HLA-A2+ 転移性トリプルネガティブ乳がんにおける PVX-410 ワクチン + ペムブロリズマブ

包含基準:

• -研究のための書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の女性。
• デオキシリボ核酸 (DNA) 配列分析による HLA A2+ (文書を伴う病歴による、またはこの研究の一部として)。

• -以下の基準を満たす転移性または手術不能な局所進行TNBCの組織病理学的診断：

  -- エストロゲン受容体 (ER) として定義されるトリプルネガティブ

• 受容体の状態の解釈が曖昧な腫瘍 (例えば、ER/PR ≥1% の「弱い」または「弱い」染色) については、治験責任医師がトリプルネガティブ状態の最終決定を行います。 2回以上の生検（転移性および/または初期段階の生検を含む）の間で受容体の結果に矛盾がある腫瘍の場合、主治医はトリプルネガティブステータスの最終決定を行いますが、一般的には最新の生検を適格性の目的に使用できます。 転移性生検で受容体検査が利用できない場合、原発腫瘍検査の結果は許容可能です。

• 転移性または手術不能な局所進行性疾患は、次のいずれかとして定義されます。生検により組織学的に確認された転移性乳癌。または、担当医師の意見では、根治目的の外科的切除に適していない局所進行乳癌;または、文書化された転移性生検のない転移性疾患を示唆および支持する放射線学的または臨床的証拠。

  -- 乳管、小葉、混合、または化生の組織学。

• -RECIST 1.1によって決定される測定可能な疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（付録セクション16.1を参照）
• -転移性または再発性乳癌に対する以前の全身療法の少なくとも1つのライン（以前の治療の数に制限はありません）.
• -以下に定義するように、計画された治療開始から10日以内の適切な正常な臓器および骨髄機能：

血液学

• -輸血またはエリスロポエチン依存のないヘモグロビン≥9.0 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x10^9/L (≥1500/mm3)
• 血小板数 ≧100x109/L (≧100,000/mm3) 腎臓
• -血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限（ULN）またはクレアチニンレベルが>1.5 x 施設の正常上限（ULN）の患者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL/分（施設基準に従って計算）。 (糸球体濾過率は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの代わりに使用できます。) 肝臓
• -総ビリルビンレベルが1.5 x ULNを超える患者の場合、血清ビリルビン≤1.5 x施設ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x施設内ULNまたは既知の肝転移がある患者の≤5 x ULN。
• アルブミン≧2.5mg/dL 凝固
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない。
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合 その他

• -乳酸脱水素酵素（LDH）≤1.5 x 機関ULN

  • 相関研究のためにアーカイブされた組織を喜んで提供します。 アーカイブされたサンプルが利用できない場合でも、患者は適格です。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1、HIV-2、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) DNA のウイルス学/血清学が陰性。
  • -生殖不能の可能性のいずれか（すなわち、50歳以上の歴史による閉経後、および代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または、子宮摘出術の病歴、両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）または、試験治療の初回投与前72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • -出産の可能性がある場合（つまり、上記の非生殖能力の基準を満たしていない）、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、または最後の120日後までの研究過程で異性愛活動を控えることをいとわない試験治療の用量
  • -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、研究治療の最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -現在の研究への以前の登録。
• -粘液または卵管の組織学、または他の予後良好な組織学。
• -PVX-410、Hiltonol®、Montanide、ペンブロリズマブ、または賦形剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。

• 抗癌化学療法、放射線療法、手術、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術の最後の投与または治療の受領 ≤2週間（モノクローナル抗体（mAb）の場合は4週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） ）試験治療の初回投与前、またはこれらの以前に投与された薬剤による臨床的に重大な有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインまで）。

  • グレード2以下の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • -他の不可逆的な毒性（例：難聴）または可逆的な毒性（例： 治験薬によって悪化することが合理的に予想されず、研究への参加を妨げるとは予想されない脱毛症）が含まれる場合があります。
  • 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた。

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。

  --注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -進行中または計画中の全身抗がん療法または放射線療法。
• -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• 同種臓器移植の歴史。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-研究治療の少なくとも7日前に脳転移の管理にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内に、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除いて、生理的用量は10 mgを超えない/日のプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とはみなされません。
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴または活動性肺炎の証拠。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある、または参加する患者の最善の利益にならない可能性のある他の状態、治療法、または検査異常の履歴または現在の証拠、担当研究者の意見