Badanie profilaktyki emicizumabem u uczestników z hemofilią A z lub bez inhibitorów poddawanych drobnym zabiegom chirurgicznym
9 lutego 2021 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy IV dotyczące profilaktyki emicizumabem u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami lub bez inhibitorów poddawanych drobnym zabiegom chirurgicznym
W tym wieloośrodkowym badaniu IV fazy zostanie ocenione, czy uczestnicy z hemofilią A (PwHA) z inhibitorami lub bez, otrzymujący profilaktykę emicizumabem, mogą bezpiecznie przejść drobne zabiegi chirurgiczne bez dodatkowych profilaktycznych środków omijających (BPA; dla uczestników z inhibitorami) lub czynnika VIII (FVIII; dla uczestników bez inhibitorów).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Childrens Hospital of LA
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32607
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14209
- State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W każdym wieku (noworodki i starsze)
- Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
- Rozpoznanie hemofilii A i obecnie lub w przeszłości inhibitor (miano Bethesda ≥0,6 jednostek Bethesda) i obecnie stosowane leki omijające (BPA) w przypadku krwawień międzymiesiączkowych (w przypadku PwHA z inhibitorami)
- Rozpoznanie hemofilii A i brak inhibitora w wywiadzie (miano Bethesda <0,6 jednostek Bethesda) lub inhibitor, który był tolerowany przez ponad 5 lat i stosowano FVIII w przypadku krwawień międzymiesiączkowych (dla PwHA bez inhibitorów)
- Zaplanuj otrzymanie co najmniej 4 dawek nasycających emicizumabu i stosuj się do profilaktyki emicizumabu do czasu operacji
- Poddawany drobnej operacji w ciągu 60 dni od włączenia do badania. Inne drobne zabiegi chirurgiczne mogą być uwzględnione po konsultacji i zatwierdzeniu przez monitor medyczny, ale przykłady obejmują wprowadzenie/usunięcie/wymianę cewnika do żyły centralnej, proste ekstrakcje zębów, kolonoskopię, cystoskopię lub endoskopię z biopsją, biopsję wycinającą skórę
- Musi zaplanować kontynuację profilaktyki emicizumabem przez co najmniej 1 miesiąc po operacji
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji skutkujących niepowodzeniem <1% rocznie w okresie badania
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie skazy krwotocznej innej niż hemofilia A
- Uczestnicy z tolerancją na produkty czynnika VIII (dla PwHA z inhibitorami)
- Tolerowane na produkty FVIII przez <5 lat (dla PwHA bez inhibitorów)
- Stosowanie produktów FVIII w leczeniu krwawień międzymiesiączkowych (dla PwHA z inhibitorami)
- Leczenie BPA lub FVIII w ciągu 24 godzin przed zabiegiem chirurgicznym
- Przechodzi poważną operację chirurgiczną
- Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecne leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej (z wyjątkiem wcześniejszej zakrzepicy związanej z cewnikiem, w przypadku której obecnie nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego) lub obecne objawy choroby zakrzepowo-zatorowej
- Inne stany (np. niektóre choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroby takie jak toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit i zespół antyfosfolipidowy), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub zakrzepicy
- W ocenie badacza pacjenci, u których występuje wysokie ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej (TMA), np. u których w wywiadzie medycznym lub rodzinnym występował TMA
- Odmówi leczenia krwią lub produktami krwiopochodnymi, jeśli to konieczne
- Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie
- w ciąży lub karmiących lub zamierzających zajść w ciążę podczas badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed 1. dniem badania
- Leczenie dowolnym z następujących leków: Badany lek do leczenia lub zmniejszania ryzyka krwawień hemofilowych w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku przed 1. dniem badania; Badany lek niezwiązany z hemofilią w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed 1. dniem badania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); Jednocześnie badany lek
- Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi lub składnikami wstrzyknięcia emicizumabu
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 < 200 komórek/mikrolitr w ciągu 24 tygodni przed włączeniem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: PwHA z inhibitorami, emicizumab: kohorta niewykonana operacji
Ta kohorta obejmowała uczestników z hemofilią A (PwHA) z inhibitorami, którzy zostali włączeni, ale nie przeszli operacji.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce wysycającej 3 miligramy leku na kilogram masy ciała (mg/kg) raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub w inny sposób zatwierdzonego schematu leczenia podtrzymującego, o ile nadal odnosiły one wystarczające korzyści.
Uczestnicy musieli otrzymać wszystkie dawki nasycające przed operacją i planować kontynuację leczenia emicizumabem przez co najmniej 1 miesiąc po operacji.
|
Emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce nasycającej 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub inny zatwierdzony schemat leczenia podtrzymującego, o ile pacjent nadal odnosi wystarczające korzyści.
Dawkowanie należało dostosować, jeśli u uczestnika wystąpiła istotna zmiana masy ciała.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: PwHA z inhibitorami, emicizumab: kohorta usuwająca CVAD
Ta kohorta obejmowała uczestników z hemofilią A (PwHA) z inhibitorami, którzy zostali włączeni i przeszli operację usunięcia urządzenia do centralnego dostępu żylnego (CVAD).
Wszyscy uczestnicy otrzymywali emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce wysycającej 3 miligramy leku na kilogram masy ciała (mg/kg) raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub w inny sposób zatwierdzonego schematu leczenia podtrzymującego, o ile nadal odnosiły one wystarczające korzyści.
Uczestnicy musieli otrzymać wszystkie dawki nasycające przed operacją i planować kontynuację leczenia emicizumabem przez co najmniej 1 miesiąc po operacji.
|
Emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce nasycającej 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub inny zatwierdzony schemat leczenia podtrzymującego, o ile pacjent nadal odnosi wystarczające korzyści.
Dawkowanie należało dostosować, jeśli u uczestnika wystąpiła istotna zmiana masy ciała.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: PwHA z inhibitorami, emicizumab: prosta kohorta do ekstrakcji zębów
Ta kohorta obejmowała uczestników z hemofilią A (PwHA) z inhibitorami, którzy zostali włączeni i przeszli operację prostej ekstrakcji zęba.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce wysycającej 3 miligramy leku na kilogram masy ciała (mg/kg) raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub w inny sposób zatwierdzonego schematu leczenia podtrzymującego, o ile nadal odnosiły one wystarczające korzyści.
Uczestnicy musieli otrzymać wszystkie dawki nasycające przed operacją i planować kontynuację leczenia emicizumabem przez co najmniej 1 miesiąc po operacji.
|
Emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce nasycającej 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub inny zatwierdzony schemat leczenia podtrzymującego, o ile pacjent nadal odnosi wystarczające korzyści.
Dawkowanie należało dostosować, jeśli u uczestnika wystąpiła istotna zmiana masy ciała.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: PwHA bez inhibitorów, emicizumab: kohorta usuwająca CVAD
Ta kohorta obejmowała uczestników z hemofilią A (PwHA) bez inhibitorów, którzy zostali włączeni i przeszli operację usunięcia urządzenia do centralnego dostępu żylnego (CVAD).
Wszyscy uczestnicy otrzymywali emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce wysycającej 3 miligramy leku na kilogram masy ciała (mg/kg) raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub w inny sposób zatwierdzonego schematu leczenia podtrzymującego, o ile nadal odnosiły one wystarczające korzyści.
Uczestnicy musieli otrzymać wszystkie dawki nasycające przed operacją i planować kontynuację leczenia emicizumabem przez co najmniej 1 miesiąc po operacji.
|
Emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce nasycającej 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub inny zatwierdzony schemat leczenia podtrzymującego, o ile pacjent nadal odnosi wystarczające korzyści.
Dawkowanie należało dostosować, jeśli u uczestnika wystąpiła istotna zmiana masy ciała.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: PwHA bez inhibitorów, emicizumab: prosta kohorta do ekstrakcji zębów
Ta kohorta obejmowała uczestników z hemofilią A (PwHA) bez inhibitorów, którzy zostali włączeni i przeszli operację prostej ekstrakcji zęba.
Wszyscy uczestnicy otrzymywali emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym (SC) w dawce wysycającej 3 miligramy leku na kilogram masy ciała (mg/kg) raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub w inny sposób zatwierdzonego schematu leczenia podtrzymującego, o ile nadal odnosiły one wystarczające korzyści.
Uczestnicy musieli otrzymać wszystkie dawki nasycające przed operacją i planować kontynuację leczenia emicizumabem przez co najmniej 1 miesiąc po operacji.
|
Emicizumab we wstrzyknięciu podskórnym w dawce nasycającej 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu lub inny zatwierdzony schemat leczenia podtrzymującego, o ile pacjent nadal odnosi wystarczające korzyści.
Dawkowanie należało dostosować, jeśli u uczestnika wystąpiła istotna zmiana masy ciała.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników bez nadmiernego krwawienia w miejscach operowanych i niewymagających stosowania BPA/FVIII w przypadku krwawienia związanego z zabiegiem chirurgicznym, od początku zabiegu do wypisu, mierzony za pomocą skali skuteczności hemostatycznej ISTH
Ramy czasowe: Określana w momencie wypisu (w ciągu około 48 godzin po operacji)
|
Skala International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures (patrz numer referencyjny PubMed ID:25059285) obejmuje cztery kategorie, wymienione tutaj w kolejności od najlepszej do najgorszej odpowiedzi: doskonała, dobra, dostateczna i słaba.
Krwawienie uczestnika związane z zabiegiem chirurgicznym zostało ocenione przez pracownika służby zdrowia, który przeprowadził zabieg, stosując skalę skuteczności hemostatycznej, przy czym brak nadmiernego krwawienia w miejscu zabiegu oceniono jako dobry do doskonałego.
Punkt końcowy został osiągnięty, gdy odpowiedź na „Śródoperacyjną i/lub pooperacyjną utratę krwi zwiększoną w stosunku do oczekiwań u pacjenta bez hemofilii określoną w momencie wypisu” wyniosła „0 do <10%” lub „10% do <25%” ORAZ odpowiedź na pytanie „Czy przed wypisem pacjentka stosowała jakiś środek omijający (BPA)/czynnik VIII (FVIII) do operacji?”
było „Nie”.
|
Określana w momencie wypisu (w ciągu około 48 godzin po operacji)
|
|
Odsetek uczestników z nadmiernym krwawieniem w miejscu zabiegu chirurgicznego i wymaganym zastosowaniem BPA/FVIII w leczeniu krwawienia związanego z zabiegiem chirurgicznym, od początku zabiegu do wypisu, mierzony za pomocą skali skuteczności hemostatycznej ISTH
Ramy czasowe: Określana w momencie wypisu (w ciągu około 48 godzin po operacji)
|
Skala ISTH Assessment of Hemostatic Response for Surgical Procedures (patrz numer referencyjny PubMed ID:25059285) obejmuje cztery kategorie, wymienione tutaj w kolejności od najlepszej do najgorszej odpowiedzi: doskonała, dobra, dostateczna i słaba.
Krwawienie uczestnika związane z operacją zostało ocenione przez pracownika służby zdrowia, który przeprowadził zabieg, stosując skalę skuteczności hemostatycznej, z nadmiernym krwawieniem w miejscu operacji wskazanym przez ocenę od średniej do złej.
Punkt końcowy został osiągnięty, gdy odpowiedź na „Śródoperacyjną i/lub pooperacyjną utratę krwi zwiększoną w stosunku do oczekiwań u pacjenta bez hemofilii określoną w momencie wypisu” wyniosła „25% do <50%” lub „≥50%” ORAZ odpowiedź na pytanie „Czy przed wypisem pacjentka stosowała jakiś czynnik omijający (BPA)/czynnik VIII (FVIII) do operacji?”
było „Tak”.
Odnotowano również odsetek uczestników według typu i dawki BPA/FVIII zastosowanej w leczeniu krwawienia.
rFVIIa = rekombinowany aktywowany ludzki czynnik VII (eptakog alfa [aktywowany])
|
Określana w momencie wypisu (w ciągu około 48 godzin po operacji)
|
|
Odsetek uczestników, u których po wypisaniu z zabiegu chirurgicznego wystąpiły krwawienia związane lub niezwiązane z zabiegiem chirurgicznym oraz wymagające stosowania BPA/FVIII
Ramy czasowe: W ciągu 48 godzin (w przypadku wypisu do domu) oraz 8 i 28 dni po operacji
|
Informacje o krwawieniach pooperacyjnych były zgłaszane samodzielnie przez uczestników (lub ich prawnie upoważnionych przedstawicieli) w „Dzienniku krwawień i leków”.
Środki omijające (BPA)/czynnik VIII (FVIII) stosowane w leczeniu nadmiernego krwawienia były również zgłaszane przez uczestników, jeśli były podawane samodzielnie.
BPA/FVIII podawane przez badaczy w celu leczenia krwawienia zostały zgłoszone na stronie formularza opisu przypadku „Leki towarzyszące”.
Odnotowano również odsetek uczestników według typu i dawki BPA/FVIII zastosowanej w leczeniu krwawienia.
rFVIIa = rekombinowany aktywowany ludzki czynnik VII (eptakog alfa [aktywowany])
|
W ciągu 48 godzin (w przypadku wypisu do domu) oraz 8 i 28 dni po operacji
|
|
Stężenie emicizumabu w osoczu w dniu zabiegu
Ramy czasowe: Około 24 godziny przed operacją
|
Zarejestrowani uczestnicy otrzymali co najmniej cztery dawki nasycające emicizumabu przed zabiegiem chirurgicznym.
Farmakokinetyczne próbki krwi pobrano w ośrodkach badawczych na 24 godziny przed zabiegami w celu opisania stężenia emicizumabu w osoczu w dniu operacji dla każdej z kohort z inhibitorem i bez inhibitora.
|
Około 24 godziny przed operacją
|
|
Podsumowanie bezpieczeństwa dotyczące liczby uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 30 dni po operacji
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), które wystąpiły po uzyskaniu świadomej zgody, zostały zakodowane przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) v23.0, podsumowane według ciężkości zgodnie ze skalą stopni toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (stopień 1 to łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany, Stopień 3 ciężki, Stopień 4 zagraża życiu, a Stopień 5 oznacza zgon związany z AE) i przedstawiono w tabeli według układu ciała i preferowanego terminu (PT) dla poszczególnych zdarzeń w ramach każdej klasy układów i narządów (SOC).
W przypadku każdego zdarzenia niepożądanego badacz niezależnie ocenił jego ciężkość i powagę oraz to, czy uznano je za związane z badanym lekiem.
|
Od linii podstawowej do 30 dni po operacji
|
|
Odsetek uczestników z powikłaniami chirurgicznymi wymagającymi hospitalizacji lub powrotu na oddział chirurgiczny
Ramy czasowe: W ciągu 48 godzin po operacji oraz 8 i 28 dni po pierwszej operacji
|
Ten punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa był złożonym punktem końcowym.
Powikłania chirurgiczne zostały wprowadzone jako zdarzenia niepożądane na stronie formularza opisu przypadku z zaznaczeniem „Inne podejrzewane przyczyny” jako „Badaj operację lub zabieg”.
Ten punkt końcowy był spełniony, gdy sprawdzano odpowiedź na pytanie „Wymaga to lub przedłużona hospitalizacja pacjenta” LUB odpowiedź na pytanie „Czy przeprowadzono zabieg/operację?”
było „Tak”.
|
W ciągu 48 godzin po operacji oraz 8 i 28 dni po pierwszej operacji
|
|
Odsetek uczestników, którzy potrzebowali transfuzji krwi/produktów krwiopochodnych podczas operacji
Ramy czasowe: W ciągu 48 godzin po operacji oraz 8 i 28 dni po pierwszej operacji
|
Oceniono odsetek uczestników, którzy potrzebowali transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych (np. płytek krwi, osocza itp.) podczas operacji.
|
W ciągu 48 godzin po operacji oraz 8 i 28 dni po pierwszej operacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
13 marca 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
13 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 listopada 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
4 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
1 marca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ML39791
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .