Resposta ao Donepezil, Concentração Plasmática do Fármaco e aos Polimorfismos Genéticos CYP2D6 e APOE

Atualmente, o tratamento farmacológico da DA baseia-se nos inibidores da colinesterase (ChEI) e na memantina, que demonstraram benefícios clínicos modestos, embora eficazes. Donepezil é um ChEI metabolizado através do citocromo P (CYP) 450, principalmente pelas isoformas 3A4 e 2D6. O gene CYP2D6 apresenta polimorfismos que podem alterar sua expressão. O nível terapêutico plasmático varia de 30 a 75 ng/mL, sendo que 50% da inibição da acetilcolinesterase é alcançada quando a concentração atinge 15,6 ng/mL. Um nível plasmático ideal é superior a 50 ng/mL.

Esses polimorfismos podem influenciar a resposta do indivíduo ao tratamento com donepezil e a concentração da droga em pacientes com DA, sem atingir o efeito desejado. No entanto, a maioria dos indivíduos é EM, ou seja, o metabolismo da droga ocorre de acordo com a cinética esperada e está associado à presença de um ou dois alelos do tipo selvagem.

Objetivo: investigar o padrão de resposta clínica ao donepezil em um grupo de pacientes com DA e DA com doença cerebrovascular (DCV) em relação à concentração plasmática de donepezil e polimorfismos dos genes CYP2D6 e apolipoproteína E (APOE).