PVX-410 Vaccine Plus Pembrolizumab HLA-A2+ áttétes hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
• 18 év feletti nő a beleegyezés aláírásának napján.
• HLA A2+ dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvencia analízissel (előzmény alapján, dokumentációval vagy a tanulmány részeként).

• Áttétes vagy inoperábilis lokálisan előrehaladott TNBC kórszövettani diagnózisa, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  - Háromszor negatív, mint ösztrogénreceptor (ER)

• A receptor státusz kétértelmű értelmezése esetén (pl. ER/PR ≥1% "gyenge" vagy "halvány" festődés) a vezető kutatónak kell véglegesen meghatároznia a hármas negatív státuszt. A 2 vagy több biopszia (beleértve a metasztatikus és/vagy korai stádiumú biopsziát is) eltérő receptoreredményű daganatok esetében a vezető vizsgálatot végző személynek kell véglegesen meghatároznia a hármas negatív státuszt, de általában a legfrissebb biopszia használható a jogosultsági célokra. Ha a metasztatikus biopszián nem áll rendelkezésre receptorvizsgálat, az elsődleges tumorteszt eredménye elfogadható.

• A metasztatikus vagy inoperábilis, lokálisan előrehaladott betegség a következőképpen definiálható: biopsziával szövettanilag igazolt áttétes emlőrák; vagy lokálisan előrehaladott emlőrák, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem alkalmas gyógyító szándékú műtéti reszekcióra; vagy metasztatikus betegségre utaló és alátámasztó radiológiai vagy klinikai bizonyíték dokumentált metasztatikus biopszia nélkül, feltéve, hogy a beteg előzetesen TNBC-t diagnosztizált, amely egyébként megfelel a jogosultsági kritériumoknak.

  -- Ductális, lebenyes, vegyes vagy metaplasztikus szövettan.

• Mérhető betegség, a RECIST 1.1 szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1 (lásd a függelék 16.1 szakaszát)
• Legalább egy korábbi szisztémás terápia sorozata áttétes vagy visszatérő emlőrák esetén (nincs korlátozva a korábbi terápiák száma).
• Megfelelő normális szerv- és csontvelőfunkció a tervezett kezelés megkezdését követő 10 napon belül, az alábbiak szerint:

Hematológiai

• Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/l transzfúzió vagy eritropoetin-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x10^9/L (≥1500/mm3)
• Thrombocytaszám ≥100x109/L (≥100 000/mm3) Vese
• A szérum kreatinin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese VAGY a mért vagy számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) (intézeti szabvány szerint számítva). (A kreatinin vagy a kreatinin-clearance helyett a glomeruláris szűrési sebesség használható.) Máj
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x intézményi ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x intézményi ULN VAGY ≤5 x ULN ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.
• Albumin ≥2,5 mg/dl Alvadás
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van. Egyéb

• Laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤1,5 ​​x intézményi ULN

  • Készen áll archivált szövetek rendelkezésre bocsátására a korrelatív vizsgálatokhoz. Ha nem áll rendelkezésre archivált minta, a beteg továbbra is jogosult lesz.
  • Negatív virológia/szerológia a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és hepatitis C vírus (HCV) DNS esetében.
  • Vagy nem reproduktív potenciállal rendelkező (vagyis posztmenopauzás a kórelőzményben 50 év feletti életkor és 1 évnél hosszabb menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) VAGY negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  • Ha fogamzóképes (azaz nem felel meg a fenti, nem reproduktív képességre vonatkozó kritériumoknak), hajlandó 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy műtétileg steril, vagy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során az utolsó utáni 120 napig a vizsgálati kezelés dózisa
  • Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
• Nyálkahártya vagy petevezeték szövettan vagy más jó prognózisú szövettan.
• Ismert túlérzékenység a PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab bármely összetevőjével vagy segédanyagaival szemben.

• A rákellenes kemoterápia, sugárterápia, műtét, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia vagy tumor embolizáció utolsó adagjának vagy kezelésének átvétele ≤2 hét (4 hét bármely monoklonális antitest (mAb), 6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén ) a vizsgálati kezelés első adagja előtt, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási értékre) a klinikailag jelentős nemkívánatos eseményekből (AE) ezeknek a korábban beadott szereknek köszönhetően.

  • A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Egyéb visszafordíthatatlan toxicitásban (pl. halláskárosodás) vagy reverzibilis toxicitásban (pl. alopecia), amely ésszerűen várhatóan nem súlyosbítja a vizsgálati készítményt, és várhatóan nem befolyásolja a vizsgálatban való részvételt.
  • Ha a betegen nagy műtétet hajtottak végre, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.

  -- Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Folyamatban lévő vagy tervezett szisztémás rákellenes terápia vagy sugárterápia.
• Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esést vagy gyermeknemzést váró, az előszűrési vagy szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Allogén szervátültetés története.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat az agyi metasztázisok kezelésére a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a 10 mg-ot meg nem haladó fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidokat. /nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében, amely szteroid kezelést igényelt, vagy az aktív tüdőgyulladás bármely jele.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a beteg legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleményét