Reakce na donepezil, plazmatická koncentrace léčiva a genetické polymorfismy CYP2D6 a APOE
Klinická odpověď na donepezil u mírné a středně těžké demence: vztah ke koncentraci léčiva v plazmě a genetickým polymorfismům CYP2D6 a APOE
Farmakologická léčba AD je v současnosti založena na inhibitorech cholinesterázy (ChEI) a memantinu, u kterých bylo prokázáno, že vedou k mírným, i když účinným klinickým přínosům. Donepezil je ChEI metabolizovaný prostřednictvím cytochromu P (CYP) 450, primárně izoformami 3A4 a 2D6. Gen CYP2D6 představuje polymorfismy, které mohou změnit jeho expresi. Plazmatická terapeutická hladina se pohybuje od 30 do 75 ng/ml a 50% inhibice acetylcholinesterázy je dosaženo, když koncentrace dosáhne 15,6 ng/ml. Optimální hladina v plazmě je vyšší než 50 ng/ml.
Tyto polymorfismy mohou ovlivnit individuální odpověď na léčbu donepezilem a koncentraci léku u pacientů s AD, aniž by bylo dosaženo požadovaného účinku. Většina jedinců je však EM, tj. metabolismus léčiva probíhá podle očekávané kinetiky a je spojen s přítomností jedné nebo dvou alel divokého typu.
Cíl: prozkoumat vzor klinické odpovědi na donepezil u skupiny pacientů s AD a AD s cerebrovaskulárním onemocněním (CVD) ve vztahu k plazmatické koncentraci donepezilu a polymorfismům genů CYP2D6 a apolipoproteinu E (APOE).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Longitudinální přírodovědná studie provedená na Geriatrické ambulanci nemocnice das Clínicas na Federální univerzitě v Minas Gerais (UFMG), v Belo Horizonte (MG), Brazílie.
Vzorek zahrnoval pacienty hodnocené od června 2009 do března 2013
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti splňující diagnostická kritéria pro pravděpodobnou AD demenci Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace nebo diagnostická kritéria AD s cerebrovaskulárním onemocněním NINDS-AIREN (Národní institut neurologických poruch a mrtvice a Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) (AD + CVD)
- Pacienti s mírnou nebo středně těžkou demencí podle klinického hodnocení demence (CDR), tj. CDR 1 nebo 2, v tomto pořadí
Kritéria vyloučení:
- Pacienti léčení ChEI nebo memantinem před vstupem do studie
- Pacienti s diagnózou frontotemporální demence, demence s Lewyho tělísky nebo vaskulární demence,
- Pacienti klasifikovaní jako CDR 3 nebo s mírnou kognitivní poruchou
- Negramotní pacienti
- Neshoda mezi prvním zkoušejícím a ošetřujícím lékařem ohledně diagnózy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi sérovou koncentrací donepezilu po 3, 6 a 12 měsících od začátku léčby a klinické odpovědi.
Časové okno: Září 2009 až březen 2013
|
Vyhodnoťte sérovou koncentraci donepezilu po 3, 6 a 12 měsících od začátku léčby u pacientů považovaných za dobré respondéry (tj. u těch, kteří měli zvýšení >1 MMSE ve srovnání s výchozím hodnocením po 1 roce léčby donepezilem) na rozdíl od pacientů považováni za špatně reagující (tj. u kterých došlo ke snížení, stabilizaci nebo zvýšení MMSE o 1 ve srovnání s výchozím hodnocením po 1 roce léčby donepezilem).
|
Září 2009 až březen 2013
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení základní kognitivní výkonnosti
Časové okno: Června 2009 do března 2012
|
Posuďte základní kognitivní výkonnost mezi zahrnutými pacienty (zejména test MMSE, baterie CERAD a dotazník Pfeffer Functional Activities Questionnaire).
|
Června 2009 do března 2012
|
|
Hodnocení polymorfismů CYP2D6 a APOE
Časové okno: Června 2009 do března 2012
|
Hodnocení polymorfismů CYP2D6 a APOE mezi zahrnutými pacienty.
|
Června 2009 do března 2012
|
|
Vyhodnoťte sérovou koncentraci donepezilu po 3 měsících od zahájení léčby.
Časové okno: Září 2009 až červen 2012
|
Měření sérové koncentrace donepezilu po 3 měsících od zahájení léčby.
|
Září 2009 až červen 2012
|
|
Vyhodnoťte sérovou koncentraci donepezilu po 6 měsících od zahájení léčby.
Časové okno: Prosince 2009 do září 2012
|
Měření sérové koncentrace donepezilu po 6 měsících od zahájení léčby.
|
Prosince 2009 do září 2012
|
|
Vyhodnoťte sérovou koncentraci donepezilu po 12 měsících od zahájení léčby.
Časové okno: Června 2010 do března 2013
|
Měření sérové koncentrace donepezilu po 12 měsících od zahájení léčby.
|
Června 2010 do března 2013
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0172 /2010
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .