Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Risposta a Donepezil, concentrazione plasmatica del farmaco e polimorfismi genetici CYP2D6 e APOE

14 dicembre 2017 aggiornato da: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

Risposta clinica al Donepezil nella demenza lieve e moderata: relazione con la concentrazione plasmatica del farmaco e i polimorfismi genetici di CYP2D6 e APOE

Il trattamento farmacologico dell'AD si basa attualmente sugli inibitori della colinesterasi (ChEI) e sulla memantina, che hanno dimostrato di portare a benefici clinici modesti, sebbene efficaci. Donepezil è un ChEI metabolizzato attraverso il citocromo P (CYP) 450, principalmente dalle isoforme 3A4 e 2D6. Il gene CYP2D6 presenta polimorfismi che possono alterarne l'espressione. Il livello terapeutico plasmatico varia da 30 a 75 ng/ml e il 50% dell'inibizione dell'acetilcolinesterasi si ottiene quando la concentrazione raggiunge 15,6 ng/ml. Un livello plasmatico ottimale è superiore a 50 ng/mL.

Questi polimorfismi possono influenzare la risposta dell'individuo al trattamento con donepezil e la concentrazione del farmaco nei pazienti con AD, senza ottenere l'effetto desiderato. Tuttavia, la maggior parte degli individui è EM, cioè il metabolismo del farmaco avviene secondo la cinetica prevista ed è associato alla presenza di uno o due alleli wild-type.

Obiettivo: indagare il modello di risposta clinica al donepezil in un gruppo di pazienti con AD e AD con malattia cerebrovascolare (CVD) in relazione alla concentrazione plasmatica di donepezil e ai polimorfismi dei geni CYP2D6 e apolipoproteina E (APOE).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I pazienti che assumevano donepezil sono stati visitati quattro volte (da giugno 2009 a marzo 2013) e sono stati sottoposti al test MMSE, al Consortium to Establish a Registry for Alzheimer'sDisease battery (CERAD) e al questionario Pfeffer sulle attività funzionali. La valutazione della memoria CERAD è stata ulteriormente suddivisa in cinque componenti: richiamo accidentale (CERAD151 INC), richiamo immediato 1 e 2 (CERAD-RM1, CERAD-RM2, rispettivamente) e richiamo ritardato dopo cinque minuti (CERAD-R). Ogni aspetto è stato analizzato individualmente e confrontato tra i gruppi al basale e dopo 12 mesi di trattamento con donepezil. A tutti i pazienti sono stati raccolti campioni di sangue (10 ml) per ottenere le misurazioni della concentrazione plasmatica di donepezil (DPC) e per la genotipizzazione di APOE e CYP2D6.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

37

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Uno studio longitudinale, naturalista, condotto presso la Clinica Geriatrica Ambulatoriale dell'Hospital das Clínicas dell'Università Federale del Minas Gerais (UFMG), a Belo Horizonte (MG), Brasile.

Il campione comprendeva pazienti valutati da giugno 2009 a marzo 2013

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici del National Institute on Aging and the Alzheimer's Association di probabile demenza AD o i criteri diagnostici NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) di AD con malattia cerebrovascolare (AD + CVD)
  • Pazienti che presentano demenza lieve o moderata secondo il Clinical Dementia Rating (CDR), cioè CDR 1 o 2, rispettivamente

Criteri di esclusione:

  • Pazienti trattati con ChEI o memantina prima dell'ingresso nello studio
  • Pazienti con diagnosi di demenza frontotemporale, demenza a corpi di Lewy o demenza vascolare,
  • Pazienti classificati come CDR 3 o con Danno Cognitivo Lieve
  • Pazienti analfabeti
  • Disaccordo tra il primo ricercatore e il medico curante in merito alla diagnosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Altro
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione tra concentrazione sierica di donepezil dopo 3, 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento e risposta clinica.
Lasso di tempo: Settembre 2009 fino a marzo 2013
Valutare la concentrazione sierica di donepezil dopo 3, 6 e 12 mesi dall'inizio del trattamento nei pazienti considerati buoni responder (cioè quelli che hanno avuto un incremento >1 nell'MMSE rispetto alla valutazione basale dopo 1 anno di trattamento con donepezil) rispetto a quelli considerati cattivi responsivi (cioè, che hanno avuto una riduzione, una stabilizzazione o un incremento di 1 nell'MMSE rispetto alla valutazione basale dopo 1 anno di trattamento con donepezil).
Settembre 2009 fino a marzo 2013

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione delle prestazioni cognitive di base
Lasso di tempo: Giugno 2009 fino a marzo 2012
Valutare le prestazioni cognitive di base tra i pazienti inclusi (in particolare, test MMSE, batterie CERAD e nel questionario sulle attività funzionali di Pfeffer).
Giugno 2009 fino a marzo 2012
Valutazione dei polimorfismi CYP2D6 e APOE
Lasso di tempo: Giugno 2009 fino a marzo 2012
Valutazione dei polimorfismi CYP2D6 e APOE tra i pazienti inclusi.
Giugno 2009 fino a marzo 2012
Valutare la concentrazione sierica di donepezil dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento.
Lasso di tempo: Settembre 2009 fino a giugno 2012
Misurazione della concentrazione sierica di donepezil dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento.
Settembre 2009 fino a giugno 2012
Valutare la concentrazione sierica di donepezil dopo 6 mesi dall'inizio del trattamento.
Lasso di tempo: Dicembre 2009 fino a settembre 2012
Misurazione della concentrazione sierica di donepezil dopo 6 mesi dall'inizio del trattamento.
Dicembre 2009 fino a settembre 2012
Valutare la concentrazione sierica di donepezil dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento.
Lasso di tempo: Giugno 2010 fino a marzo 2013
Misurazione della concentrazione sierica di donepezil dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento.
Giugno 2010 fino a marzo 2013

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federal University of Minas Gerais

Investigatori

  • Cattedra di studio: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0172 /2010

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer ad esordio tardivo

  • AC Immune SA
    Amsterdam UMC, location VUmc
    Reclutamento
    [18F] PET ACI-19626 nelle proteinopatie TDP-43
    TDP-43 Proteinopatie | Morbo di Alzheimer (AD) | Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) | Demenza frontotemporale (FTD) | Sospetto encefalopatia TDP-43 legata all'età limbica sospetta (Late)
    Olanda

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cameroon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi