Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az emicizumab profilaxis vizsgálata A hemofíliában szenvedő betegeknél, gátlókkal vagy anélkül, és kisebb sebészeti beavatkozásokon esnek át

2021. február 9. frissítette: Genentech, Inc.

IV. fázisú, többközpontú, egykarú, nyílt vizsgálat az emicizumab profilaxisról hemofíliás A-betegeknél, gátlókkal vagy anélkül, és kisebb sebészeti beavatkozásokon esnek át

Ez a IV. fázisú, többközpontú vizsgálat azt fogja értékelni, hogy a hemofília A-ban (PwHA) szenvedő betegek emicizumab profilaxisban részesülő inhibitorokkal vagy anélkül biztonságosan eshetnek-e alá kisebb sebészeti beavatkozásokon további profilaktikus bypassing szerek (BPA; inhibitorokkal rendelkező résztvevők esetén) vagy VIII-as faktor (FVIII; résztvevők számára) nélkül. inhibitorok nélkül).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Childrens Hospital of LA
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32607
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14209
        • State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • FELNŐTT
  • OLDER_ADULT
  • GYERMEK

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármilyen életkorban (újszülött és idősebb)
  • A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint
  • A hemofília A diagnosztizálása és a jelenlegi vagy a kórtörténetben szereplő inhibitor (Bethesda titer ≥0,6 Bethesda egység), és jelenleg bypassing ágensek (BPA-k) alkalmazása az áttöréses vérzéseknél (PwHA esetén inhibitorokkal)
  • A hemofília diagnosztizálása, és az anamnézisben nem szerepelt gátló (Bethesda titer <0,6 Bethesda egység), vagy olyan gátló anamnézisében szerepel, amelyet több mint 5 éve tolerálnak, és FVIII-at használnak áttöréses vérzésekre (inhibitor nélküli PwHA esetén)
  • Tervezze meg legalább 4 telítő adag emicizumab kezelését, és kövesse az emicizumab profilaxist a műtétig
  • Kisebb műtéten esik át a tanulmányba való beiratkozást követő 60 napon belül. A Medical Monitor konzultációja és jóváhagyása alapján egyéb kisebb sebészeti beavatkozások is elvégezhetők, de példák közé tartozik a központi vénás katéter behelyezése/eltávolítása/cseréje, egyszerű foghúzás, kolonoszkópia, cisztoszkópia vagy endoszkópia biopsziával, excisionális bőrbiopszia
  • Tervezni kell az emicizumab profilaxis folytatását a műtét után legalább 1 hónapig
  • Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaz, amelyek a vizsgálati időszak alatt évi 1%-os sikertelenséget eredményeznek.

Kizárási kritériumok:

  • A hemofília A-tól eltérő vérzési rendellenesség diagnózisa
  • Résztvevők, akik tolerálták a VIII-as faktor termékeket (inhibitorokat tartalmazó PwHA esetén)
  • 5 évig tolerálható a FVIII termékekkel szemben (inhibitor nélküli PwHA esetén)
  • FVIII-as termékek alkalmazása áttöréses vérzések kezelésére (inhibitorokat tartalmazó PwHA esetén)
  • BPA-val vagy FVIII-mal végzett kezelés a műtét előtt 24 órán belül
  • Nagy műtéti beavatkozáson esik át
  • Korábbi (az elmúlt 12 hónapban) vagy jelenlegi thromboemboliás betegség kezelése (kivéve a korábbi katéterrel összefüggő trombózist, amelynél antitrombotikus kezelés jelenleg nem folyik) vagy a thromboemboliás betegség jelenlegi tünetei
  • Egyéb állapotok (például bizonyos autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a gyulladásos bélbetegséget és az antifoszfolipid szindrómát), amelyek növelhetik a vérzés vagy trombózis kockázatát
  • A thromboticus mikroangiopátia (TMA) magas kockázatának kitett betegek, például, akiknek korábban orvosi vagy családi anamnézisében szerepel TMA, a vizsgáló megítélése szerint
  • Szükség esetén elutasítja a vérrel vagy vérkészítményekkel történő kezelést
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését
  • Terhes vagy szoptató, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt; a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk az 1. vizsgálati nap előtt 7 napon belül
  • Kezelés a következők bármelyikével: Vizsgálati gyógyszer hemofil vérzések kezelésére vagy kockázatának csökkentésére az 1. vizsgálati napot megelőző utolsó gyógyszeradagolás utáni 5 felezési időn belül; Nem hemofíliával kapcsolatos vizsgálati gyógyszer az elmúlt 30 napon belül vagy az 1. vizsgálati napot megelőző 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb); Egyidejűleg vizsgált gyógyszer
  • Klinikailag jelentős túlérzékenység, amely monoklonális antitest-terápiával vagy az emicizumab injekció komponenseivel kapcsolatos
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés 200 sejt/mikroliternél kisebb CD4 sejtszámmal a beiratkozást megelőző 24 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: PwHA gátlókkal, Emicizumab: Sebészet nem végzett kohorsz
Ebben a kohorszban hemofília A-ban (PwHA) szenvedő, gátlókkal rendelkező résztvevők szerepeltek, akiket bevontak, de nem műtöttek. Minden résztvevő emicizumabot kapott szubkután (SC) injekcióban 3 milligramm gyógyszer/testtömeg-kilogramm (mg/kg) telítő dózisban hetente egyszer az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/kg, vagy bármilyen más adagban. jóváhagyott karbantartási rendet, mindaddig, amíg továbbra is elegendő hasznot hoznak. A résztvevőknek meg kell kapniuk az összes telítő adagot a műtét előtt, és a műtét után legalább 1 hónapig kell folytatniuk az emicizumab-kezelést.
Emicizumab szubkután injekció formájában hetente egyszer 3 mg/ttkg telítő dózisban az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/ttkg, vagy bármely más jóváhagyott fenntartó kezelési rend szerint, mindaddig, amíg a résztvevő továbbra is elegendő haszonnal jár. Az adagolást módosítani kellett, ha a résztvevő testtömegében jelentős változás következett be.
Más nevek:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
KÍSÉRLETI: PwHA gátlókkal, Emicizumab: CVAD eltávolítási kohorsz
Ebbe a csoportba olyan hemofília A-ban (PwHA) szenvedő résztvevők kerültek, akiknek inhibitorai voltak, és akiket a központi vénás hozzáférési eszköz (CVAD) eltávolításával operáltak. Minden résztvevő emicizumabot kapott szubkután (SC) injekcióban 3 milligramm gyógyszer/testtömeg-kilogramm (mg/kg) telítő dózisban hetente egyszer az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/kg, vagy bármilyen más adagban. jóváhagyott karbantartási rendet, mindaddig, amíg továbbra is elegendő hasznot hoznak. A résztvevőknek meg kell kapniuk az összes telítő adagot a műtét előtt, és a műtét után legalább 1 hónapig kell folytatniuk az emicizumab-kezelést.
Emicizumab szubkután injekció formájában hetente egyszer 3 mg/ttkg telítő dózisban az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/ttkg, vagy bármely más jóváhagyott fenntartó kezelési rend szerint, mindaddig, amíg a résztvevő továbbra is elegendő haszonnal jár. Az adagolást módosítani kellett, ha a résztvevő testtömegében jelentős változás következett be.
Más nevek:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
KÍSÉRLETI: PwHA gátlókkal, Emicizumab: Egyszerű foghúzási csoport
Ebbe a csoportba olyan hemofília A-ban (PwHA) szenvedő résztvevők kerültek, akiknek inhibitorai voltak, és akiket egyszerű foghúzással operáltak. Minden résztvevő emicizumabot kapott szubkután (SC) injekcióban 3 milligramm gyógyszer/testtömeg-kilogramm (mg/kg) telítő dózisban hetente egyszer az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/kg, vagy bármilyen más adagban. jóváhagyott karbantartási rendet, mindaddig, amíg továbbra is elegendő hasznot hoznak. A résztvevőknek meg kell kapniuk az összes telítő adagot a műtét előtt, és a műtét után legalább 1 hónapig kell folytatniuk az emicizumab-kezelést.
Emicizumab szubkután injekció formájában hetente egyszer 3 mg/ttkg telítő dózisban az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/ttkg, vagy bármely más jóváhagyott fenntartó kezelési rend szerint, mindaddig, amíg a résztvevő továbbra is elegendő haszonnal jár. Az adagolást módosítani kellett, ha a résztvevő testtömegében jelentős változás következett be.
Más nevek:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
KÍSÉRLETI: PwHA gátlók nélkül, Emicizumab: CVAD eltávolítási kohorsz
Ebbe a kohorszba olyan hemofília A-ban (PwHA) szenvedő, gátlók nélküli résztvevők kerültek, akiket bevontak és műtéten estek át a központi vénás hozzáférési eszköz (CVAD) eltávolítására. Minden résztvevő emicizumabot kapott szubkután (SC) injekcióban 3 milligramm gyógyszer/testtömeg-kilogramm (mg/kg) telítő dózisban hetente egyszer az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/kg, vagy bármilyen más adagban. jóváhagyott karbantartási rendet, mindaddig, amíg továbbra is elegendő hasznot hoznak. A résztvevőknek meg kell kapniuk az összes telítő adagot a műtét előtt, és a műtét után legalább 1 hónapig kell folytatniuk az emicizumab-kezelést.
Emicizumab szubkután injekció formájában hetente egyszer 3 mg/ttkg telítő dózisban az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/ttkg, vagy bármely más jóváhagyott fenntartó kezelési rend szerint, mindaddig, amíg a résztvevő továbbra is elegendő haszonnal jár. Az adagolást módosítani kellett, ha a résztvevő testtömegében jelentős változás következett be.
Más nevek:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
KÍSÉRLETI: PwHA gátlók nélkül, Emicizumab: Egyszerű foghúzási csoport
Ez a kohorsz olyan hemofília A-ban (PwHA) szenvedő résztvevőket tartalmazott, akik nem voltak gátlók, és akiket bevontak, és egyszerű foghúzással műtöttek. Minden résztvevő emicizumabot kapott szubkután (SC) injekcióban 3 milligramm gyógyszer/testtömeg-kilogramm (mg/kg) telítő dózisban hetente egyszer az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/kg, vagy bármilyen más adagban. jóváhagyott karbantartási rendet, mindaddig, amíg továbbra is elegendő hasznot hoznak. A résztvevőknek meg kell kapniuk az összes telítő adagot a műtét előtt, és a műtét után legalább 1 hónapig kell folytatniuk az emicizumab-kezelést.
Emicizumab szubkután injekció formájában hetente egyszer 3 mg/ttkg telítő dózisban az első 4 hétben, majd hetente egyszer 1,5 mg/ttkg, vagy bármely más jóváhagyott fenntartó kezelési rend szerint, mindaddig, amíg a résztvevő továbbra is elegendő haszonnal jár. Az adagolást módosítani kellett, ha a résztvevő testtömegében jelentős változás következett be.
Más nevek:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nem volt túlzott vérzés a műtéti helyeken, és nem igényeltek BPA/FVIII-t a műtéthez kapcsolódó vérzés miatt, a műtét kezdetétől a kibocsátásig, az ISTH hemosztatikus hatékonysági skála szerint
Időkeret: Az elbocsátáskor határozzák meg (kb. 48 órán belül a műtét után)
A Thrombosis and Haemostasis Nemzetközi Társasága (ISTH) Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures skála (lásd a PubMed ID:25059285 hivatkozási számot) négy kategóriával rendelkezik, amelyek a legjobbtól a legrosszabbig terjedő sorrendben vannak felsorolva: Kiváló, jó, méltányos és gyenge. A résztvevő műtéttel összefüggő vérzését az eljárást végző egészségügyi szakember a hemosztatikus hatékonysági skála segítségével értékelte, a műtéti helyen túlzott vérzés hiányát a jótól a kiválóig terjedő értékelés jelezte. A végpont akkor teljesült, amikor az „Intraoperatív és/vagy posztoperatív vérveszteség a vártnál megnövekedett a hazabocsátáskor meghatározott nem hemofil beteg esetében” válasz „0-tól <10%” vagy „10%-tól <25%-ig” volt, ÉS A válasz arra a kérdésre, hogy "Használt-e a beteg valamilyen bypassing szert (BPA)/VIII-as faktort (FVIII) a műtéthez az elbocsátás előtt?" "Nem" volt.
Az elbocsátáskor határozzák meg (kb. 48 órán belül a műtét után)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél túlzottan vérzett a műtéti helyeken, és a műtéttel kapcsolatos vérzések kezelésére szükséges BPA/FVIII-használatot, a műtét kezdetétől a kibocsátásig, az ISTH hemosztatikus hatékonysági skála szerint
Időkeret: Az elbocsátáskor határozzák meg (kb. 48 órán belül a műtét után)
Az ISTH Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures skála (lásd a PubMed ID:25059285 hivatkozási számot) négy kategóriát tartalmaz, amelyek a legjobbtól a legrosszabbig terjedő sorrendben vannak felsorolva: Kiváló, jó, megfelelő és gyenge. A résztvevő műtéttel összefüggő vérzését az eljárást végző egészségügyi szakember a hemosztatikus hatékonysági skála segítségével értékelte, a műtét helyén jelentkező túlzott vérzést a méltányostól a rosszig terjedő értékelés jelezte. A végpont akkor teljesült, amikor az „Intraoperatív és/vagy posztoperatív vérveszteség a vártnál megnövekedett a hazabocsátáskor meghatározott nem hemofil beteg esetében” válasz „25% és <50% között” vagy „≥50%” volt, ÉS a válasz a "Használt-e a beteg az elbocsátás előtti műtéthez valamilyen bypassing szert (BPA)/VIII-as faktort (FVIII)" kérdésre? "Igen" volt. A résztvevők százalékos arányát a vérzés kezelésére használt BPA/FVIII típusa és dózisa szerint is közölték. rFVIIa = rekombináns aktivált humán VII-es faktor (eptakog alfa [aktivált])
Az elbocsátáskor határozzák meg (kb. 48 órán belül a műtét után)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a műtétből való elbocsátást követően olyan vérzést tapasztaltak, amely vagy a műtéttel kapcsolatos, vagy attól független, és BPA/FVIII-használatot is igényelt
Időkeret: 48 órán belül (ha hazaengedik), valamint 8 és 28 napon belül a műtét után
A műtét utáni vérzéssel kapcsolatos információkat a résztvevők (vagy a résztvevő törvényes képviselője) saját maguk jelentették a „Vérzési és gyógyszeres naplóban”. A túlzott vérzés kezelésére használt bypassing ágenseket (BPA-k)/VIII-as faktort (FVIII) a résztvevők szintén maguk jelezték, ha azt maguk adták be. A vizsgálók által a vérzés kezelésére alkalmazott BPA-król/FVIII-ról az „Egyidejű gyógyszerek” esetjelentési űrlapon számoltak be. A résztvevők százalékos arányát a vérzés kezelésére használt BPA/FVIII típusa és dózisa szerint is közölték. rFVIIa = rekombináns aktivált humán VII-es faktor (eptakog alfa [aktivált])
48 órán belül (ha hazaengedik), valamint 8 és 28 napon belül a műtét után
Emicizumab plazmakoncentráció a műtét napján
Időkeret: Körülbelül 24 órával a műtét előtt
A beiratkozott résztvevők legalább négy telítő adag emicizumabot kaptak sebészeti beavatkozásuk előtt. Farmakokinetikai vérmintákat vettünk a vizsgálati helyszíneken 24 órával az eljárások előtt, hogy leírjuk az emicizumab plazmakoncentrációját a műtét napján az egyes inhibitorok és nem gátló csoportok esetében.
Körülbelül 24 órával a műtét előtt
Biztonsági összefoglaló a legalább egy nemkívánatos eseménnyel rendelkező résztvevők számáról
Időkeret: A kiindulási állapottól a műtét utáni 30 napig
Az összes nemkívánatos esemény, amely a tájékozott beleegyezés megszerzése után következett be, a Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) v23.0 segítségével lett kódolva, súlyosság szerint összegezve az Egészségügyi Világszervezet (WHO) toxicitási besorolási skálája szerint (1. fokozat enyhe; A 2. fokozat közepes, a 3. fokozat súlyos, a 4. fokozat az életet veszélyeztető, az 5. fokozat pedig az AE-vel összefüggő halálozás, és testrendszerek és preferált kifejezések (PT) szerint vannak táblázatba foglalva az egyes szervrendszereken belüli eseményekre (SOC). A vizsgáló minden mellékhatás esetén függetlenül értékelte annak súlyosságát és súlyosságát, valamint azt, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintették-e.
A kiindulási állapottól a műtét utáni 30 napig
Kórházi kezelést vagy sebészeti beavatkozást igénylő műtéti szövődményekkel küzdő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A műtétet követő 48 órán belül, valamint az első műtét után 8 és 28 napon belül
Ez a biztonsági végpont összetett végpont volt. A sebészeti szövődmények nemkívánatos eseményként kerültek be az esetbejelentő űrlap oldalára, az „Egyéb feltételezett okok” megjelöléssel a „Tanulmányi műtét vagy eljárás” megjelöléssel. Ez a végpont akkor teljesült, amikor a „Kórházi kórházi ápolást igényelt vagy elhúzódott” kérdésre adott válasz, VAGY a „Végeztek eljárást/műtétet? "Igen" volt.
A műtétet követő 48 órán belül, valamint az első műtét után 8 és 28 napon belül
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek vér/vérkészítmény transzfúzióra volt szükségük a műtét során
Időkeret: A műtétet követő 48 órán belül, valamint az első műtét után 8 és 28 napon belül
Értékelték azon résztvevők százalékos arányát, akiknek vér- vagy vérkészítmény-transzfúzióra volt szükségük (pl. vérlemezkék, plazma stb.) a műtét során.
A műtétet követő 48 órán belül, valamint az első műtét után 8 és 28 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. június 28.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. március 13.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. március 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 28.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. március 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Emicizumab

3
Iratkozz fel