軽度の外科的処置を受けるインヒビターの有無にかかわらず、血友病Aの参加者におけるエミシズマブ予防の研究
2021年2月9日 更新者：Genentech, Inc.
軽度の外科的処置を受けるインヒビターの有無にかかわらず、血友病 A 患者におけるエミシズマブ予防の第 IV 相、多施設、単群、非盲検試験
この第 IV 相多施設研究では、エミシズマブの予防を受けているインヒビターの有無にかかわらず、血友病 A (PwHA) の参加者が、追加の予防バイパス剤 (BPA; インヒビターのある参加者の場合) または第 VIII 因子 (FVIII; 参加者の場合) なしで、軽度の外科的処置を安全に受けることができるかどうかを評価します。阻害剤なし）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital of LA
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32607
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14209
- State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Childrens Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢問わず（新生児以上）
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
- -血友病Aの診断およびインヒビターの現在または病歴（ベセスダ力価≥0.6ベセスダ単位）および現在破過出血にバイパス剤（BPA）を使用している（インヒビターを含むPwHAの場合）
- -血友病Aの診断で、インヒビターの病歴がない（ベセスダ力価<0.6ベセスダ単位）、または5年以上寛容化されたインヒビターの病歴があり、破過出血にFVIIIを使用している（インヒビターなしのPwHAの場合）
- -少なくとも4回のエミシズマブの負荷用量を受ける予定であり、手術時までにエミシズマブの予防を順守している
- -研究登録から60日以内に軽度の手術を受ける。 その他の軽度の外科的処置は、Medical Monitor の相談と承認に基づいて含めることができますが、例としては、中心静脈カテーテルの挿入/除去/交換、単純な抜歯、結腸内視鏡検査、膀胱鏡検査、または生検を伴う内視鏡検査、切除皮膚生検が含まれます。
- -手術後少なくとも1か月はエミシズマブ予防を継続する計画を立てる必要があります
- 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、研究期間中の失敗率が年間1％未満になる避妊方法を使用することに同意する
除外基準:
- 血友病A以外の出血性疾患の診断
- 第VIII因子製剤に寛容化された参加者（阻害剤を含むPwHAの場合）
- 5年未満のFVIII製品に対する寛容性（阻害剤なしのPwHAの場合）
- 第VIII因子製剤による破過出血の治療（インヒビターを有するPwHAの場合）
- -手術前24時間以内のBPAまたはFVIIIによる治療
- 大掛かりな手術を受ける
- -以前（過去12か月）または現在の血栓塞栓性疾患の治療（抗血栓治療が現在進行中ではない以前のカテーテル関連血栓症を除く）または血栓塞栓症の現在の兆候
- 出血または血栓症のリスクを高める可能性のあるその他の状態（全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群などの疾患を含むがこれらに限定されない特定の自己免疫疾患など）
- -血栓性微小血管障害（TMA）のリスクが高い患者、例えば、TMAの以前の病歴または家族歴がある、研究者の判断
- 必要に応じて、血液または血液製剤による治療を拒否する
- -治験責任医師の判断で、参加者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定; -出産の可能性のある女性は、研究日1の7日前までに血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- -次のいずれかによる治療：研究1日目前の最後の薬物投与から5半減期以内に血友病性出血を治療またはリスクを軽減するための治験薬; -過去30日以内または研究1日目の5半減期内の非血友病関連治験薬（どちらか長い方）;治験薬併用
- -モノクローナル抗体療法またはエミシズマブ注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染CD4数<200細胞/マイクロリットル 登録前の24週間以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：阻害剤を含むPwHA、エミシズマブ：手術未実施コホート
このコホートには、登録されたが手術を受けていないインヒビターを持つ血友病A（PwHA）の参加者が含まれていました。
すべての参加者は、最初の 4 週間は週 1 回、体重 1 キログラムあたり 3 ミリグラムの薬剤 (mg/kg) の負荷用量で皮下 (SC) 注射を介してエミシズマブを投与され、その後週 1 回 1.5 mg/kg を投与されました。十分な利益が得られる限り、承認された維持療法。
参加者は、手術前にすべての負荷用量を受けており、手術後最低 1 か月はエミシズマブを継続する予定である必要があります。
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最初の 4 週間は 3 mg/kg を週 1 回、その後 1.5 mg/kg を週 1 回、または他の承認された維持療法で、参加者が十分な利益を得続ける限り、SC 注射によるエミシズマブ。
参加者の体重が大幅に変化した場合は、投与量を調整する必要がありました。
他の名前：
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実験的：阻害剤、エミシズマブを含む PwHA: CVAD 除去コホート
このコホートには、インヒビターを有する血友病 A (PwHA) の参加者が登録され、中心静脈アクセス装置 (CVAD) 除去のための手術を受けました。
すべての参加者は、最初の 4 週間は週 1 回、体重 1 キログラムあたり 3 ミリグラムの薬剤 (mg/kg) の負荷用量で皮下 (SC) 注射を介してエミシズマブを投与され、その後週 1 回 1.5 mg/kg を投与されました。十分な利益が得られる限り、承認された維持療法。
参加者は、手術前にすべての負荷用量を受けており、手術後最低 1 か月はエミシズマブを継続する予定である必要があります。
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最初の 4 週間は 3 mg/kg を週 1 回、その後 1.5 mg/kg を週 1 回、または他の承認された維持療法で、参加者が十分な利益を得続ける限り、SC 注射によるエミシズマブ。
参加者の体重が大幅に変化した場合は、投与量を調整する必要がありました。
他の名前：
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実験的：阻害剤、エミシズマブを含むPwHA：単純な歯科抽出コホート
このコホートには、インヒビターを有する血友病 A (PwHA) の参加者が登録され、単純な抜歯の手術を受けました。
すべての参加者は、最初の 4 週間は週 1 回、体重 1 キログラムあたり 3 ミリグラムの薬剤 (mg/kg) の負荷用量で皮下 (SC) 注射を介してエミシズマブを投与され、その後週 1 回 1.5 mg/kg を投与されました。十分な利益が得られる限り、承認された維持療法。
参加者は、手術前にすべての負荷用量を受けており、手術後最低 1 か月はエミシズマブを継続する予定である必要があります。
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最初の 4 週間は 3 mg/kg を週 1 回、その後 1.5 mg/kg を週 1 回、または他の承認された維持療法で、参加者が十分な利益を得続ける限り、SC 注射によるエミシズマブ。
参加者の体重が大幅に変化した場合は、投与量を調整する必要がありました。
他の名前：
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実験的：阻害剤なしの PwHA、エミシズマブ: CVAD 除去コホート
このコホートには、インヒビターのない血友病 A (PwHA) の参加者が登録され、中心静脈アクセス装置 (CVAD) 除去のための手術を受けた参加者が含まれていました。
すべての参加者は、最初の 4 週間は週 1 回、体重 1 キログラムあたり 3 ミリグラムの薬剤 (mg/kg) の負荷用量で皮下 (SC) 注射を介してエミシズマブを投与され、その後週 1 回 1.5 mg/kg を投与されました。十分な利益が得られる限り、承認された維持療法。
参加者は、手術前にすべての負荷用量を受けており、手術後最低 1 か月はエミシズマブを継続する予定である必要があります。
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最初の 4 週間は 3 mg/kg を週 1 回、その後 1.5 mg/kg を週 1 回、または他の承認された維持療法で、参加者が十分な利益を得続ける限り、SC 注射によるエミシズマブ。
参加者の体重が大幅に変化した場合は、投与量を調整する必要がありました。
他の名前：
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実験的：阻害剤なしのPwHA、エミシズマブ：単純な歯科抽出コホート
このコホートには、インヒビターを持たない血友病 A (PwHA) の参加者が含まれ、登録され、単純な抜歯の手術を受けました。
すべての参加者は、最初の 4 週間は週 1 回、体重 1 キログラムあたり 3 ミリグラムの薬剤 (mg/kg) の負荷用量で皮下 (SC) 注射を介してエミシズマブを投与され、その後週 1 回 1.5 mg/kg を投与されました。十分な利益が得られる限り、承認された維持療法。
参加者は、手術前にすべての負荷用量を受けており、手術後最低 1 か月はエミシズマブを継続する予定である必要があります。
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最初の 4 週間は 3 mg/kg を週 1 回、その後 1.5 mg/kg を週 1 回、または他の承認された維持療法で、参加者が十分な利益を得続ける限り、SC 注射によるエミシズマブ。
参加者の体重が大幅に変化した場合は、投与量を調整する必要がありました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術部位で過度の出血がなく、ISTH 止血効果スケールで測定した、手術開始から退院まで、手術に関連する出血に BPA/FVIII の使用を必要としなかった参加者の割合
時間枠：退院時（術後約48時間以内）に判定
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International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedure scale (PubMed ID:25059285 を参照) には 4 つのカテゴリがあり、ここでは反応の良い順から順に、Excellent、Good、Fair、Poor の順にリストされています。
手術に関連する参加者の出血は、止血有効性スケールを使用して処置を行った医療専門家によって評価され、手術部位に過度の出血がないことは、良好から優れた評価によって示されました。
「退院時に決定された非血友病患者の術中および/または術後の失血量が予想を超えて増加した」に対する回答が「0～<10%」または「10%～<25%」である場合、エンドポイントが達成されました。 「患者は退院前の手術でバイパス剤 (BPA)/第 VIII 因子 (FVIII) を使用しましたか?」という質問への回答。
「いいえ」でした。
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退院時（術後約48時間以内）に判定
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ISTH 止血効果スケールで測定した、手術部位で過剰な出血があり、手術に関連する出血を治療するために BPA/FVIII の使用が必要な参加者の割合、手術開始から退院まで
時間枠：退院時（術後約48時間以内）に判定
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ISTH の外科的処置に対する止血反応の評価スケール (PubMed ID:25059285 を参照) には 4 つのカテゴリがあり、反応が最も良いものから最も悪いものへと、Excellent、Good、Fair、Poor の順にリストされています。
手術に関連する参加者の出血は、止血効果スケールを使用して処置を行った医療専門家によって評価され、手術部位での過剰な出血は、中程度から悪い評価によって示されました。
エンドポイントは、「退院時に決定された非血友病患者の術中および/または術後の出血量が予想を超えて増加した」に対する反応が「25%～<50%」または「≧50%」である場合に達成され、かつ反応「患者は退院前の手術でバイパス剤 (BPA)/第 VIII 因子 (FVIII) を使用しましたか?」という質問に対して
「はい」でした。
出血の治療に使用された BPA/FVIII の種類および用量別の参加者の割合も報告されています。
rFVIIa = 組換え活性化ヒト第 VII 因子 (eptacog alfa [活性化])
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退院時（術後約48時間以内）に判定
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手術から退院した後、手術に関連する、または関連しない出血を経験し、BPA/FVIII の使用も必要とした参加者の割合
時間枠：48時間以内（自宅退院の場合）、術後8日目、28日目
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手術後の出血情報は、参加者 (または参加者の法的に権限を与えられた代理人) によって「出血および投薬日記」に自己報告されました。
過度の出血を治療するために使用されるバイパス剤（BPA）/第VIII因子（FVIII）も、自己投与された場合、参加者によって自己報告されました.
治験責任医師が出血を治療するために投与した BPA/FVIII は、「併用薬」症例報告フォームのページで報告されました。
出血の治療に使用された BPA/FVIII の種類および用量別の参加者の割合も報告されています。
rFVIIa = 組換え活性化ヒト第 VII 因子 (eptacog alfa [活性化])
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48時間以内（自宅退院の場合）、術後8日目、28日目
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手術当日のエミシズマブ血漿濃度
時間枠：手術の約24時間前
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登録された参加者は、手術前にエミシズマブの負荷用量を最低 4 回受けました。
阻害剤コホートおよび非阻害剤コホートのそれぞれについて、手術日のエミシズマブ血漿濃度を記載するために、手順の24時間前に研究施設で薬物動態学的血液サンプルを得た。
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手術の約24時間前
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少なくとも 1 つの有害事象を伴う参加者数の安全性概要
時間枠：ベースラインから手術後30日まで
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インフォームド コンセントが得られた後に発生したすべての有害事象 (AE) は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) v23.0 を使用してコード化され、世界保健機関 (WHO) の毒性グレーディング スケール (グレード 1 は軽度;グレード 2 は中等度、グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は AE に関連する死亡) であり、各システム臓器クラス (SOC) 内の個々のイベントについて、身体システムおよび優先語 (PT) ごとに集計されています。
各 AE について、治験責任医師は、その重症度と重篤度、およびそれが治験薬に関連していると考えられるかどうかを独自に評価しました。
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ベースラインから手術後30日まで
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入院または手術への復帰を必要とする外科的合併症のある参加者の割合
時間枠：手術後48時間以内、初回手術後8日、28日以内
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この安全性エンドポイントは複合エンドポイントでした。
外科的合併症は、症例報告フォームページに有害事象として入力され、「その他の疑われる原因」は「研究手術または処置」としてマークされています。
このエンドポイントは、「入院が必要または長期化した」への回答がチェックされた場合、または「処置/手術は実施されましたか?」への回答で達成されました。
「はい」でした。
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手術後48時間以内、初回手術後8日、28日以内
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手術中に血液/血液製剤の輸血を必要とした参加者の割合
時間枠：手術後48時間以内、初回手術後8日、28日以内
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手術中に血液または血液製剤の輸血 (血小板、血漿など) を必要とした参加者の割合を評価しました。
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手術後48時間以内、初回手術後8日、28日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月28日
一次修了 (実際)
2020年3月13日
研究の完了 (実際)
2020年3月13日
試験登録日
最初に提出
2017年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月28日
最初の投稿 (実際)
2017年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月9日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。