A donepezilre adott válasz, a gyógyszer plazmakoncentrációja, valamint a CYP2D6 és az APOE genetikai polimorfizmusai
Klinikai válasz a donepezilre enyhe és közepes fokú demenciában: kapcsolat a gyógyszer plazmakoncentrációjával, valamint a CYP2D6 és az APOE genetikai polimorfizmusaival
Az AD gyógyszeres kezelése jelenleg kolinészteráz-gátlókon (ChEI) és memantinon alapul, amelyekről kimutatták, hogy szerény, bár hatékony klinikai előnyökkel járnak. A donepezil egy ChEI, amely a citokróm P (CYP) 450-en keresztül metabolizálódik, elsősorban a 3A4 és 2D6 izoformákon keresztül. A CYP2D6 gén olyan polimorfizmusokat mutat, amelyek megváltoztathatják expresszióját. A plazma terápiás szintje 30-75 ng/ml, és az acetilkolinészteráz gátlás 50%-a akkor érhető el, ha a koncentráció eléri a 15,6 ng/ml-t. Az optimális plazmaszint nagyobb, mint 50 ng/ml.
Ezek a polimorfizmusok befolyásolhatják az egyén donepezil-kezelésre adott válaszát és a gyógyszer koncentrációját AD-betegeknél anélkül, hogy a kívánt hatást elérnék. Az egyedek többsége azonban EM-es, azaz a gyógyszer metabolizmusa a várható kinetika szerint megy végbe, és egy vagy két vad típusú allél jelenlétéhez kapcsolódik.
Célkitűzés: A donepezilre adott klinikai válasz mintázatának vizsgálata AD és AD cerebrovascularis betegségben (CVD) szenvedő betegek csoportjában a donepezil plazmakoncentrációjával és a CYP2D6 és apolipoprotein E (APOE) gének polimorfizmusaival összefüggésben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Longitudinális, naturalista tanulmány, amelyet a Minas Gerais Szövetségi Egyetem (UFMG) Hospital das Clínicas Geriátriai Ambuláns Klinikáján végeztek Belo Horizonte-ban (MG), Brazíliában.
A minta 2009 júniusától 2013 márciusáig értékelt betegekből állt
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik megfelelnek a National Institute on Aging és az Alzheimer's Association diagnosztikai kritériumainak a valószínű AD demencia vagy a NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) diagnosztikai kritériumainak az agyi érbetegségben szenvedő Alzheimer-kórban. (AD + CVD)
- A klinikai demencia besorolás (CDR), azaz CDR 1 vagy 2 szerint enyhe vagy közepesen súlyos demenciában szenvedő betegek
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálatba lépés előtt ChEI-vel vagy memantinnal kezelt betegek
- Frontotemporális demenciával, Lewy-testes demenciával vagy vaszkuláris demenciával diagnosztizált betegek,
- CDR 3 besorolású vagy enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek
- Írástudatlan betegek
- Az első vizsgáló és a kezelőorvos közötti nézeteltérés a diagnózist illetően
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 3, 6 és 12 hónapos kezelés kezdete utáni donepezil szérumkoncentráció és a klinikai válasz közötti összefüggés.
Időkeret: 2009 szeptemberétől 2013 márciusáig
|
Értékelje a donepezil szérumkoncentrációját a kezelés megkezdése után 3, 6 és 12 hónap után azoknál a betegeknél, akiknél jó választ találtak (vagyis azoknál, akiknél az MMSE 1-nél nagyobb volt az 1 éves donepezil-kezelés utáni kiindulási értékeléshez képest), ellentétben azokkal a betegekkel rossz válaszadónak tekintették (azaz akiknél az MMSE csökkenése, stabilizálódása vagy 1-gyel nőtt a kiindulási értékeléshez képest 1 éves donepezil-kezelés után).
|
2009 szeptemberétől 2013 márciusáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alapszintű kognitív teljesítmény értékelése
Időkeret: 2009 júniusától 2012 márciusáig
|
Értékelje az alapszintű kognitív teljesítményt a bevont betegek körében (megjegyezzük, hogy az MMSE teszt, a CERAD akkumulátorok és a Pfeffer funkcionális tevékenységek kérdőíve).
|
2009 júniusától 2012 márciusáig
|
|
CYP2D6 és APOE polimorfizmusok értékelése
Időkeret: 2009 júniusától 2012 márciusáig
|
A CYP2D6 és APOE polimorfizmusok értékelése a bevont betegek körében.
|
2009 júniusától 2012 márciusáig
|
|
Értékelje a donepezil szérumkoncentrációját a kezelés megkezdése után 3 hónappal.
Időkeret: 2009 szeptemberétől 2012 júniusáig
|
A donepezil szérumkoncentrációjának mérése 3 hónapos kezelés után.
|
2009 szeptemberétől 2012 júniusáig
|
|
Értékelje a donepezil szérumkoncentrációját a kezelés megkezdése után 6 hónappal.
Időkeret: 2009 decemberétől 2012 szeptemberéig
|
A donepezil szérumkoncentrációjának mérése 6 hónapos kezelés után.
|
2009 decemberétől 2012 szeptemberéig
|
|
Értékelje a donepezil szérumkoncentrációját a kezelés megkezdése után 12 hónap után.
Időkeret: 2010 júniusától 2013 márciusáig
|
A donepezil szérumkoncentrációjának mérése 12 hónapos kezelés után.
|
2010 júniusától 2013 márciusáig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0172 /2010
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .