Donepezil, 약물 혈장 농도 및 CYP2D6 및 APOE 유전자 다형성에 대한 반응
경도 및 중등도 치매에서 Donepezil의 임상 반응: 약물 혈장 농도와 CYP2D6 및 APOE 유전자 다형성과의 관계
AD의 약리학적 치료는 현재 콜린에스테라제 억제제(ChEI)와 메만틴을 기반으로 하며, 이는 효과적이기는 하지만 임상적 이점이 미미한 것으로 나타났습니다. 도네페질은 주로 3A4 및 2D6 이소형에 의해 시토크롬 P(CYP) 450을 통해 대사되는 ChEI입니다. CYP2D6 유전자는 발현을 변경할 수 있는 다형성을 나타냅니다. 혈장 치료 농도 범위는 30~75ng/mL이며 농도가 15.6ng/mL에 도달하면 50%의 아세틸콜린에스테라아제 억제가 달성됩니다. 최적의 혈장 수치는 50ng/mL 이상입니다.
이러한 다형성은 원하는 효과를 달성하지 못한 채 알츠하이머병 환자의 도네페질 치료에 대한 개인의 반응과 약물 농도에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나, 대부분의 개체는 EM이다. 즉, 약물의 대사는 예상되는 동역학에 따라 발생하고 1개 또는 2개의 야생형 대립유전자의 존재와 관련이 있다.
목적: AD 및 뇌혈관 질환(CVD)이 있는 AD 환자 그룹에서 도네페질의 혈장 농도 및 CYP2D6 및 아포지단백 E(APOE) 유전자의 다형성과 관련하여 도네페질에 대한 임상 반응 패턴을 조사합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
브라질 벨루 오리존치(MG)에 있는 미나스 제라이스 연방 대학(UFMG) 산하 병원 다스 클리니카스의 노인 외래 환자 클리닉에서 실시한 종단적 자연주의 연구.
샘플은 2009년 6월부터 2013년 3월까지 평가된 환자로 구성되었습니다.
설명
포함 기준:
- 국립노화연구소(National Institute on Aging) 및 알츠하이머협회(Alzheimer's Association)의 AD 치매 가능성 진단 기준 또는 NINDS-AIREN(National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences)의 뇌혈관 질환 AD 진단 기준을 충족하는 환자 (AD + CVD)
- 임상 치매 등급(CDR), 즉 각각 CDR 1 또는 2에 따라 경도 또는 중등도 치매를 나타내는 환자
제외 기준:
- 연구 시작 전에 ChEI 또는 메만틴으로 치료받은 환자
- 전두측두엽 치매, 레비소체 치매 또는 혈관성 치매로 진단받은 환자,
- CDR 3 또는 경도 인지 장애로 분류된 환자
- 문맹 환자
- 진단에 대한 첫 번째 조사자와 치료 의사 간의 불일치
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 개시 3, 6, 12개월 후 도네페질 혈청 농도와 임상 반응 간의 연관성.
기간: 2009년 9월 ~ 2013년 3월
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반응이 좋은 것으로 간주되는 환자(즉, 도네페질 치료 1년 후 기준선 평가와 비교하여 MMSE가 >1 증가한 환자)에서 치료 개시 3, 6, 12개월 후에 도네페질의 혈청 농도를 평가합니다. 나쁜 응답자(즉, 도네페질 치료 1년 후 기준선 평가와 비교하여 MMSE가 감소, 안정화 또는 1 증가한 사람)로 간주되었습니다.
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2009년 9월 ~ 2013년 3월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준 인지 성능 평가
기간: 2009년 6월 ~ 2012년 3월
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포함된 환자(특히, MMSE 테스트, CERAD 배터리 및 Pfeffer 기능 활동 설문지)에서 기준 인지 성능을 평가합니다.
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2009년 6월 ~ 2012년 3월
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CYP2D6 및 APOE 다형성의 평가
기간: 2009년 6월 ~ 2012년 3월
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포함된 환자들 사이에서 CYP2D6 및 APOE 다형성의 평가.
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2009년 6월 ~ 2012년 3월
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치료 시작 3개월 후 도네페질 혈청 농도를 평가합니다.
기간: 2009년 9월 ~ 2012년 6월
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치료 개시 3개월 후 도네페질 혈청 농도 측정.
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2009년 9월 ~ 2012년 6월
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치료 시작 6개월 후 도네페질 혈청 농도를 평가합니다.
기간: 2009년 12월 ~ 2012년 9월
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치료 개시 6개월 후 도네페질 혈청 농도 측정.
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2009년 12월 ~ 2012년 9월
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치료 시작 12개월 후 도네페질 혈청 농도를 평가합니다.
기간: 2010년 6월 ~ 2013년 3월
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치료 개시 12개월 후 도네페질 혈청 농도 측정.
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2010년 6월 ~ 2013년 3월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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