Реакция на донепезил, концентрация препарата в плазме и генетические полиморфизмы CYP2D6 и АРОЕ
Клинический ответ на донепезил при легкой и умеренной деменции: связь с концентрацией препарата в плазме и генетическими полиморфизмами CYP2D6 и АРОЕ
Фармакологическое лечение БА в настоящее время основано на ингибиторах холинэстеразы (ИХЭ) и мемантине, которые, как было показано, приводят к скромным, но эффективным клиническим преимуществам. Донепезил представляет собой ИХЭ, метаболизирующийся через цитохром P (CYP) 450, главным образом изоформами 3A4 и 2D6. Ген CYP2D6 представляет собой полиморфизм, который может изменять его экспрессию. Терапевтический уровень в плазме колеблется от 30 до 75 нг/мл, а 50% ингибирование ацетилхолинэстеразы достигается, когда концентрация достигает 15,6 нг/мл. Оптимальный уровень в плазме превышает 50 нг/мл.
Эти полиморфизмы могут влиять на индивидуальную реакцию на лечение донепезилом и концентрацию препарата у пациентов с БА, не достигая желаемого эффекта. Однако у большинства особей ЭМ, т. е. метаболизм препарата происходит согласно ожидаемой кинетике и связан с наличием одного или двух аллелей дикого типа.
Цель: изучить характер клинического ответа на донепезил в группе больных БА и БА с цереброваскулярными заболеваниями (ССЗ) в зависимости от плазматической концентрации донепезила и полиморфизмов генов CYP2D6 и аполипопротеина Е (АРОЕ).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Продольное натуралистическое исследование, проведенное в гериатрической амбулаторной клинике Hospital das Clínicas Федерального университета Минас-Жерайс (UFMG) в Белу-Оризонти (MG), Бразилия.
В выборку вошли пациенты, обследованные с июня 2009 г. по март 2013 г.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, соответствующие диагностическим критериям Национального института старения и Ассоциации Альцгеймера вероятной деменции при БА или диагностическим критериям NINDS-AIREN (Национального института неврологических расстройств и инсульта и Международной ассоциации по исследованиям и исследованиям в области неврологии) БА с цереброваскулярными заболеваниями (АД + ССЗ)
- Пациенты с легкой или умеренной деменцией в соответствии с рейтингом клинической деменции (CDR), т. е. CDR 1 или 2 соответственно.
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие ИХЭ или мемантин до включения в исследование
- Пациенты с диагнозом лобно-височная деменция, деменция с тельцами Леви или сосудистая деменция,
- Пациенты с классом CDR 3 или с легкими когнитивными нарушениями
- Неграмотные пациенты
- Разногласия между первым исследователем и лечащим врачом относительно диагноза
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между концентрацией донепезила в сыворотке через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения и клиническим ответом.
Временное ограничение: С сентября 2009 г. по март 2013 г.
|
Оценить концентрацию донепезила в сыворотке через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения у пациентов, считающихся хорошими ответчиками (т. считались плохими ответчиками (т. е. у которых было снижение, стабилизация или прирост на 1 по шкале MMSE по сравнению с исходной оценкой после 1 года лечения донепезилом).
|
С сентября 2009 г. по март 2013 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка базовых когнитивных функций
Временное ограничение: С июня 2009 г. по март 2012 г.
|
Оцените базовые когнитивные функции среди включенных пациентов (в частности, тест MMSE, батареи CERAD и опросник функциональной активности Пфеффера).
|
С июня 2009 г. по март 2012 г.
|
|
Оценка полиморфизмов CYP2D6 и АРОЕ
Временное ограничение: С июня 2009 г. по март 2012 г.
|
Оценка полиморфизмов CYP2D6 и АРОЕ среди включенных пациентов.
|
С июня 2009 г. по март 2012 г.
|
|
Оценить концентрацию донепезила в сыворотке через 3 месяца от начала лечения.
Временное ограничение: С сентября 2009 г. по июнь 2012 г.
|
Измерение концентрации донепезила в сыворотке через 3 месяца от начала лечения.
|
С сентября 2009 г. по июнь 2012 г.
|
|
Оценить концентрацию донепезила в сыворотке через 6 месяцев от начала лечения.
Временное ограничение: С декабря 2009 г. по сентябрь 2012 г.
|
Измерение концентрации донепезила в сыворотке через 6 месяцев от начала лечения.
|
С декабря 2009 г. по сентябрь 2012 г.
|
|
Оценить концентрацию донепезила в сыворотке через 12 месяцев от начала лечения.
Временное ограничение: С июня 2010 г. по март 2013 г.
|
Измерение концентрации донепезила в сыворотке через 12 месяцев от начала лечения.
|
С июня 2010 г. по март 2013 г.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0172 /2010
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .