PVX-410 Szczepionka Plus Pembrolizumab w potrójnie ujemnym raku piersi z przerzutami HLA-A2+

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Kobieta w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• HLA A2+ na podstawie analizy sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (na podstawie wywiadu z dokumentacją lub w ramach tego badania).

• Rozpoznanie histopatologiczne przerzutowego lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego TNBC, które spełnia następujące kryteria:

  --Potrójnie ujemny zdefiniowany jako receptor estrogenowy (ER)

• W przypadku guzów z niejednoznaczną interpretacją statusu receptora (np. ER/PR ≥1% „słabe” lub „słabe” wybarwienie) główny badacz będzie musiał ostatecznie określić status potrójnie ujemny. W przypadku guzów z rozbieżnymi wynikami receptorów między 2 lub więcej biopsjami (w tym biopsjami przerzutowymi i/lub we wczesnym stadium), główny badacz będzie miał ostateczne określenie potrójnie ujemnego statusu, ale generalnie do celów kwalifikacyjnych można wykorzystać ostatnią biopsję. Jeśli badanie receptorów nie jest dostępne w biopsji przerzutów, wynik badania guza pierwotnego jest akceptowalny.

• Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna jest zdefiniowana jako: histologicznie potwierdzony przerzutowy rak piersi w biopsji; lub miejscowo zaawansowany rak piersi, który w opinii lekarza prowadzącego nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej w celu wyleczenia; lub dowody radiologiczne lub kliniczne sugerujące i potwierdzające obecność przerzutów bez udokumentowanej biopsji przerzutów, pod warunkiem, że u pacjenta wcześniej zdiagnozowano TNBC, które poza tym spełnia kryteria kwalifikacji.

  -- Histologia przewodowa, zrazikowa, mieszana lub metaplastyczna.

• Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik, punkt 16.1)
• Co najmniej jedna linia wcześniejszego leczenia systemowego raka piersi z przerzutami lub nawrotu (nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii).
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku w ciągu 10 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia, jak określono poniżej:

Hematologiczny

• Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (w ciągu 7 dni od oceny)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x10^9/l (≥1500 na mm3)
• Liczba płytek krwi ≥100x109/l (≥100 000 na mm3) Nerki
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce (obliczona zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce). (Wskaźnik przesączania kłębuszkowego można stosować zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny). Wątrobiany
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN w placówce LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN w placówce LUB ≤5 x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby.
• Albumina ≥2,5 mg/dl Koagulacja
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych Inne

• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) ≤1,5 ​​x ULN w placówce

  • Chęć udostępnienia zarchiwizowanych tkanek do badań korelacyjnych. Jeśli żadna zarchiwizowana próbka nie jest dostępna, pacjent nadal będzie się kwalifikował.
  • Ujemna wirusologia/serologia dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Albo bez potencjału rozrodczego (tj. po menopauzie w wieku ≥50 lat i bez miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie lub obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) LUB musi mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  • Jeśli jest w wieku rozrodczym (tj. nie spełnia powyższych kryteriów zdolności niereprodukcyjnej), chce stosować 2 metody antykoncepcji lub być sterylna chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania przez 120 dni po ostatnim dawka badanego leku
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brała udział w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub używała badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Histologia śluzu lub jajowodów lub inna histologia o dobrym rokowaniu.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik PVX-410, Hiltonol®, Montanide, pembrolizumab lub substancje pomocnicze.

• Otrzymanie ostatniej dawki lub leczenie przeciwnowotworowej chemioterapii, radioterapii, operacji, terapii hormonalnej, terapii celowanej, terapii biologicznej lub embolizacji guza ≤2 tygodnie (4 tygodnie dla dowolnego przeciwciała monoklonalnego (mAb), 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie nastąpiła poprawa (tj. stopień ≤ 1. lub wartość wyjściowa) po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniej podanymi środkami.

  • Pacjenci z neuropatią stopnia ≤2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  • Osoby z inną nieodwracalną toksycznością (np. utrata słuchu) lub odwracalną toksycznością (np. łysienie), którego zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać i nie oczekuje się, że będzie zakłócać udział w badaniu.
  • Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

  -- Szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Trwająca lub planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów w leczeniu przerzutów do mózgu przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg /dzień prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub jakiekolwiek objawy aktywnego zapalenia płuc.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek inny stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinia prowadzącego badanie