon etter 3 måneders behandlingsstart.
|
September 2009 til juni 2012
|
|
Evaluer donepezilserumkonsentrasjonen etter 6 måneders behandlingsstart.
Tidsramme: Desember 2009 til september 2012
|
Måling av donepezil serumkonsentrasjon etter 6 måneders behandlingsstart.
|
Desember 2009 til september 2012
|
|
Evaluer donepezilserumkonsentrasjonen etter 12 måneders behandlingsstart.
Tidsramme: Juni 2010 til mars 2013
|
Måling av donepezil serumkonsentrasjon etter 12 måneders behandlingsstart.
|
Juni 2010 til mars 2013
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0172 /2010
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .