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Réponse au donépézil, concentration plasmatique du médicament et polymorphismes génétiques du CYP2D6 et de l'APOE

14 décembre 2017 mis à jour par: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

Réponse clinique au donépézil dans la démence légère et modérée : relation avec la concentration plasmatique du médicament et les polymorphismes génétiques du CYP2D6 et de l'APOE

Le traitement pharmacologique de la MA repose actuellement sur les inhibiteurs de la cholinestérase (ChEI) et la mémantine, qui se sont avérés apporter des avantages cliniques modestes, bien qu'efficaces. Le donépézil est un ChEI métabolisé par le cytochrome P (CYP) 450, principalement par les isoformes 3A4 et 2D6. Le gène CYP2D6 présente des polymorphismes qui peuvent altérer son expression. Le niveau thérapeutique plasmatique varie de 30 à 75 ng/mL, et 50 % de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est atteinte lorsque la concentration atteint 15,6 ng/mL. Un taux plasmatique optimal est supérieur à 50 ng/mL.

Ces polymorphismes peuvent influencer la réponse de l'individu au traitement par le donépézil et la concentration du médicament chez les patients atteints de MA, sans atteindre l'effet souhaité. Cependant, la plupart des individus sont EM, c'est-à-dire que le métabolisme du médicament se produit selon la cinétique attendue et est associé à la présence d'un ou deux allèles de type sauvage.

Objectif : étudier le modèle de réponse clinique au donépézil dans un groupe de patients atteints de MA et de MA avec maladie cérébrovasculaire (MCV) en relation avec la concentration plasmatique de donépézil et les polymorphismes des gènes CYP2D6 et apolipoprotéine E (APOE).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Maladie d'Alzheimer tardive

Description détaillée

Les patients prenant du donépézil ont été vus quatre fois (de juin 2009 à mars 2013) et ont été soumis au test MMSE, au Consortium to Establish a Registry for Alzheimer'sDisease battery (CERAD) et au Pfeffer Functional Activities Questionnaire. L'évaluation de la mémoire CERAD a ensuite été divisée en cinq composants : rappel accidentel (CERAD151 INC), rappel immédiat 1 et 2 (CERAD-RM1, CERAD-RM2, respectivement) et rappel différé après cinq minutes (CERAD-R). Chaque aspect a été analysé individuellement et comparé entre les groupes au départ et après 12 mois de traitement par le donépézil. Tous les patients ont eu des échantillons de sang (10 ml) prélevés pour obtenir des mesures de la concentration plasmatique du donépézil (DPC) et pour le génotypage APOE et CYP2D6.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Une étude naturaliste longitudinale, menée à la clinique externe gériatrique de l'Hospital das Clínicas de l'Université fédérale de Minas Gerais (UFMG), à Belo Horizonte (MG), au Brésil.

L'échantillon comprenait des patients évalués de juin 2009 à mars 2013

La description

Critère d'intégration:

Patients remplissant les critères diagnostiques de la maladie d'Alzheimer probable de l'Institut national du vieillissement et de l'Association Alzheimer ou les critères diagnostiques NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) de la maladie d'Alzheimer avec maladie cérébrovasculaire (AD + CVD)
Patients présentant une démence légère ou modérée selon le Clinical Dementia Rating (CDR), c'est-à-dire CDR 1 ou 2, respectivement

Critère d'exclusion:

Patients traités par ChEI ou mémantine avant l'entrée dans l'étude
Patients diagnostiqués avec une démence frontotemporale, une démence à corps de Lewy ou une démence vasculaire,
Patients classés CDR 3 ou présentant une déficience cognitive légère
Patients analphabètes
Désaccord entre le premier investigateur et le médecin traitant sur le diagnostic

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Autre
Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Association entre la concentration sérique de donépézil après 3, 6 et 12 mois de début de traitement et la réponse clinique. Délai: Septembre 2009 à mars 2013	Évaluer la concentration sérique de donépézil après 3, 6 et 12 mois de début de traitement chez les patients considérés comme de bons répondeurs (c'est-à-dire ceux qui avaient une augmentation > 1 du MMSE par rapport à l'évaluation initiale après 1 an de traitement par le donépézil) par rapport à ceux considérés comme mauvais répondeurs (c'est-à-dire, qui avaient une réduction, une stabilisation ou une augmentation de 1 du MMSE par rapport à l'évaluation initiale après 1 an de traitement au donépézil).	Septembre 2009 à mars 2013

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluation des performances cognitives de base Délai: Juin 2009 à mars 2012	Évaluer les performances cognitives de base chez les patients inclus (notamment, test MMSE, batteries CERAD et dans le questionnaire sur les activités fonctionnelles de Pfeffer).	Juin 2009 à mars 2012
Évaluation des polymorphismes CYP2D6 et APOE Délai: Juin 2009 à mars 2012	Évaluation des polymorphismes CYP2D6 et APOE chez les patients inclus.	Juin 2009 à mars 2012
Évaluer la concentration sérique de donépézil après 3 mois de début de traitement. Délai: Septembre 2009 à juin 2012	Mesure de la concentration sérique de donépézil après 3 mois de début de traitement.	Septembre 2009 à juin 2012
Évaluer la concentration sérique de donépézil après 6 mois de début de traitement. Délai: Décembre 2009 à Septembre 2012	Mesure de la concentration sérique de donépézil après 6 mois de début de traitement.	Décembre 2009 à Septembre 2012
Évaluer la concentration sérique de donépézil après 12 mois de début de traitement. Délai: Juin 2010 à mars 2013	Mesure de la concentration sérique de donépézil après 12 mois de début de traitement.	Juin 2010 à mars 2013

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal University of Minas Gerais

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2017

Première publication (Réel)

21 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

0172 /2010

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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