Vacuna PVX-410 más pembrolizumab en cáncer de mama triple negativo metastásico HLA-A2+

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Mujer con edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• HLA A2+ por análisis de secuencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) (por historial con documentación o como parte de este estudio).

• Diagnóstico histopatológico de TNBC metastásico o inoperable localmente avanzado que cumpla con los siguientes criterios:

  --Triple negativo definido como receptor de estrógeno (RE)

• Para los tumores con una interpretación equívoca del estado del receptor (p. ej., ER/PR ≥1 % de tinción "débil" o "débil"), el investigador principal tendrá la determinación final del estado triple negativo. Para tumores con resultados de receptores discrepantes entre 2 o más biopsias (incluidas las biopsias metastásicas y/o en etapa temprana), el investigador principal tendrá la determinación final del estado triple negativo, pero en general, la biopsia más reciente se puede usar para fines de elegibilidad. Si la prueba del receptor no está disponible en una biopsia metastásica, el resultado de la prueba del tumor primario es aceptable.

• La enfermedad localmente avanzada metastásica o inoperable se define como: cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente por biopsia; o cáncer de mama localmente avanzado que, en opinión del médico tratante, no es susceptible de resección quirúrgica con intención curativa; o evidencia radiológica o clínica que sugiera y respalde la enfermedad metastásica sin una biopsia metastásica documentada, siempre que el paciente tenga un diagnóstico previo de TNBC que cumpla con los criterios de elegibilidad.

  --Histología ductal, lobulillar, mixta o metaplásica.

• Enfermedad medible, según lo determinado por RECIST 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte la sección 16.1 del Apéndice)
• Al menos una línea de terapia sistémica previa para el cáncer de mama metastásico o recurrente (no hay límite para la cantidad de terapias previas).
• Función normal adecuada de órganos y médula dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento planificado, como se define a continuación:

hematológico

• Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x10^9/L (≥1500 por mm3)
• Recuento de plaquetas ≥100x109/L (≥100.000 por mm3) Renal
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x el límite superior de la normalidad (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 x el límite superior de la normalidad institucional (LSN) (calculado según el estándar institucional). (La tasa de filtración glomerular se puede usar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina). Hepático
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x ULN institucional O bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN institucional O ≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepática conocida.
• Albúmina ≥2,5 mg/dL Coagulación
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes Otro

• Lactato deshidrogenasa (LDH) ≤1,5 ​​x ULN institucional

  • Dispuesto a proporcionar tejido archivado para estudios correlativos. Si no hay una muestra archivada disponible, el paciente seguirá siendo elegible.
  • Virología/serología negativa para el ADN del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y virus de la hepatitis C (VHC).
  • Cualquiera de potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusica por antecedentes de edad ≥ 50 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, antecedentes de ligadura de trompas bilateral o antecedentes de ovariectomía bilateral) O debe tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Si está en edad fértil (es decir, no cumple con los criterios para el potencial no reproductivo anterior), está dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos, o es estéril quirúrgicamente, o se abstiene de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
  • Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Inscripción previa en el presente estudio.
• Histología mucinosa o tubárica u otra histología de buen pronóstico.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab o excipientes.

• Recepción de la última dosis o tratamiento de quimioterapia anticancerosa, radioterapia, cirugía, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica o embolización tumoral ≤2 semanas (4 semanas para cualquier anticuerpo monoclonal (mAb), 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C ) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado (es decir, a ≤Grado 1 o al valor inicial) de los eventos adversos (EA) clínicamente significativos debido a estos agentes administrados previamente.

  • Los pacientes con neuropatía ≤Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Sujetos con otra toxicidad irreversible (p. ej., pérdida de audición) o toxicidad reversible (p. ej., alopecia) que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación y que no se espera que interfiera con la participación en el estudio.
  • Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  --Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Terapia anticancerosa sistémica en curso o planificada o radioterapia.
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de Tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides para el tratamiento de metástasis cerebrales durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg. /día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Historia conocida de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o cualquier evidencia de neumonitis activa.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Historial o evidencia actual de cualquier otra condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o no es lo mejor para el paciente participar, en la opinión del investigador tratante