Vaste donepetsiiliin, lääkeplasman pitoisuus ja CYP2D6- ja APOE-geenipolymorfismi
Kliininen vaste donepetsiiliin lievässä ja keskivaikeassa dementiassa: suhde lääkeplasman pitoisuuteen ja CYP2D6:n ja APOE:n geneettisiin polymorfismiin
AD:n farmakologinen hoito perustuu tällä hetkellä koliiniesteraasin estäjiin (ChEI) ja memantiiniin, joiden on osoitettu johtavan vaatimattomiin, vaikkakin tehokkaisiin kliinisiin hyötyihin. Donepetsiili on ChEI, joka metaboloituu sytokromi P (CYP) 450:n kautta, pääasiassa 3A4- ja 2D6-isoformien kautta. CYP2D6-geenissä on polymorfismeja, jotka voivat muuttaa sen ilmentymistä. Plasman terapeuttinen taso vaihtelee välillä 30-75 ng/ml, ja 50 % asetyylikoliiniesteraasin inhibitiosta saavutetaan, kun pitoisuus saavuttaa 15,6 ng/ml. Optimaalinen plasmataso on yli 50 ng/ml.
Nämä polymorfismit voivat vaikuttaa yksilön vasteeseen donepetsiilihoitoon ja lääkkeen pitoisuuteen AD-potilailla saavuttamatta toivottua vaikutusta. Suurin osa yksilöistä on kuitenkin EM-potilaita, eli lääkkeen metabolia tapahtuu odotetun kinetiikan mukaisesti ja liittyy yhden tai kahden villityypin alleelin läsnäoloon.
Tavoite: tutkia kliinisen vasteen mallia donepetsiilille AD- ja AD-potilaiden ryhmässä, joilla on aivoverisuonitauti (CVD) suhteessa donepetsiilin plasmapitoisuuteen ja CYP2D6- ja apolipoproteiini E (APOE) -geenien polymorfismiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Pitkittäinen, naturalistinen tutkimus, joka suoritettiin Minas Geraisin liittovaltion yliopiston (UFMG) sairaala das Clínicas -poliklinikalla Belo Horizontessa (MG), Brasiliassa.
Otos koostui potilaista, jotka arvioitiin kesäkuusta 2009 maaliskuuhun 2013
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät National Institute on Aging ja Alzheimer's Associationin diagnostiset kriteerit todennäköiselle AD-dementialle tai NINDS-AIRENin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) diagnostiset kriteerit AD:lle aivoverisuonitaudin kanssa (AD + CVD)
- Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea dementia kliinisen dementialuokituksen (CDR) mukaan, eli CDR 1 tai 2, vastaavasti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidettiin ChEI:llä tai memantiinilla ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaat, joilla on diagnosoitu frontotemporaalinen dementia, Lewyn kehon dementia tai verisuonidementia,
- Potilaat, jotka on luokiteltu CDR 3:ksi tai joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta
- Lukutaidottomat potilaat
- Ensimmäisen tutkijan ja hoitavan lääkärin välinen erimielisyys diagnoosista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin donepetsiilipitoisuuden ja kliinisen vasteen välinen yhteys 3, 6 ja 12 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Syyskuuta 2009 maaliskuuhun 2013 asti
|
Arvioi seerumin donepetsiilipitoisuus 3, 6 ja 12 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen potilailla, joiden katsottiin olevan hyvä vaste (eli potilailla, joiden MMSE:n lisäys oli > 1 verrattuna lähtötilanteen arviointiin 1 vuoden donepetsiilihoidon jälkeen) toisin kuin potilailla pidettiin huonoja vasteita (eli joilla oli MMSE:n väheneminen, stabiloituminen tai lisäys 1:llä verrattuna lähtötilanteen arviointiin 1 vuoden donepetsiilihoidon jälkeen).
|
Syyskuuta 2009 maaliskuuhun 2013 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivisen suorituskyvyn perustason arviointi
Aikaikkuna: Kesäkuuta 2009 maaliskuuhun 2012
|
Arvioi mukana olevien potilaiden kognitiivisen suorituskyvyn lähtötaso (huomioi MMSE-testi, CERAD-akut ja Pfeffer Functional Activities Questionnaire -kysely).
|
Kesäkuuta 2009 maaliskuuhun 2012
|
|
CYP2D6- ja APOE-polymorfismien arviointi
Aikaikkuna: Kesäkuuta 2009 maaliskuuhun 2012
|
CYP2D6- ja APOE-polymorfismien arviointi mukana olevilla potilailla.
|
Kesäkuuta 2009 maaliskuuhun 2012
|
|
Arvioi donepetsiilin seerumipitoisuus 3 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Syyskuusta 2009 kesäkuuhun 2012
|
Seerumin donepetsiilipitoisuuden mittaus 3 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
|
Syyskuusta 2009 kesäkuuhun 2012
|
|
Arvioi donepetsiilin seerumipitoisuus 6 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Joulukuusta 2009 syyskuuhun 2012
|
Seerumin donepetsiilipitoisuuden mittaus 6 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
|
Joulukuusta 2009 syyskuuhun 2012
|
|
Arvioi donepetsiilin seerumipitoisuus 12 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Kesäkuuta 2010 maaliskuuhun 2013 asti
|
Seerumin donepetsiilipitoisuuden mittaus 12 kuukauden hoidon alkamisen jälkeen.
|
Kesäkuuta 2010 maaliskuuhun 2013 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0172 /2010
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .