Vaccin PVX-410 plus pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif HLA-A2+

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Femme âgée de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• HLA A2 + par analyse de séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) (par historique avec documentation ou dans le cadre de cette étude).

• Diagnostic histopathologique de TNBC localement avancé métastatique ou inopérable qui répond aux critères suivants :

  --Triple négatif défini comme récepteur aux œstrogènes (RE)

• Pour les tumeurs avec une interprétation équivoque du statut du récepteur (par exemple, ER/PR ≥ 1 % de coloration "faible" ou "faible"), le chercheur principal aura la détermination finale du statut triple négatif. Pour les tumeurs avec des résultats de récepteurs divergents entre 2 biopsies ou plus (y compris les biopsies métastatiques et/ou à un stade précoce), l'investigateur principal aura la détermination finale du statut triple négatif, mais en général, la biopsie la plus récente peut être utilisée à des fins d'éligibilité. Si le test des récepteurs n'est pas disponible sur une biopsie métastatique, le résultat du test de la tumeur primaire est acceptable.

• La maladie localement avancée métastatique ou inopérable est définie comme suit : cancer du sein métastatique confirmé histologiquement par biopsie ; ou cancer du sein localement avancé qui, de l'avis du médecin traitant, ne se prête pas à une résection chirurgicale à visée curative ; ou, preuves radiologiques ou cliniques suggérant et soutenant une maladie métastatique sans biopsie métastatique documentée, à condition que le patient ait un diagnostic antérieur de TNBC qui réponde par ailleurs aux critères d'éligibilité.

  --Histologie canalaire, lobulaire, mixte ou métaplasique.

• Maladie mesurable, telle que déterminée par RECIST 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (voir la section 16.1 de l'annexe)
• Au moins une ligne de traitement systémique antérieur pour le cancer du sein métastatique ou récurrent (il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs).
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle dans les 10 jours suivant le début du traitement prévu, tel que défini ci-dessous :

Hématologique

• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500 par mm3)
• Numération plaquettaire ≥100x109/L (≥100 000 par mm3) Rénal
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement (calculée selon la norme de l'établissement). (Le débit de filtration glomérulaire peut être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine.) Hépatique
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle OU ≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues.
• Albumine ≥2,5 mg/dL Coagulation
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN, à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants Autre

• Lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 1,5 x LSN institutionnelle

  • Disposé à fournir des tissus archivés pour des études corrélatives. Si aucun échantillon archivé n'est disponible, le patient sera toujours éligible.
  • Virologie/sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et l'ADN du virus de l'hépatite C (VHC).
  • Soit de potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausée par des antécédents d'âge ≥ 50 ans et pas de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, antécédents de ligature bilatérale des trompes ou antécédents d'ovariectomie bilatérale) OU doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • Si en âge de procréer (c'est-à-dire, ne répond pas aux critères de potentiel non reproductif ci-dessus), disposé à utiliser 2 méthodes de contraception, ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle au cours de l'étude jusqu'à 120 jours après le dernier dose du traitement à l'étude
  • Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Histologie mucineuse ou tubaire ou autre histologie de bon pronostic.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab ou excipients.

• Réception de la dernière dose ou traitement de chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, chirurgie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique ou embolisation tumorale ≤ 2 semaines (4 semaines pour tout anticorps monoclonal (mAb), 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C ) avant la première dose du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1 ou au départ) d'événements indésirables (EI) cliniquement significatifs dus à ces agents précédemment administrés.

  • Les patients atteints de neuropathie ≤Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  • Les sujets présentant une autre toxicité irréversible (par exemple, une perte auditive) ou une toxicité réversible (par exemple, alopécie) dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental et qui ne devrait pas interférer avec la participation à l'étude peut être incluse.
  • Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

  --Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Traitement anticancéreux systémique en cours ou prévu ou radiothérapie.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases, et n'utilisent pas de stéroïdes pour la gestion des métastases cérébrales pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg /jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou tout signe de pneumonite active.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute autre condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, à l'avis de l'investigateur traitant