Respuesta a donepezilo, concentración de fármaco en plasma y polimorfismos genéticos CYP2D6 y APOE
Respuesta clínica a donepezilo en demencia leve y moderada: relación con la concentración plasmática del fármaco y los polimorfismos genéticos CYP2D6 y APOE
El tratamiento farmacológico de la DA se basa actualmente en los inhibidores de la colinesterasa (ChEI) y la memantina, que han demostrado tener beneficios clínicos modestos, aunque efectivos. El donepezilo es un ChEI metabolizado a través del citocromo P (CYP) 450, principalmente por las isoformas 3A4 y 2D6. El gen CYP2D6 presenta polimorfismos que pueden alterar su expresión. El nivel terapéutico plasmático oscila entre 30 y 75 ng/mL, y se alcanza el 50% de inhibición de la acetilcolinesterasa cuando la concentración alcanza 15,6 ng/mL. Un nivel plasmático óptimo es superior a 50 ng/mL.
Estos polimorfismos pueden influir en la respuesta del individuo al tratamiento con donepezilo y en la concentración del fármaco en pacientes con EA, sin lograr el efecto deseado. Sin embargo, la mayoría de los individuos son EM, es decir, el metabolismo del fármaco ocurre de acuerdo con la cinética esperada y está asociado con la presencia de uno o dos alelos de tipo salvaje.
Objetivo: investigar el patrón de respuesta clínica a donepezilo en un grupo de pacientes con EA y EA con enfermedad cerebrovascular (ECV) en relación a la concentración plasmática de donepezilo y polimorfismos de los genes CYP2D6 y apolipoproteína E (APOE).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Estudio longitudinal, naturalista, realizado en el Ambulatorio de Geriatría del Hospital das Clínicas de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), en Belo Horizonte (MG), Brasil.
La muestra estuvo compuesta por pacientes evaluados desde junio de 2009 hasta marzo de 2013
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que cumplan los criterios de diagnóstico de probable demencia por EA del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer o los criterios de diagnóstico de EA con enfermedad cerebrovascular del NINDS-AIREN (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y Asociación Internacional para la Investigación y el Enseñanza en Neurociencias). (AD + ECV)
- Pacientes que presentan demencia leve o moderada según el Clinical Dementia Rating (CDR), es decir, CDR 1 o 2, respectivamente
Criterio de exclusión:
- Pacientes tratados con ChEI o memantina antes del ingreso al estudio
- Pacientes diagnosticados de demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewy o demencia vascular,
- Pacientes clasificados como CDR 3 o con Deterioro Cognitivo Leve
- Pacientes analfabetos
- Desacuerdo entre el primer investigador y el médico tratante con respecto al diagnóstico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación entre la concentración sérica de donepezil después de 3, 6 y 12 meses de inicio del tratamiento y la respuesta clínica.
Periodo de tiempo: Septiembre de 2009 a marzo de 2013
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Evaluar la concentración sérica de donepezil después de 3, 6 y 12 meses de inicio del tratamiento en pacientes considerados buenos respondedores (es decir, aquellos que tuvieron un incremento >1 en MMSE en comparación con la evaluación inicial después de 1 año de tratamiento con donepezil) en contraste con aquellos considerados malos respondedores (es decir, que tuvieron una reducción, una estabilización o un incremento de 1 en MMSE en comparación con la evaluación inicial después de 1 año de tratamiento con donepezilo).
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Septiembre de 2009 a marzo de 2013
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del rendimiento cognitivo inicial
Periodo de tiempo: Junio de 2009 hasta marzo de 2012
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Evalúe el rendimiento cognitivo inicial entre los pacientes incluidos (en particular, la prueba MMSE, las baterías CERAD y el Cuestionario de actividades funcionales de Pfeffer).
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Junio de 2009 hasta marzo de 2012
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Evaluación de polimorfismos CYP2D6 y APOE
Periodo de tiempo: Junio de 2009 hasta marzo de 2012
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Evaluación de los polimorfismos CYP2D6 y APOE entre los pacientes incluidos.
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Junio de 2009 hasta marzo de 2012
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Evaluar la concentración sérica de donepezilo a los 3 meses de iniciado el tratamiento.
Periodo de tiempo: Septiembre de 2009 hasta junio de 2012
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Medición de la concentración sérica de donepezilo a los 3 meses de iniciado el tratamiento.
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Septiembre de 2009 hasta junio de 2012
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Evaluar la concentración sérica de donepezilo a los 6 meses de iniciado el tratamiento.
Periodo de tiempo: Diciembre de 2009 a septiembre de 2012
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Medición de la concentración sérica de donepezilo a los 6 meses de iniciado el tratamiento.
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Diciembre de 2009 a septiembre de 2012
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Evaluar la concentración sérica de donepezilo a los 12 meses de iniciado el tratamiento.
Periodo de tiempo: Junio de 2010 hasta marzo de 2013
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Medición de la concentración sérica de donepezilo a los 12 meses de iniciado el tratamiento.
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Junio de 2010 hasta marzo de 2013
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0172 /2010
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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