Étude sur la prophylaxie par emicizumab chez des participants atteints d'hémophilie A avec ou sans inhibiteurs subissant des interventions chirurgicales mineures
9 février 2021 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude ouverte de phase IV, multicentrique, à un seul bras sur la prophylaxie par emicizumab chez des patients atteints d'hémophilie A avec ou sans inhibiteurs subissant des interventions chirurgicales mineures
Cette étude multicentrique de phase IV évaluera si les participants atteints d'hémophilie A (PwHA) avec ou sans inhibiteurs recevant une prophylaxie par emicizumab peuvent subir en toute sécurité des interventions chirurgicales mineures sans agents de dérivation prophylactiques (BPA ; pour les participants avec inhibiteurs) ou facteur VIII (FVIII ; pour les participants sans inhibiteurs).
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Childrens Hospital of LA
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14209
- State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Childrens Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tout âge (nouveau-né et plus âgé)
- Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
- Diagnostic d'hémophilie A et antécédents ou antécédents d'un inhibiteur (titre Bethesda ≥ 0,6 unités Bethesda) et utilisation actuelle d'agents de dérivation (BPA) pour les saignements intermenstruels (pour les PwHA avec inhibiteurs)
- Diagnostic d'hémophilie A et aucun antécédent d'inhibiteur (titre Bethesda <0,6 unités Bethesda), ou antécédent d'un inhibiteur tolérisé depuis > 5 ans et utilisant le FVIII pour les saignements intermenstruels (pour les PwHA sans inhibiteurs)
- Prévoyez de recevoir au moins 4 doses de charge d'emicizumab et respectez la prophylaxie par emicizumab au moment de la chirurgie
- Subissant une intervention chirurgicale mineure dans les 60 jours suivant l'inscription à l'étude. D'autres interventions chirurgicales mineures pourraient être incluses après consultation et approbation du moniteur médical, mais les exemples incluent l'insertion/le retrait/le remplacement d'un cathéter veineux central, les extractions dentaires simples, la coloscopie, la cystoscopie ou l'endoscopie avec biopsie, la biopsie cutanée excisionnelle
- Doit prévoir de continuer la prophylaxie par emicizumab pendant au moins 1 mois après la chirurgie
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec <1 % par an pendant la période d'étude
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'un trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A
- Participants qui ont été tolérisés aux produits de facteur VIII (pour PwHA avec inhibiteurs)
- Tolérance aux produits FVIII depuis <5 ans (pour PwHA sans inhibiteurs)
- Utilisation de produits FVIII pour traiter les saignements intermenstruels (pour les PwHA avec inhibiteurs)
- Traitement par BPA ou FVIII dans les 24 heures précédant l'intervention chirurgicale
- Subir une intervention chirurgicale majeure
- Traitement antérieur (au cours des 12 derniers mois) ou traitement actuel de la maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours) ou signes actuels de maladie thromboembolique
- Autres conditions (par exemple, certaines maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies telles que le lupus érythémateux disséminé, les maladies inflammatoires de l'intestin et le syndrome des antiphospholipides) qui peuvent augmenter le risque de saignement ou de thrombose
- Patients à haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT), par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT, selon le jugement de l'investigateur
- Refuserait un traitement avec du sang ou des produits sanguins, si nécessaire
- Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour de l'étude 1
- Traitement avec l'un des éléments suivants : Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant la dernière administration de médicament avant le jour 1 de l'étude ; Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant le jour de l'étude 1 (selon la plus longue ); Un médicament expérimental simultanément
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue avec un nombre de CD4 < 200 cellules/microlitre dans les 24 semaines précédant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: PwHA Avec Inhibiteurs, Emicizumab : Cohorte Chirurgie Non Réalisée
Cette cohorte comprenait des participants atteints d'hémophilie A (PwHA) avec inhibiteurs qui étaient inscrits mais n'avaient pas subi de chirurgie.
Tous les participants ont reçu de l'émicizumab par injection sous-cutanée (SC) à une dose de charge de 3 milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel (mg/kg) une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre régime d'entretien approuvé, tant qu'ils ont continué à tirer des bénéfices suffisants.
Les participants doivent avoir reçu toutes les doses de charge avant la chirurgie et ont prévu de continuer l'emicizumab pendant au moins 1 mois après la chirurgie.
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Emicizumab par injection sous-cutanée à une dose de charge de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre schéma thérapeutique d'entretien approuvé, tant que le participant continue à en tirer un bénéfice suffisant.
La posologie devait être ajustée si le participant avait un changement significatif de poids corporel.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PwHA avec inhibiteurs, emicizumab : cohorte d'élimination du CVAD
Cette cohorte comprenait des participants atteints d'hémophilie A (PwHA) avec inhibiteurs qui ont été inscrits et ont subi une intervention chirurgicale pour le retrait d'un dispositif d'accès veineux central (DAVC).
Tous les participants ont reçu de l'émicizumab par injection sous-cutanée (SC) à une dose de charge de 3 milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel (mg/kg) une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre régime d'entretien approuvé, tant qu'ils ont continué à tirer des bénéfices suffisants.
Les participants doivent avoir reçu toutes les doses de charge avant la chirurgie et ont prévu de continuer l'emicizumab pendant au moins 1 mois après la chirurgie.
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Emicizumab par injection sous-cutanée à une dose de charge de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre schéma thérapeutique d'entretien approuvé, tant que le participant continue à en tirer un bénéfice suffisant.
La posologie devait être ajustée si le participant avait un changement significatif de poids corporel.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PwHA avec inhibiteurs, Emicizumab : Cohorte d'extraction dentaire simple
Cette cohorte comprenait des participants atteints d'hémophilie A (PwHA) avec inhibiteurs qui étaient inscrits et avaient subi une intervention chirurgicale pour une simple extraction dentaire.
Tous les participants ont reçu de l'émicizumab par injection sous-cutanée (SC) à une dose de charge de 3 milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel (mg/kg) une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre régime d'entretien approuvé, tant qu'ils ont continué à tirer des bénéfices suffisants.
Les participants doivent avoir reçu toutes les doses de charge avant la chirurgie et ont prévu de continuer l'emicizumab pendant au moins 1 mois après la chirurgie.
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Emicizumab par injection sous-cutanée à une dose de charge de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre schéma thérapeutique d'entretien approuvé, tant que le participant continue à en tirer un bénéfice suffisant.
La posologie devait être ajustée si le participant avait un changement significatif de poids corporel.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PwHA sans inhibiteurs, emicizumab : cohorte d'élimination du CVAD
Cette cohorte comprenait des participants atteints d'hémophilie A (PwHA) sans inhibiteurs qui ont été inscrits et ont subi une intervention chirurgicale pour le retrait d'un dispositif d'accès veineux central (DAVC).
Tous les participants ont reçu de l'émicizumab par injection sous-cutanée (SC) à une dose de charge de 3 milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel (mg/kg) une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre régime d'entretien approuvé, tant qu'ils ont continué à tirer des bénéfices suffisants.
Les participants doivent avoir reçu toutes les doses de charge avant la chirurgie et ont prévu de continuer l'emicizumab pendant au moins 1 mois après la chirurgie.
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Emicizumab par injection sous-cutanée à une dose de charge de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre schéma thérapeutique d'entretien approuvé, tant que le participant continue à en tirer un bénéfice suffisant.
La posologie devait être ajustée si le participant avait un changement significatif de poids corporel.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: PwHA Sans Inhibiteurs, Emicizumab : Cohorte Extraction Dentaire Simple
Cette cohorte comprenait des participants atteints d'hémophilie A (PwHA) sans inhibiteurs qui étaient inscrits et avaient subi une intervention chirurgicale pour une simple extraction dentaire.
Tous les participants ont reçu de l'émicizumab par injection sous-cutanée (SC) à une dose de charge de 3 milligrammes de médicament par kilogramme de poids corporel (mg/kg) une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre régime d'entretien approuvé, tant qu'ils ont continué à tirer des bénéfices suffisants.
Les participants doivent avoir reçu toutes les doses de charge avant la chirurgie et ont prévu de continuer l'emicizumab pendant au moins 1 mois après la chirurgie.
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Emicizumab par injection sous-cutanée à une dose de charge de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, ou de tout autre schéma thérapeutique d'entretien approuvé, tant que le participant continue à en tirer un bénéfice suffisant.
La posologie devait être ajustée si le participant avait un changement significatif de poids corporel.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants sans saignement excessif sur les sites chirurgicaux et n'ayant pas nécessité l'utilisation de BPA/FVIII pour les saignements liés à la chirurgie, depuis le début de la chirurgie jusqu'à la sortie, tel que mesuré par l'échelle d'efficacité hémostatique de l'ISTH
Délai: Déterminé au moment de la sortie (dans environ 48 heures après la chirurgie)
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L'échelle d'évaluation de la réponse hémostatique pour les procédures chirurgicales de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) (voir référence PubMed ID : 25059285) comporte quatre catégories, répertoriées ici dans l'ordre de la meilleure à la pire réponse : excellente, bonne, moyenne et mauvaise.
Le saignement du participant lié à la chirurgie a été évalué par le professionnel de la santé qui a effectué la procédure à l'aide de l'échelle d'efficacité hémostatique, avec une absence de saignement excessif au site chirurgical indiquée par une note bonne à excellente.
Le critère d'évaluation a été atteint lorsque la réponse à « La perte de sang peropératoire et/ou postopératoire a augmenté par rapport aux attentes pour le patient non hémophile déterminé au moment de la sortie » était de « 0 à < 10 % » ou de « 10 % à < 25 % » ET la réponse à la question « Le patient a-t-il utilisé un agent de dérivation (BPA)/facteur VIII (FVIII) pour l'opération avant la sortie ? »
était non".
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Déterminé au moment de la sortie (dans environ 48 heures après la chirurgie)
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Pourcentage de participants présentant des saignements excessifs sur les sites chirurgicaux et utilisation requise de BPA/FVIII pour traiter les saignements liés à la chirurgie, depuis le début de la chirurgie jusqu'à la sortie, tel que mesuré par l'échelle d'efficacité hémostatique de l'ISTH
Délai: Déterminé au moment de la sortie (dans environ 48 heures après la chirurgie)
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L'échelle d'évaluation ISTH de la réponse hémostatique pour les procédures chirurgicales (voir référence PubMed ID : 25059285) comporte quatre catégories, répertoriées ici dans l'ordre de la meilleure à la pire réponse : excellente, bonne, moyenne et mauvaise.
Le saignement du participant lié à la chirurgie a été évalué par le professionnel de la santé qui a effectué la procédure à l'aide de l'échelle d'efficacité hémostatique, avec un saignement excessif au site chirurgical indiqué par une évaluation passable à médiocre.
Le critère d'évaluation a été atteint lorsque la réponse à « La perte de sang peropératoire et/ou postopératoire a augmenté par rapport aux attentes pour le patient non hémophile déterminé au moment de la sortie » était de « 25 % à < 50 % » ou « ≥ 50 % » ET la réponse à la question « Le patient a-t-il utilisé un agent de dérivation (BPA)/facteur VIII (FVIII) pour l'opération avant la sortie ? »
était "Oui".
Le pourcentage de participants par type et dose de BPA/FVIII utilisé pour traiter le saignement est également rapporté.
rFVIIa = facteur VII humain activé recombinant (eptacog alfa [activé])
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Déterminé au moment de la sortie (dans environ 48 heures après la chirurgie)
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Pourcentage de participants qui, après avoir reçu leur congé de la chirurgie, ont présenté des saignements liés ou non à la chirurgie et qui ont également nécessité l'utilisation de BPA/FVIII
Délai: Dans les 48 heures (en cas de retour à domicile) et 8 et 28 jours après la chirurgie
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Les informations sur les saignements post-chirurgicaux ont été autodéclarées par les participants (ou le représentant légalement autorisé du participant) sur le "Journal des saignements et des médicaments".
Les agents de contournement (BPA)/facteur VIII (FVIII) utilisés pour traiter les saignements excessifs ont également été autodéclarés par les participants s'ils étaient auto-administrés.
Les BPA/FVIII administrés par les investigateurs pour traiter l'hémorragie ont été signalés sur la page du formulaire de déclaration de cas « Médicaments concomitants ».
Le pourcentage de participants par type et dose de BPA/FVIII utilisé pour traiter le saignement est également rapporté.
rFVIIa = facteur VII humain activé recombinant (eptacog alfa [activé])
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Dans les 48 heures (en cas de retour à domicile) et 8 et 28 jours après la chirurgie
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Concentration plasmatique d'emicizumab le jour de la chirurgie
Délai: Environ 24 heures avant la chirurgie
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Les participants inscrits ont reçu au moins quatre doses de charge d'emicizumab avant leur intervention chirurgicale.
Des échantillons sanguins pharmacocinétiques ont été obtenus sur les sites d'étude 24 heures avant les procédures afin de décrire la concentration plasmatique d'emicizumab le jour de la chirurgie pour chacune des cohortes d'inhibiteurs et de non-inhibiteurs.
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Environ 24 heures avant la chirurgie
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Résumé de l'innocuité du nombre de participants avec au moins un événement indésirable
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Tous les événements indésirables (EI) survenus après l'obtention du consentement éclairé ont été codés à l'aide du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) v23.0, résumés par gravité selon l'échelle de classification de la toxicité de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré ; le grade 3 est grave ; le grade 4 met la vie en danger ; et le grade 5 est le décès lié à un EI), et tabulé par système corporel et terme préféré (PT) pour les événements individuels au sein de chaque classe de systèmes d'organes (SOC).
Pour chaque EI, l'investigateur a indépendamment évalué sa gravité et sa gravité, et s'il était considéré comme lié au médicament à l'étude.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Pourcentage de participants présentant des complications chirurgicales nécessitant une hospitalisation ou un retour en chirurgie
Délai: Dans les 48 heures après la chirurgie, et 8 et 28 jours après la chirurgie initiale
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Ce critère d'innocuité était un critère composite.
Les complications chirurgicales ont été saisies en tant qu'événements indésirables sur la page du formulaire de rapport de cas avec « Autres causes suspectées » marquées comme « Chirurgie ou procédure à l'étude ».
Ce paramètre a été atteint lorsque la réponse à « L'hospitalisation a nécessité ou a été prolongée » a été cochée OU la réponse à « La procédure/la chirurgie a-t-elle été effectuée ? »
était "Oui".
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Dans les 48 heures après la chirurgie, et 8 et 28 jours après la chirurgie initiale
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Pourcentage de participants ayant eu besoin de transfusions de sang/produits sanguins pendant la chirurgie
Délai: Dans les 48 heures après la chirurgie, et 8 et 28 jours après la chirurgie initiale
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Le pourcentage de participants ayant eu besoin de transfusions de sang ou de produits sanguins (par exemple, plaquettes, plasma, etc.) pendant la chirurgie a été évalué.
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Dans les 48 heures après la chirurgie, et 8 et 28 jours après la chirurgie initiale
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
28 juin 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
13 mars 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2017
Première publication (RÉEL)
4 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
1 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML39791
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .