Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie profylaxe emicizumabem u účastníků s hemofilií A s inhibitory nebo bez nich, kteří podstupují menší chirurgické zákroky

9. února 2021 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze IV, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie profylaxe emicizumabem u pacientů s hemofilií A s inhibitory nebo bez nich, kteří podstupují menší chirurgické zákroky

Tato multicentrická studie fáze IV vyhodnotí, zda účastníci s hemofilií A (PwHA) s nebo bez inhibitorů, kteří dostávají profylaxi emicizumabem, mohou bezpečně podstoupit menší chirurgické zákroky bez dalších profylaktických bypassů (BPA; pro účastníky s inhibitory) nebo faktoru VIII (FVIII; pro účastníky bez inhibitorů).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital of LA
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14209
        • State University of New York at Buffalo; Women's and Children's Hospital of Buffalo
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah; Division of Gastroenterology/Hepatology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jakýkoli věk (novorozenec i starší)
  • Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
  • Diagnóza hemofilie A a současná nebo anamnéza inhibitoru (titr Bethesda ≥ 0,6 jednotek Bethesda) a současné užívání bypassových látek (BPA) pro krvácení z průniku (pro PwHA s inhibitory)
  • Diagnóza hemofilie A a žádný inhibitor v anamnéze (titr Bethesda <0,6 jednotek Bethesda) nebo anamnéza inhibitoru, který byl tolerován po dobu > 5 let a užíval FVIII k průlomovému krvácení (pro PwHA bez inhibitorů)
  • Plánujte dostat alespoň 4 nárazové dávky emicizumabu a dodržujte profylaxi emicizumabem do doby operace
  • Podstoupení menšího chirurgického zákroku do 60 dnů od zápisu do studia. Jiné menší chirurgické zákroky mohou být zahrnuty po konzultaci a schválení Medical Monitor, ale příklady zahrnují zavedení/vyjmutí/výměnu centrálního žilního katétru, jednoduché extrakce zubů, kolonoskopii, cystoskopii nebo endoskopii s biopsií, excizní kožní biopsii
  • Je nutné plánovat pokračování profylaxe emicizumabem alespoň 1 měsíc po operaci
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období studie

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza jiné krvácivé poruchy než hemofilie A
  • Účastníci, kteří byli tolerováni na produkty faktoru VIII (pro PwHA s inhibitory)
  • Tolerováno na produkty FVIII po dobu <5 let (pro PwHA bez inhibitorů)
  • Používání produktů FVIII k léčbě průlomového krvácení (pro PwHA s inhibitory)
  • Léčba BPA nebo FVIII do 24 hodin před chirurgickým zákrokem
  • Prochází velkým chirurgickým zákrokem
  • Předchozí (v posledních 12 měsících) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy spojené s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo současné příznaky tromboembolické nemoci
  • Jiná onemocnění (např. některá autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev a antifosfolipidový syndrom), které mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy
  • Pacienti, kteří jsou ve vysokém riziku trombotické mikroangiopatie (TMA), např. mají předchozí lékařskou nebo rodinnou anamnézu TMA, podle úsudku zkoušejícího
  • V případě potřeby by odmítl léčbu krví nebo krevními produkty
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení
  • těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět během studie; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před 1. dnem studie
  • Léčba kterýmkoli z následujících léků: Zkoumaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku před 1. dnem studie; Testované léčivo nesouvisející s hemofilií během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů před 1. dnem studie (podle toho, co je delší); Souběžně zkoušený lék
  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 < 200 buněk/mikrolitr během 24 týdnů před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: PwHA s inhibitory, emicizumab: kohorta neprovedená operace
Tato kohorta zahrnovala účastníky s hemofilií A (PwHA) s inhibitory, kteří byli zařazeni, ale nepodstoupili operaci. Všichni účastníci dostávali emicizumab subkutánní (SC) injekcí v nasycovací dávce 3 miligramy léku na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, poté 1,5 mg/kg jednou týdně nebo jakoukoli jinou schválený udržovací režim, pokud budou nadále přinášet dostatečný užitek. Účastníci museli dostat všechny nasycovací dávky před operací a plánovat pokračování emicizumabu minimálně 1 měsíc po operaci.
Lék: Emicizumab
Emicizumab formou subkutánní injekce v nasycovací dávce 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo jakýmkoli jiným schváleným udržovacím režimem, pokud bude mít účastník nadále dostatečný přínos. Dávkování mělo být upraveno, pokud u účastníka došlo k významné změně tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTÁLNÍ: PwHA s inhibitory, emicizumab: kohorta pro odstranění CVAD
Tato kohorta zahrnovala účastníky s hemofilií A (PwHA) s inhibitory, kteří byli zařazeni a podstoupili operaci pro odstranění centrálního venózního přístupového zařízení (CVAD). Všichni účastníci dostávali emicizumab subkutánní (SC) injekcí v nasycovací dávce 3 miligramy léku na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, poté 1,5 mg/kg jednou týdně nebo jakoukoli jinou schválený udržovací režim, pokud budou nadále přinášet dostatečný užitek. Účastníci museli dostat všechny nasycovací dávky před operací a plánovat pokračování emicizumabu minimálně 1 měsíc po operaci.
Lék: Emicizumab
Emicizumab formou subkutánní injekce v nasycovací dávce 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo jakýmkoli jiným schváleným udržovacím režimem, pokud bude mít účastník nadále dostatečný přínos. Dávkování mělo být upraveno, pokud u účastníka došlo k významné změně tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTÁLNÍ: PwHA s inhibitory, emicizumab: kohorta jednoduchých dentálních extrakcí
Tato kohorta zahrnovala účastníky s hemofilií A (PwHA) s inhibitory, kteří byli zařazeni a podstoupili operaci pro jednoduchou extrakci zubů. Všichni účastníci dostávali emicizumab subkutánní (SC) injekcí v nasycovací dávce 3 miligramy léku na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, poté 1,5 mg/kg jednou týdně nebo jakoukoli jinou schválený udržovací režim, pokud budou nadále přinášet dostatečný užitek. Účastníci museli dostat všechny nasycovací dávky před operací a plánovat pokračování emicizumabu minimálně 1 měsíc po operaci.
Lék: Emicizumab
Emicizumab formou subkutánní injekce v nasycovací dávce 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo jakýmkoli jiným schváleným udržovacím režimem, pokud bude mít účastník nadále dostatečný přínos. Dávkování mělo být upraveno, pokud u účastníka došlo k významné změně tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTÁLNÍ: PwHA bez inhibitorů, Emicizumab: CVAD Removal Cohort
Tato kohorta zahrnovala účastníky s hemofilií A (PwHA) bez inhibitorů, kteří byli zařazeni a podstoupili operaci pro odstranění centrálního venózního přístupového zařízení (CVAD). Všichni účastníci dostávali emicizumab subkutánní (SC) injekcí v nasycovací dávce 3 miligramy léku na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, poté 1,5 mg/kg jednou týdně nebo jakoukoli jinou schválený udržovací režim, pokud budou nadále přinášet dostatečný užitek. Účastníci museli dostat všechny nasycovací dávky před operací a plánovat pokračování emicizumabu minimálně 1 měsíc po operaci.
Lék: Emicizumab
Emicizumab formou subkutánní injekce v nasycovací dávce 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo jakýmkoli jiným schváleným udržovacím režimem, pokud bude mít účastník nadále dostatečný přínos. Dávkování mělo být upraveno, pokud u účastníka došlo k významné změně tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®
EXPERIMENTÁLNÍ: PwHA bez inhibitorů, emicizumab: kohorta jednoduchých dentálních extrakcí
Tato kohorta zahrnovala účastníky s hemofilií A (PwHA) bez inhibitorů, kteří byli zařazeni a podstoupili operaci pro jednoduchou extrakci zubů. Všichni účastníci dostávali emicizumab subkutánní (SC) injekcí v nasycovací dávce 3 miligramy léku na kilogram tělesné hmotnosti (mg/kg) jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, poté 1,5 mg/kg jednou týdně nebo jakoukoli jinou schválený udržovací režim, pokud budou nadále přinášet dostatečný užitek. Účastníci museli dostat všechny nasycovací dávky před operací a plánovat pokračování emicizumabu minimálně 1 měsíc po operaci.
Lék: Emicizumab
Emicizumab formou subkutánní injekce v nasycovací dávce 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg jednou týdně, nebo jakýmkoli jiným schváleným udržovacím režimem, pokud bude mít účastník nadále dostatečný přínos. Dávkování mělo být upraveno, pokud u účastníka došlo k významné změně tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • RG6013
  • ACE910
  • Hemlibra®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků bez nadměrného krvácení na chirurgických místech a nevyžadovalo použití BPA/FVIII pro krvácení související s chirurgickým zákrokem, od začátku operace až do propuštění, měřeno škálou hemostatické účinnosti ISTH
Časové okno: Stanoveno v době propuštění (přibližně do 48 hodin po operaci)
Stupnice hodnocení hemostatické odezvy na chirurgické zákroky Mezinárodní společností pro trombózu a hemostázu (ISTH) (viz odkaz PubMed ID:25059285) má čtyři kategorie, zde uvedené v pořadí od nejlepší po nejhorší: Vynikající, Dobrá, Slušná a Špatná. Krvácení účastníka související s chirurgickým zákrokem bylo hodnoceno zdravotnickým pracovníkem, který zákrok provedl, pomocí stupnice hemostatické účinnosti, přičemž nepřítomnost nadměrného krvácení v místě chirurgického zákroku byla označena hodnocením dobrý až výborný. Koncový bod byl splněn, když odpověď na „Intraoperační a/nebo pooperační krevní ztráta vzrostla nad očekávání u nehemofilního pacienta stanovená v době propuštění“ byla „0 až <10 %“ nebo „10 % až < 25 %“ A odpověď na otázku "Použil pacient před propuštěním k operaci nějaké bypassující činidlo (BPA)/faktor VIII (FVIII)?" bylo "Ne".
Stanoveno v době propuštění (přibližně do 48 hodin po operaci)
Procento účastníků s nadměrným krvácením na chirurgických místech a požadovaným použitím BPA/FVIII k léčbě krvácení souvisejícího s chirurgickým zákrokem, od začátku operace až do propuštění, měřeno pomocí škály hemostatické účinnosti ISTH
Časové okno: Stanoveno v době propuštění (přibližně do 48 hodin po operaci)
Stupnice ISTH Assessment of Hemostatical Response for Surgical Procedures (viz reference PubMed ID:25059285) má čtyři kategorie, zde uvedené v pořadí od nejlepší po nejhorší: Výborná, Dobrá, Slušná a Špatná. Krvácení účastníka související s chirurgickým zákrokem bylo hodnoceno zdravotnickým pracovníkem, který zákrok provedl, pomocí stupnice hemostatické účinnosti, přičemž nadměrné krvácení v místě chirurgického zákroku bylo označeno jako spravedlivé až špatné. Koncový bod byl splněn, když odpověď na „Intraoperační a/nebo pooperační krevní ztráta vzrostla nad očekávání u nehemofilního pacienta stanovená v době propuštění“ byla „25 % až <50 %“ nebo „≥50 %“ A odpověď na otázku "Použil pacient před propuštěním k operaci nějaké bypassové činidlo (BPA)/faktor VIII (FVIII)?" bylo "Ano". Uvádí se také procento účastníků podle typu a dávky BPA/FVIII použitých k léčbě krvácení. rFVIIa = rekombinantní aktivovaný lidský faktor VII (eptakog alfa [aktivovaný])
Stanoveno v době propuštění (přibližně do 48 hodin po operaci)
Procento účastníků, kteří po propuštění z chirurgického zákroku zažili krvácení, které buď souviselo, nebo nesouviselo s chirurgickým zákrokem a také vyžadovalo použití BPA/FVIII
Časové okno: Do 48 hodin (při propuštění domů) a 8 a 28 dnů po operaci
Informace o pooperačním krvácení sami účastníci (nebo jejich zákonný zástupce) uvedli do „Deníku krvácení a léků“. Bypassová činidla (BPA)/faktor VIII (FVIII) používaná k léčbě nadměrného krvácení také účastníci sami uvedli, pokud si je podávali sami. BPA/FVIII podávané vyšetřovateli k léčbě krvácení byly hlášeny na stránce formuláře zprávy o případu „Souběžné léky“. Uvádí se také procento účastníků podle typu a dávky BPA/FVIII použitých k léčbě krvácení. rFVIIa = rekombinantní aktivovaný lidský faktor VII (eptakog alfa [aktivovaný])
Do 48 hodin (při propuštění domů) a 8 a 28 dnů po operaci
Plazmatická koncentrace emicizumabu v den operace
Časové okno: Přibližně 24 hodin před operací
Zařazení účastníci dostali před chirurgickým zákrokem minimálně čtyři nárazové dávky emicizumabu. Farmakokinetické krevní vzorky byly získány v místech studie 24 hodin před procedurami, aby se popsala plazmatická koncentrace emicizumabu v den chirurgického zákroku pro každou z kohort inhibitoru a neinhibitoru.
Přibližně 24 hodin před operací
Bezpečnostní souhrn počtu účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou
Časové okno: Od základní linie do 30 dnů po operaci
Všechny nežádoucí příhody (AE), které se vyskytly po získání informovaného souhlasu, byly kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) v23.0, shrnuté podle závažnosti podle stupnice hodnocení toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO) (1. stupeň je mírný; Stupeň 2 je střední, stupeň 3 je závažný, stupeň 4 je život ohrožující a stupeň 5 je úmrtí související s AE) a je tabulkováno podle tělesného systému a preferovaného termínu (PT) pro jednotlivé příhody v rámci každé orgánové třídy (SOC). U každého AE zkoušející nezávisle posoudil jeho závažnost a závažnost a zda byl považován za související se studovaným lékem.
Od základní linie do 30 dnů po operaci
Procento účastníků s chirurgickými komplikacemi vyžadujícími hospitalizaci nebo návrat do operace
Časové okno: Do 48 hodin po operaci a 8 a 28 dnů po počáteční operaci
Tento bezpečnostní koncový bod byl složený koncový bod. Chirurgické komplikace byly zadány jako nežádoucí příhody na stránce formuláře kazuistiky s „Další podezřelé příčiny“ označené jako „Studie chirurgie nebo postup“. Tento cílový bod byl splněn, když byla zaškrtnuta odpověď na „Vyžadovalo to nebo prodloužila hospitalizaci v nemocnici“ NEBO odpověď na „Byla provedena procedura/operace?“ bylo "Ano".
Do 48 hodin po operaci a 8 a 28 dnů po počáteční operaci
Procento účastníků, kteří během operace potřebovali transfuzi krve/krevních produktů
Časové okno: Do 48 hodin po operaci a 8 a 28 dnů po počáteční operaci
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří během operace potřebovali transfuzi krve nebo krevních produktů (např. krevních destiček, plazmy atd.).
Do 48 hodin po operaci a 8 a 28 dnů po počáteční operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. června 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. března 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

13. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML39791

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emicizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit