Undersøgelse af Emicizumab profylakse hos deltagere med hæmofili A med eller uden inhibitorer, der gennemgår mindre kirurgiske indgreb
9. februar 2021 opdateret af: Genentech, Inc.
Et fase IV, multicenter, enkelt-arm, åbent studie af Emicizumab profylakse hos patienter med hæmofili A med eller uden inhibitorer, der gennemgår mindre kirurgiske indgreb
Dette fase IV, multicenter-studie vil evaluere, om deltagere med hæmofili A (PwHA) med eller uden hæmmere, der modtager emicizumab-profylakse, sikkert kan gennemgå mindre kirurgiske indgreb uden yderligere profylaktiske bypass-midler (BPA; for deltagere med inhibitorer) eller faktor VIII (FVIII; for deltagere) uden inhibitorer).
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Childrens Hospital of LA
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14209
- State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle aldre (nyfødte og ældre)
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
- Diagnose af hæmofili A og nuværende eller historie af en hæmmer (Bethesda-titer ≥0,6 Bethesda-enheder) og i øjeblikket bruger bypass-midler (BPA'er) til gennembrudsblødninger (for PwHA med inhibitorer)
- Diagnose af hæmofili A og ingen historie med en inhibitor (Bethesda-titer <0,6 Bethesda-enheder) eller en historie med en hæmmer, der har været tolereret i >5 år og bruger FVIII til gennembrudsblødninger (for PwHA uden inhibitorer)
- Planlæg at modtage mindst 4 opladningsdoser af emicizumab og være adherent til emicizumab profylakse på tidspunktet for operationen
- Gennemgår en mindre operation inden for 60 dage efter tilmelding til studiet. Andre mindre kirurgiske procedurer kan inkluderes efter konsultation og godkendelse af Medical Monitor, men eksempler omfatter central venekateter indsættelse/fjernelse/udskiftning, simple tandudtrækninger, koloskopi, cystoskopi eller endoskopi med biopsi, excisional hudbiopsi
- Skal planlægge at fortsætte emicizumab profylakse i mindst 1 måned efter operationen
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i undersøgelsesperioden
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af en anden blødningsforstyrrelse end hæmofili A
- Deltagere, der er blevet tolereret over for Faktor VIII-produkter (til PwHA med inhibitorer)
- Tolereret over for FVIII-produkter i <5 år (for PwHA uden inhibitorer)
- Brug af FVIII-produkter til behandling af gennembrudsblødninger (til PwHA med inhibitorer)
- Behandling med BPA'er eller FVIII inden for 24 timer før kirurgisk indgreb
- Gennemgår et større kirurgisk indgreb
- Tidligere (i de seneste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke på nuværende tidspunkt er i gang) eller aktuelle tegn på tromboembolisk sygdom
- Andre tilstande (f.eks. visse autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til sygdomme som systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom og antiphospholipid syndrom), der kan øge risikoen for blødning eller trombose
- Patienter, der har høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA), f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA, efter investigators vurdering
- Ville nægte behandling med blod eller blodprodukter, hvis nødvendigt
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1
- Behandling med et af følgende: Et forsøgslægemiddel til behandling eller reduktion af risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddelindgivelse før undersøgelsesdag 1; Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider før undersøgelsesdag 1 (alt efter hvad der er længst); Et forsøgslægemiddel samtidig
- Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion med CD4-tal < 200 celler/mikroliter inden for 24 uger før indskrivning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: PwHA med inhibitorer, Emicizumab: operation ikke udført kohorte
Denne kohorte inkluderede deltagere med hæmofili A (PwHA) med inhibitorer, der var tilmeldt, men ikke blev opereret.
Alle deltagere modtog emicizumab via subkutan (SC) injektion med en startdosis på 3 milligram medicin pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) en gang om ugen i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg en gang om ugen eller af en hvilken som helst anden godkendt vedligeholdelsesregime, så længe de fortsatte med at opnå tilstrækkelig fordel.
Deltagerne skal have modtaget alle belastningsdoser før operationen og planlagt at fortsætte med emicizumab i minimum 1 måned efter operationen.
|
Emicizumab via SC-injektion med en startdosis på 3 mg/kg én gang ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg én gang om ugen, eller af ethvert andet godkendt vedligeholdelsesregime, så længe deltageren fortsætter med at opnå tilstrækkelig fordel.
Doseringen skulle justeres, hvis deltageren havde en signifikant ændring i kropsvægt.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: PwHA med inhibitorer, Emicizumab: CVAD Removal Cohort
Denne kohorte inkluderede deltagere med hæmofili A (PwHA) med inhibitorer, der var tilmeldt og blev opereret for fjernelse af central venøs adgangsanordning (CVAD).
Alle deltagere modtog emicizumab via subkutan (SC) injektion med en startdosis på 3 milligram medicin pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) en gang om ugen i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg en gang om ugen eller af en hvilken som helst anden godkendt vedligeholdelsesregime, så længe de fortsatte med at opnå tilstrækkelig fordel.
Deltagerne skal have modtaget alle belastningsdoser før operationen og planlagt at fortsætte med emicizumab i minimum 1 måned efter operationen.
|
Emicizumab via SC-injektion med en startdosis på 3 mg/kg én gang ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg én gang om ugen, eller af ethvert andet godkendt vedligeholdelsesregime, så længe deltageren fortsætter med at opnå tilstrækkelig fordel.
Doseringen skulle justeres, hvis deltageren havde en signifikant ændring i kropsvægt.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: PwHA med inhibitorer, Emicizumab: Simple Dental Extraction Cohort
Denne kohorte inkluderede deltagere med hæmofili A (PwHA) med inhibitorer, der blev indskrevet og blev opereret for simpel tandudtrækning.
Alle deltagere modtog emicizumab via subkutan (SC) injektion med en startdosis på 3 milligram medicin pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) en gang om ugen i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg en gang om ugen eller af en hvilken som helst anden godkendt vedligeholdelsesregime, så længe de fortsatte med at opnå tilstrækkelig fordel.
Deltagerne skal have modtaget alle belastningsdoser før operationen og planlagt at fortsætte med emicizumab i minimum 1 måned efter operationen.
|
Emicizumab via SC-injektion med en startdosis på 3 mg/kg én gang ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg én gang om ugen, eller af ethvert andet godkendt vedligeholdelsesregime, så længe deltageren fortsætter med at opnå tilstrækkelig fordel.
Doseringen skulle justeres, hvis deltageren havde en signifikant ændring i kropsvægt.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: PwHA uden inhibitorer, Emicizumab: CVAD Removal Cohort
Denne kohorte inkluderede deltagere med hæmofili A (PwHA) uden inhibitorer, som var tilmeldt og blev opereret for fjernelse af central venøs adgangsanordning (CVAD).
Alle deltagere modtog emicizumab via subkutan (SC) injektion med en startdosis på 3 milligram medicin pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) en gang om ugen i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg en gang om ugen eller af en hvilken som helst anden godkendt vedligeholdelsesregime, så længe de fortsatte med at opnå tilstrækkelig fordel.
Deltagerne skal have modtaget alle belastningsdoser før operationen og planlagt at fortsætte med emicizumab i minimum 1 måned efter operationen.
|
Emicizumab via SC-injektion med en startdosis på 3 mg/kg én gang ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg én gang om ugen, eller af ethvert andet godkendt vedligeholdelsesregime, så længe deltageren fortsætter med at opnå tilstrækkelig fordel.
Doseringen skulle justeres, hvis deltageren havde en signifikant ændring i kropsvægt.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: PwHA uden inhibitorer, Emicizumab: Simple Dental Extraction Cohort
Denne kohorte inkluderede deltagere med hæmofili A (PwHA) uden inhibitorer, som blev tilmeldt og blev opereret for simpel tandudtrækning.
Alle deltagere modtog emicizumab via subkutan (SC) injektion med en startdosis på 3 milligram medicin pr. kilogram kropsvægt (mg/kg) en gang om ugen i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg en gang om ugen eller af en hvilken som helst anden godkendt vedligeholdelsesregime, så længe de fortsatte med at opnå tilstrækkelig fordel.
Deltagerne skal have modtaget alle belastningsdoser før operationen og planlagt at fortsætte med emicizumab i minimum 1 måned efter operationen.
|
Emicizumab via SC-injektion med en startdosis på 3 mg/kg én gang ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg én gang om ugen, eller af ethvert andet godkendt vedligeholdelsesregime, så længe deltageren fortsætter med at opnå tilstrækkelig fordel.
Doseringen skulle justeres, hvis deltageren havde en signifikant ændring i kropsvægt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere uden overdreven blødning på operationssteder og ikke krævede brug af BPA/FVIII til blødning relateret til operationen, fra starten af operationen indtil udskrivelsen, målt ved ISTH hæmostatisk effektskala
Tidsramme: Bestemt på udskrivelsestidspunktet (inden for cirka 48 timer efter operationen)
|
The International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures skalaen (se reference PubMed ID:25059285) har fire kategorier, der er anført her i rækkefølge fra bedste til værste respons: Excellent, Good, Fair og Poor.
Deltagerens blødning relateret til operationen blev evalueret af sundhedspersonalet, som udførte proceduren ved hjælp af den hæmostatiske effektskala, med fravær af overdreven blødning på operationsstedet angivet med en god til fremragende vurdering.
Endpointet blev opfyldt, da responsen på "intraoperativt og/eller postoperativt blodtab steg over forventningen for den ikke-hæmofile patient bestemt på udskrivelsestidspunktet" var "0 til <10%" eller "10% til <25%" OG svaret på spørgsmålet "Brugte patienten noget bypassmiddel (BPA)/faktor VIII (FVIII) til operationen før udskrivelsen?"
var "Nej".
|
Bestemt på udskrivelsestidspunktet (inden for cirka 48 timer efter operationen)
|
|
Procentdel af deltagere med overdreven blødning på operationssteder og påkrævet BPA/FVIII-brug til behandling af blødning relateret til operationen, fra operationens start til udskrivelsen, målt ved ISTH hæmostatisk effektskala
Tidsramme: Bestemt på udskrivelsestidspunktet (inden for cirka 48 timer efter operationen)
|
ISTH Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures-skalaen (se reference PubMed ID:25059285) har fire kategorier, der er anført her i rækkefølge fra bedste til værste respons: Excellent, Good, Fair og Poor.
Deltagerens blødning relateret til operationen blev evalueret af sundhedspersonalet, som udførte proceduren ved hjælp af den hæmostatiske effektskala, med overdreven blødning på operationsstedet angivet med en rimelig til dårlig vurdering.
Endepunktet blev opfyldt, da responsen på "intraoperativt og/eller postoperativt blodtab steg over forventningen for den ikke-hæmofile patient bestemt på udskrivelsestidspunktet" var "25% til <50%" eller "≥50%" OG responsen til spørgsmålet "Brugte patienten noget bypassmiddel (BPA)/faktor VIII (FVIII) til operationen før udskrivelsen?"
var "Ja".
Procentdelen af deltagere efter type og dosis af BPA/FVIII, der bruges til at behandle blødningen, er også rapporteret.
rFVIIa = rekombinant aktiveret human faktor VII (eptacog alfa [aktiveret])
|
Bestemt på udskrivelsestidspunktet (inden for cirka 48 timer efter operationen)
|
|
Procentdel af deltagere, der efter at være blevet udskrevet fra operationen oplevede blødninger, der enten var relateret til eller ikke var relateret til operationen og også krævede BPA/FVIII-brug
Tidsramme: Inden for 48 timer (hvis udskrevet hjem) og 8 og 28 dage efter operationen
|
Post-kirurgiske blødningsoplysninger blev selvrapporteret af deltagerne (eller deltagerens lovligt autoriserede repræsentant) på "Blødnings- og medicindagbogen".
Bypassagenser (BPA'er)/faktor VIII (FVIII), der blev brugt til at behandle overdreven blødning, blev også selvrapporteret af deltagerne, hvis det var selvadministreret.
BPA'er/FVIII administreret af efterforskerne for at behandle blødningen blev rapporteret på "Samtidig medicin"-side med caserapporter.
Procentdelen af deltagere efter type og dosis af BPA/FVIII, der bruges til at behandle blødningen, er også rapporteret.
rFVIIa = rekombinant aktiveret human faktor VII (eptacog alfa [aktiveret])
|
Inden for 48 timer (hvis udskrevet hjem) og 8 og 28 dage efter operationen
|
|
Emicizumab plasmakoncentration på operationsdagen
Tidsramme: Cirka 24 timer før operationen
|
Tilmeldte deltagere modtog minimum fire opladningsdoser af emicizumab før deres kirurgiske procedure.
Farmakokinetiske blodprøver blev taget på undersøgelsessteder 24 timer før procedurerne for at beskrive plasmakoncentrationen af emicizumab på operationsdagen for hver af inhibitor- og non-inhibitor-kohorterne.
|
Cirka 24 timer før operationen
|
|
Sikkerhedsoversigt over antallet af deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter operationen
|
Alle uønskede hændelser (AE'er), der opstod efter at informeret samtykke var opnået, blev kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) v23.0, opsummeret efter sværhedsgrad i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala (grad 1 er mild; Grad 2 er moderat, grad 3 er svær, grad 4 er livstruende, og grad 5 er dødsrelateret til AE) og opstillet efter kropssystem og foretrukne term (PT) for individuelle hændelser inden for hver systemorganklasse (SOC).
For hver AE vurderede investigator uafhængigt dens sværhedsgrad og alvor, og om den blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet.
|
Fra baseline op til 30 dage efter operationen
|
|
Procentdel af deltagere med kirurgiske komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse eller tilbagevenden til operation
Tidsramme: Inden for 48 timer efter operationen og 8 og 28 dage efter den første operation
|
Dette sikkerhedsendepunkt var et sammensat slutpunkt.
Kirurgiske komplikationer blev indtastet som uønskede hændelser på caserapportformularsiden med "Andre mistænkte årsager" markeret som "Studiekirurgi eller -procedure".
Dette endepunkt blev opfyldt, når svar på "Det krævede eller forlænget døgnindlæggelse" blev kontrolleret ELLER svar på "Blev procedure/operation udført?"
var "Ja".
|
Inden for 48 timer efter operationen og 8 og 28 dage efter den første operation
|
|
Procentdel af deltagere, der havde brug for blod-/blodprodukttransfusioner under operationen
Tidsramme: Inden for 48 timer efter operationen og 8 og 28 dage efter den første operation
|
Procentdelen af deltagere, der havde brug for blod- eller blodprodukttransfusioner (f.eks. blodplader, plasma osv.) under operationen blev evalueret.
|
Inden for 48 timer efter operationen og 8 og 28 dage efter den første operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. juni 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
13. marts 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
13. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. november 2017
Først opslået (FAKTISKE)
4. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
1. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML39791
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .