Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van profylaxe van emicizumab bij deelnemers met hemofilie A met of zonder remmers die kleine chirurgische ingrepen ondergaan

9 februari 2021 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase IV, multicenter, eenarmig, open-label onderzoek naar profylaxe van emicizumab bij patiënten met hemofilie A met of zonder remmers die kleine chirurgische ingrepen ondergaan

Deze fase IV, multicenter studie zal evalueren of deelnemers met hemofilie A (PwHA) met of zonder remmers die profylaxe van emicizumab krijgen, veilig kleine chirurgische ingrepen kunnen ondergaan zonder aanvullende profylactische bypassing agents (BPA; voor deelnemers met remmers) of factor VIII (FVIII; voor deelnemers zonder remmers).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital of LA
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14209
        • State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Elke leeftijd (pasgeboren en ouder)
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Diagnose van hemofilie A en huidige of voorgeschiedenis van een remmer (Bethesda-titer ≥0,6 Bethesda-eenheden) en momenteel gebruik van bypassing agents (BPA's) voor doorbraakbloedingen (voor PwHA met remmers)
  • Diagnose van hemofilie A en geen voorgeschiedenis van een remmer (Bethesda-titer <0,6 Bethesda-eenheden), of een voorgeschiedenis van een remmer die >5 jaar wordt verdragen en FVIII gebruikt voor doorbraakbloedingen (voor PwHA zonder remmers)
  • Plan om ten minste 4 oplaaddoses emicizumab te ontvangen en volg emicizumab-profylaxe op het moment van de operatie
  • Een kleine operatie ondergaan binnen 60 dagen na inschrijving voor de studie. Andere kleine chirurgische procedures kunnen worden opgenomen na overleg en goedkeuring van Medical Monitor, maar voorbeelden zijn onder meer het inbrengen/verwijderen/vervangen van een centraal veneuze katheter, eenvoudige tandextracties, colonoscopie, cystoscopie of endoscopie met biopsie, excisie huidbiopsie
  • Moet van plan zijn om de emicizumab-profylaxe gedurende ten minste 1 maand na de operatie voort te zetten
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de onderzoeksperiode

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van een andere bloedingsstoornis dan hemofilie A
  • Deelnemers die werden getolereerd voor factor VIII-producten (voor PwHA met remmers)
  • <5 jaar verdragen door FVIII-producten (voor PwHA zonder remmers)
  • FVIII-producten gebruiken om doorbraakbloedingen te behandelen (voor PwHA met remmers)
  • Behandeling met BPA's of FVIII binnen 24 uur voorafgaand aan de chirurgische ingreep
  • Een grote chirurgische ingreep ondergaan
  • Eerdere (in de afgelopen 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte (met uitzondering van eerdere kathetergerelateerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling wordt gegeven) of huidige tekenen van trombo-embolische ziekte
  • Andere aandoeningen (bijv. bepaalde auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot ziekten zoals systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte en antifosfolipidensyndroom) die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
  • Patiënten die een hoog risico lopen op trombotische microangiopathie (TMA), bijv. een eerdere medische of familiegeschiedenis van TMA hebben, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Zou indien nodig een behandeling met bloed of bloedproducten weigeren
  • Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat
  • Zwanger of lacterend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór Studiedag 1 een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
  • Behandeling met een van de volgende middelen: Een onderzoeksgeneesmiddel om het risico op hemofiliebloedingen te behandelen of te verminderen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het geneesmiddel vóór Studiedag 1; Een niet-hemofilie-gerelateerd onderzoeksgeneesmiddel in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór Studiedag 1 (welke van de twee het langst is); Tegelijkertijd een onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling < 200 cellen/microliter binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PwHA met remmers, Emicizumab: Chirurgie niet uitgevoerd cohort
Dit cohort omvatte deelnemers met hemofilie A (PwHA) met remmers die waren ingeschreven maar geen operatie hadden ondergaan. Alle deelnemers kregen emicizumab via subcutane (SC) injectie in een oplaaddosis van 3 milligram medicatie per kilogram lichaamsgewicht (mg/kg) eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een andere goedgekeurd onderhoudsregime, zolang ze voldoende voordeel bleven opleveren. Deelnemers moeten vóór de operatie alle oplaaddoses hebben gekregen en van plan zijn om emicizumab minimaal 1 maand na de operatie voort te zetten.
Geneesmiddel: Emicizumab
Emicizumab via SC-injectie met een oplaaddosis van 3 mg/kg eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een ander goedgekeurd onderhoudsregime, zolang de deelnemer voldoende voordeel blijft halen. De dosering moest worden aangepast als de deelnemer een significante verandering in lichaamsgewicht had.
Andere namen:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTEEL: PwHA met remmers, Emicizumab: CVAD-verwijderingscohort
Dit cohort omvatte deelnemers met hemofilie A (PwHA) met remmers die waren ingeschreven en een operatie hadden ondergaan voor het verwijderen van een centraal veneus toegangsapparaat (CVAD). Alle deelnemers kregen emicizumab via subcutane (SC) injectie in een oplaaddosis van 3 milligram medicatie per kilogram lichaamsgewicht (mg/kg) eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een andere goedgekeurd onderhoudsregime, zolang ze voldoende voordeel bleven opleveren. Deelnemers moeten vóór de operatie alle oplaaddoses hebben gekregen en van plan zijn om emicizumab minimaal 1 maand na de operatie voort te zetten.
Geneesmiddel: Emicizumab
Emicizumab via SC-injectie met een oplaaddosis van 3 mg/kg eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een ander goedgekeurd onderhoudsregime, zolang de deelnemer voldoende voordeel blijft halen. De dosering moest worden aangepast als de deelnemer een significante verandering in lichaamsgewicht had.
Andere namen:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTEEL: PwHA met remmers, Emicizumab: Simple Dental Extraction Cohort
Dit cohort omvatte deelnemers met hemofilie A (PwHA) met remmers die waren ingeschreven en een operatie hadden ondergaan voor eenvoudige tandextractie. Alle deelnemers kregen emicizumab via subcutane (SC) injectie in een oplaaddosis van 3 milligram medicatie per kilogram lichaamsgewicht (mg/kg) eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een andere goedgekeurd onderhoudsregime, zolang ze voldoende voordeel bleven opleveren. Deelnemers moeten vóór de operatie alle oplaaddoses hebben gekregen en van plan zijn om emicizumab minimaal 1 maand na de operatie voort te zetten.
Geneesmiddel: Emicizumab
Emicizumab via SC-injectie met een oplaaddosis van 3 mg/kg eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een ander goedgekeurd onderhoudsregime, zolang de deelnemer voldoende voordeel blijft halen. De dosering moest worden aangepast als de deelnemer een significante verandering in lichaamsgewicht had.
Andere namen:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTEEL: PwHA zonder remmers, Emicizumab: CVAD-verwijderingscohort
Dit cohort omvatte deelnemers met hemofilie A (PwHA) zonder remmers die waren ingeschreven en een operatie hadden ondergaan voor het verwijderen van een centraal veneus toegangsapparaat (CVAD). Alle deelnemers kregen emicizumab via subcutane (SC) injectie in een oplaaddosis van 3 milligram medicatie per kilogram lichaamsgewicht (mg/kg) eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een andere goedgekeurd onderhoudsregime, zolang ze voldoende voordeel bleven opleveren. Deelnemers moeten vóór de operatie alle oplaaddoses hebben gekregen en van plan zijn om emicizumab minimaal 1 maand na de operatie voort te zetten.
Geneesmiddel: Emicizumab
Emicizumab via SC-injectie met een oplaaddosis van 3 mg/kg eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een ander goedgekeurd onderhoudsregime, zolang de deelnemer voldoende voordeel blijft halen. De dosering moest worden aangepast als de deelnemer een significante verandering in lichaamsgewicht had.
Andere namen:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTEEL: PwHA zonder remmers, Emicizumab: eenvoudig tandextractiecohort
Dit cohort omvatte deelnemers met hemofilie A (PwHA) zonder remmers die waren ingeschreven en een operatie hadden ondergaan voor eenvoudige tandextractie. Alle deelnemers kregen emicizumab via subcutane (SC) injectie in een oplaaddosis van 3 milligram medicatie per kilogram lichaamsgewicht (mg/kg) eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een andere goedgekeurd onderhoudsregime, zolang ze voldoende voordeel bleven opleveren. Deelnemers moeten vóór de operatie alle oplaaddoses hebben gekregen en van plan zijn om emicizumab minimaal 1 maand na de operatie voort te zetten.
Geneesmiddel: Emicizumab
Emicizumab via SC-injectie met een oplaaddosis van 3 mg/kg eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg eenmaal per week, of door een ander goedgekeurd onderhoudsregime, zolang de deelnemer voldoende voordeel blijft halen. De dosering moest worden aangepast als de deelnemer een significante verandering in lichaamsgewicht had.
Andere namen:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers zonder overmatige bloeding op chirurgische locaties en waarvoor geen BPA/FVIII-gebruik nodig was voor bloeding in verband met de operatie, vanaf het begin van de operatie tot ontslag, zoals gemeten met de ISTH Hemostatic Efficacy Scale
Tijdsspanne: Bepaald op het moment van ontslag (binnen ongeveer 48 uur na de operatie)
De International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures-schaal (zie referentie PubMed ID:25059285) heeft vier categorieën, hier weergegeven in volgorde van beste naar slechtste respons: Uitstekend, Goed, Redelijk en Slecht. De bloeding van de deelnemer in verband met de operatie werd beoordeeld door de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die de procedure uitvoerde met behulp van de hemostatische werkzaamheidsschaal, waarbij de afwezigheid van overmatige bloeding op de plaats van de operatie werd aangegeven met een goede tot uitstekende beoordeling. Het eindpunt werd bereikt wanneer de respons op "Intraoperatief en/of postoperatief bloedverlies meer dan verwacht voor de niet-hemofilie patiënt bepaald op het moment van ontslag" was "0 tot <10%" of "10% tot <25%" EN het antwoord op de vraag "Heeft de patiënt een bypassing agent (BPA)/factor VIII (FVIII) gebruikt voor de operatie vóór het ontslag?" geen".
Bepaald op het moment van ontslag (binnen ongeveer 48 uur na de operatie)
Percentage deelnemers met overmatig bloeden op chirurgische locaties en vereist BPA/FVIII-gebruik voor het behandelen van bloedingen in verband met de operatie, vanaf het begin van de operatie tot ontslag, zoals gemeten met de ISTH Hemostatic Efficacy Scale
Tijdsspanne: Bepaald op het moment van ontslag (binnen ongeveer 48 uur na de operatie)
De ISTH Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures-schaal (zie referentie PubMed ID:25059285) heeft vier categorieën, hier vermeld in volgorde van beste tot slechtste respons: Uitstekend, Goed, Redelijk en Slecht. De bloeding van de deelnemer in verband met de operatie werd beoordeeld door de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die de procedure uitvoerde met behulp van de hemostatische werkzaamheidsschaal, waarbij overmatige bloeding op de plaats van de operatie werd aangegeven met een redelijke tot slechte beoordeling. Het eindpunt werd bereikt wanneer de respons op "Intraoperatief en/of postoperatief bloedverlies meer dan verwacht voor de niet-hemofilie patiënt bepaald op het moment van ontslag" was "25% tot <50%" of "≥50%" EN de respons op de vraag "Heeft de patiënt een bypassing agent (BPA)/factor VIII (FVIII) gebruikt voor de operatie vóór het ontslag?" was "Ja". Het percentage deelnemers per type en dosis BPA/FVIII dat werd gebruikt om de bloeding te behandelen, wordt ook gerapporteerd. rFVIIa = recombinant geactiveerde humane factor VII (eptacog alfa [geactiveerd])
Bepaald op het moment van ontslag (binnen ongeveer 48 uur na de operatie)
Percentage deelnemers dat, nadat ze uit de operatie waren ontslagen, bloedingen doormaakte die al dan niet verband hielden met de operatie en waarvoor ook BPA/FVIII-gebruik nodig was
Tijdsspanne: Binnen 48 uur (bij ontslag naar huis) en 8 en 28 dagen na de operatie
Postoperatieve bloedingsinformatie werd door de deelnemers (of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de deelnemer) zelf gerapporteerd in het "Bloedings- en medicatiedagboek". Bypassing agents (BPA's)/factor VIII (FVIII) die werden gebruikt om overmatig bloeden te behandelen, werden ook zelf gerapporteerd door deelnemers als het zelf werd toegediend. BPA's/FVIII die door de onderzoekers werden toegediend om de bloeding te behandelen, werden gerapporteerd op de formulierpagina "Concomitant Medications". Het percentage deelnemers per type en dosis BPA/FVIII dat werd gebruikt om de bloeding te behandelen, wordt ook gerapporteerd. rFVIIa = recombinant geactiveerde humane factor VII (eptacog alfa [geactiveerd])
Binnen 48 uur (bij ontslag naar huis) en 8 en 28 dagen na de operatie
Emicizumab-plasmaconcentratie op de dag van de operatie
Tijdsspanne: Ongeveer 24 uur voor de operatie
Ingeschreven deelnemers ontvingen voorafgaand aan hun chirurgische ingreep minimaal vier oplaaddoses emicizumab. Farmacokinetische bloedmonsters werden 24 uur vóór de procedures op onderzoekslocaties verkregen om de plasmaconcentratie van emicizumab op de dag van de operatie te beschrijven voor elk van de remmer- en niet-remmercohorten.
Ongeveer 24 uur voor de operatie
Veiligheidsoverzicht van het aantal deelnemers met ten minste één bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de operatie
Alle ongewenste voorvallen (AE's) die optraden nadat geïnformeerde toestemming was verkregen, werden gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) v23.0, samengevat naar ernst volgens de toxiciteitsbeoordelingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (Graad 1 is mild; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan AE), en getabelleerd per lichaamssysteem en voorkeursterm (PT) voor individuele voorvallen binnen elke systeem/orgaanklasse (SOC). Voor elke AE beoordeelde de onderzoeker onafhankelijk de ernst en ernst ervan, en of het werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline tot 30 dagen na de operatie
Percentage deelnemers met chirurgische complicaties die ziekenhuisopname of terugkeer naar chirurgie vereisen
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na de operatie en 8 en 28 dagen na de eerste operatie
Dit veiligheidseindpunt was een samengesteld eindpunt. Chirurgische complicaties werden ingevoerd als ongewenste voorvallen op de pagina met het casusrapportformulier met "Andere vermoedelijke oorzaken" gemarkeerd als "Study Surgery or Procedure". Dit eindpunt werd bereikt wanneer de reactie op "Het vereiste of verlengde klinische ziekenhuisopname" werd aangevinkt OF de reactie op "Was de procedure/operatie uitgevoerd?" was "Ja".
Binnen 48 uur na de operatie en 8 en 28 dagen na de eerste operatie
Percentage deelnemers dat tijdens de operatie bloed-/bloedproducttransfusies nodig had
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na de operatie en 8 en 28 dagen na de eerste operatie
Het percentage deelnemers dat tijdens de operatie bloed- of bloedproducttransfusies nodig had (bijv. Bloedplaatjes, plasma, enz.), werd geëvalueerd.
Binnen 48 uur na de operatie en 8 en 28 dagen na de eerste operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 juni 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 maart 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML39791

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op Emicizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren