Reactie op Donepezil, geneesmiddelplasmaconcentratie en de genetische polymorfismen van CYP2D6 en APOE
Klinische respons op donepezil bij milde en matige dementie: relatie met de plasmaconcentratie van het geneesmiddel en de genetische polymorfismen van CYP2D6 en APOE
De farmacologische behandeling van AD is momenteel gebaseerd op cholinesteraseremmers (ChEI) en memantine, waarvan is aangetoond dat ze tot bescheiden, hoewel effectieve, klinische voordelen leiden. Donepezil is een ChEI die wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P (CYP) 450, voornamelijk door de isovormen 3A4 en 2D6. Het CYP2D6-gen vertoont polymorfismen die de expressie ervan kunnen veranderen. Het therapeutische plasmaniveau varieert van 30 tot 75 ng/ml en 50% van de acetylcholinesteraseremming wordt bereikt wanneer de concentratie 15,6 ng/ml bereikt. Een optimale plasmaspiegel is hoger dan 50 ng/ml.
Deze polymorfismen kunnen de respons van het individu op de behandeling met donepezil en de concentratie van het geneesmiddel bij AD-patiënten beïnvloeden, zonder het gewenste effect te bereiken. De meeste individuen zijn echter EM, d.w.z. het metabolisme van het medicijn vindt plaats volgens de verwachte kinetiek en wordt geassocieerd met de aanwezigheid van een of twee wildtype allelen.
Doel: het patroon van de klinische respons op donepezil onderzoeken in een groep patiënten met AD en AD met cerebrovasculaire ziekte (CVD) in relatie tot de plasmaconcentratie van donepezil en polymorfismen van de CYP2D6- en apolipoproteïne E-genen (APOE).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Een longitudinaal, naturalistisch onderzoek, uitgevoerd in de geriatrische polikliniek van het Hospital das Clínicas aan de Federale Universiteit van Minas Gerais (UFMG), in Belo Horizonte (MG), Brazilië.
De steekproef bestond uit patiënten die werden geëvalueerd van juni 2009 tot maart 2013
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria van het National Institute on Aging en de Alzheimer's Association voor waarschijnlijke AD-dementie of de NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) diagnostische criteria van AD met cerebrovasculaire ziekte (AD + CVD)
- Patiënten met lichte of matige dementie volgens de Clinical Dementia Rating (CDR), d.w.z. respectievelijk CDR 1 of 2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten behandeld met ChEI of memantine vóór deelname aan de studie
- Patiënten met de diagnose frontotemporale dementie, dementie met Lewy-lichaampjes of vasculaire dementie,
- Patiënten geclassificeerd als CDR 3 of met milde cognitieve stoornissen
- Analfabete patiënten
- Onenigheid tussen de eerste onderzoeker en de behandelend arts over de diagnose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen donepezil-serumconcentratie na 3, 6 en 12 maanden aanvang van de behandeling en klinische respons.
Tijdsspanne: September 2009 tot maart 2013
|
Evalueer de serumconcentratie van donepezil na 3, 6 en 12 maanden aanvang van de behandeling bij patiënten die als goede responders worden beschouwd (d.w.z. degenen met een toename >1 in MMSE in vergelijking met de uitgangswaarde na 1 jaar behandeling met donepezil) in tegenstelling tot beschouwd als slechte responders (d.w.z. die een afname, een stabilisatie of een toename van 1 in MMSE hadden in vergelijking met de uitgangsbeoordeling na 1 jaar behandeling met donepezil).
|
September 2009 tot maart 2013
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van cognitieve prestaties bij aanvang
Tijdsspanne: Juni 2009 tot maart 2012
|
Beoordeel de baseline cognitieve prestaties van geïncludeerde patiënten (met name MMSE-test, CERAD-batterijen en in de Pfeffer Functional Activities Questionnaire).
|
Juni 2009 tot maart 2012
|
|
Evaluatie van CYP2D6- en APOE-polymorfismen
Tijdsspanne: Juni 2009 tot maart 2012
|
Evaluatie van CYP2D6- en APOE-polymorfismen bij geïncludeerde patiënten.
|
Juni 2009 tot maart 2012
|
|
Evalueer de donepezil-serumconcentratie na 3 maanden aanvang van de behandeling.
Tijdsspanne: September 2009 tot juni 2012
|
Meting van de donepezil-serumconcentratie na 3 maanden aanvang van de behandeling.
|
September 2009 tot juni 2012
|
|
Evalueer de donepezil-serumconcentratie na 6 maanden aanvang van de behandeling.
Tijdsspanne: December 2009 tot september 2012
|
Meting van de donepezil-serumconcentratie na 6 maanden aanvang van de behandeling.
|
December 2009 tot september 2012
|
|
Evalueer de donepezil-serumconcentratie na 12 maanden aanvang van de behandeling.
Tijdsspanne: Juni 2010 tot maart 2013
|
Meting van de donepezil-serumconcentratie na 12 maanden aanvang van de behandeling.
|
Juni 2010 tot maart 2013
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0172 /2010
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .